Биринапант и карбоплатин в лечении пациентов с рецидивирующим высокозлокачественным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины

Критерии включения:

• Все пациенты должны иметь измеримое заболевание с помощью визуализации, определяемое как опухоль, размер которой >= 10 мм с помощью многопараметрической магнитно-резонансной томографии (МРТ) (основной метод визуализации) или компьютерной томографии (КТ) (в качестве альтернативы) или >= 10 мм с помощью штангенциркуль при медицинском осмотре
• Участник способен понимать и соблюдать параметры, изложенные в протоколе, и может подписать и датировать информированное согласие, одобренное Независимым комитетом по этике (НЭК) / Институциональным наблюдательным советом (IRB), до начала любого скрининга или исследования. специальные процедуры
• У участника должен быть гистологический диагноз рецидивирующего серозного рака яичников высокой степени (яичников, труб, брюшины) для лечения химиотерапией.
• Участникам должна быть выполнена биопсия под визуальным контролем, чтобы получить свежую ткань для биоанализа органоидов in vitro, и тестирование двух биомаркеров (вестерн-блоттинг и иммуногистохимия).
• В клиническое испытание будут включены только пациенты с опухолями, получившими положительный результат в органоидном биоанализе in vitro; пациенты с опухолями, получившие отрицательный результат в этом биологическом тесте, будут считаться не прошедшими скрининг и не будут включены в клиническое исследование.
• У участника не должно быть невропатии (сенсорной и моторной) или невропатия ниже или равна 1 степени.
• Участник должен иметь балл Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2 на скрининге.
• Участник должен иметь ожидаемую продолжительность жизни более 12 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Гемоглобин >= 9 г/дл или эквивалент
• Общий билирубин = < 1,5 ? установленный верхний предел нормы (ВГН), если не был диагностирован известный синдром Жильбера
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 ? институциональная ВГН (=< 5 ? ВГН при метастазах в печень)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 ? ВГН или клиренс креатинина >= 50 мл/мин/1,73 м^2
• Амилаза <ВГН
• Липаза <ВГН
• Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и отрицательный (сывороточный или моча) тест на беременность в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность; сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным, чтобы участница имела право
• Участницы детородного возраста должны обеспечить использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью, как это определено исследователем, например, тех, которые приводят к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании, таких как имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные устройства (ВМС), половое воздержание или вазэктомия партнера во время исследования и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы любого препарата, введенного во время исследования.

Критерий исключения:

• Пациенты с опухолями с отрицательным результатом биоанализа органоидов in vitro будут исключены.
• Пациенты с неизмеримым заболеванием < 10 мм на многопараметрической МРТ или КТ будут исключены.
• Участники со вторичным злокачественным новообразованием, которое прогрессирует или требует активного лечения; участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающему лечению, не исключены
• Участники, у которых в анамнезе были аллергические реакции, связанные с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу биринапанту или его компонентам.
• Участники, нуждающиеся в терапии против фактора некроза опухоли (анти-ФНО), такие как инфликсимаб, или получавшие лечение препаратами против фактора некроза опухоли в течение 5 периодов полувыведения препарата
• Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, гипертонию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, аутоиммунное заболевание или воспалительные заболевания или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины или женщины, которые ожидают зачатия ребенка, исключаются из исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать проходит лечение в рамках этого исследования
• Участники с известной активной инфекцией, требующей системной терапии, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В и гепатит С.
• Участники с параличом черепных нервов в анамнезе
• Участник является ближайшим родственником (например, супругом, родителем/законным опекуном, братом, сестрой или ребенком), который является исследовательским центром или спонсором-исследователем, непосредственно участвующим в этом исследовании, если только не получено предварительное одобрение IRB (председателем или назначенным лицом). разрешение исключения из этого критерия для конкретного субъекта
• По мнению исследователя, участник является неподходящим кандидатом для этого исследования.
• Пациенты, которые принимают или планируют принимать какую-либо поддерживающую терапию во время активного лечения по протоколу или во время лечения по протоколу, будут исключены; Примером этого может быть поддерживающая терапия ингибитором поли(аденозиндифосфата [АДФ]-рибозы) полимеразы (PARP), таким как олапариб.