Birinapant e carboplatina no tratamento de pacientes com câncer recorrente de alto grau de ovário, trompas de falópio ou peritoneal primário

Critério de inclusão:

• Todos os pacientes devem ter doença mensurável por imagem definida como tumor que pode ser medido >= 10 mm com ressonância magnética multiparamétrica (MRI) (modalidade primária de imagem) ou tomografia computadorizada (TC) (como alternativa) ou >= 10 mm por paquímetro no exame físico
• O participante é capaz de entender e cumprir os parâmetros descritos no protocolo e capaz de assinar e datar o consentimento informado, aprovado por um Comitê de Ética Independente (IEC)/Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou estudo procedimentos específicos
• O participante deve ter um diagnóstico histológico de câncer de ovário seroso de alto grau recorrente (ovariano, tubário, peritoneal), a ser tratado com quimioterapia
• Os participantes devem ter uma biópsia guiada por imagem realizada para produzir tecido fresco para o bioensaio organoide in vitro e dois testes de biomarcadores (western blot e imuno-histoquímica)
• Apenas os pacientes com tumores com pontuação positiva no bioensaio organoide in vitro serão incluídos no ensaio clínico; pacientes com tumores com pontuação negativa neste bioensaio serão considerados falhas de triagem e não serão incluídos no ensaio clínico
• O participante não deve ter neuropatia (sensorial e motora) ou neuropatia menor ou igual ao grau 1
• O participante deve ter uma pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entre 0 - 2 na triagem
• O participante deve ter uma expectativa de vida superior a 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou equivalente
• Bilirrubina total =< 1,5 ? limite superior institucional do normal (LSN), a menos que a síndrome de Gilbert conhecida tenha sido diagnosticada
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 ? LSN institucional (=< 5 ? LSN se metástase hepática)
• Creatinina sérica =< 1,5 ? LSN ou depuração de creatinina >= 50 mL/min/1,73 m^2
• Amilase < LSN
• Lipase < LSN
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez negativo (sérico ou urinário) dentro de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico; o teste de gravidez sérico deve ser negativo para que o participante seja elegível
• As participantes do sexo feminino em idade fértil devem garantir o uso de um método de controle de natalidade altamente eficaz, conforme definido pelo investigador, por exemplo, aqueles que resultam em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, anticoncepcionais orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos (DIUs), abstinência sexual ou parceiro vasectomizado durante o estudo e por um período de pelo menos 4 meses após a última dose de qualquer medicamento administrado durante o estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com tumores com pontuação negativa no bioensaio organoide in vitro serão excluídos
• Pacientes com doença não mensurável < 10 mm em ressonância magnética multiparamétrica ou tomografia computadorizada serão excluídos
• Participantes com malignidade secundária que está progredindo ou requer tratamento ativo; participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ que tenham sido submetidos a tratamento potencialmente curativo não são excluídos
• Participantes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao birinapant ou seus constituintes
• Participantes que necessitam do uso de terapias antifator de necrose tumoral (anti-TNF), como infliximabe, ou receberam tratamento com terapias anti-TNF dentro de 5 meias-vidas da droga
• Participantes com uma doença intercorrente descontrolada, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença autoimune ou doenças inflamatórias ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Excluem-se do estudo mulheres grávidas ou mulheres que esperam ter filhos; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada neste estudo
• Participantes com infecção ativa conhecida que requer terapia sistêmica, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B e hepatite C
• Participantes com história de paralisia de nervos cranianos
• O participante é ou tem um membro imediato da família (por exemplo, cônjuge, pai/responsável legal, irmão ou filho) que é um centro de investigação ou equipe de patrocinador-investigador diretamente envolvido com este estudo, a menos que a aprovação do IRB em potencial (pelo presidente ou pessoa designada) seja concedida permitindo exceção a este critério para um assunto específico
• Na opinião do investigador, o participante é um candidato inadequado para este estudo
• Serão excluídos os pacientes que estão tomando ou pretendem tomar qualquer terapia de manutenção enquanto estão sendo tratados ativamente no protocolo ou enquanto estão sendo seguidos no protocolo; um exemplo disso seria a terapia de manutenção com um inibidor da poli(adenosina difosfato [ADP]-ribose) polimerase (PARP), como olaparibe