Birinapant und Carboplatin bei der Behandlung von Patienten mit wiederkehrendem hochgradigem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Bauchfellkrebs

Einschlusskriterien:

• Alle Patienten müssen eine durch Bildgebung messbare Erkrankung haben, definiert als Tumor, der mit multiparametrischer Magnetresonanztomographie (MRT) (primäre Bildgebungsmodalität) oder Computertomographie (CT) (als Alternative) oder >= 10 mm gemessen werden kann Bremssattel bei der körperlichen Untersuchung
• Der Teilnehmer ist in der Lage, die im Protokoll beschriebenen Parameter zu verstehen und einzuhalten, und ist in der Lage, die Einverständniserklärung, die von einem unabhängigen Ethikausschuss (IEC)/Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde, vor Beginn eines Screenings oder einer Studie zu unterzeichnen und zu datieren. spezifische Verfahren
• Der Teilnehmer muss eine histologische Diagnose von rezidivierendem hochgradigem serösem Eierstockkrebs (Eierstock-, Eileiter-, Bauchfellkrebs) haben, um mit Chemotherapie behandelt zu werden
• Die Teilnehmer müssen eine bildgeführte Biopsie durchführen lassen, um frisches Gewebe für den In-vitro-Organoid-Bioassay und zwei Biomarker-Tests (Western Blot und Immunhistochemie) zu gewinnen.
• Nur Patienten mit Tumoren, die im In-vitro-Organoid-Bioassay positiv abschneiden, werden in die klinische Studie aufgenommen; Patienten mit Tumoren, die in diesem Bioassay negativ bewertet werden, gelten als Screening-Versagen und werden nicht in die klinische Studie aufgenommen
• Der Teilnehmer muss entweder keine Neuropathie (sensorisch und motorisch) oder eine Neuropathie von weniger als oder gleich Grad 1 haben
• Der Teilnehmer muss beim Screening einen ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) zwischen 0 und 2 haben
• Der Teilnehmer muss eine Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen haben
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin >= 9 g/dL oder Äquivalent
• Gesamtbilirubin = < 1,5 ? institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es wurde ein bekanntes Gilbert-Syndrom diagnostiziert
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 ? institutionelle ULN (=< 5 ? ULN bei Lebermetastasen)
• Serumkreatinin = < 1,5 ? ULN oder Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Amylase < ULN
• Lipase < ULN
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum beim Screening und einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments haben; wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich; Der Serum-Schwangerschaftstest muss negativ sein, damit die Teilnehmerin teilnahmeberechtigt ist
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sollten sicherstellen, dass eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung gemäß der Definition des Prüfarztes angewendet wird, z. B. solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate (d Implantate, injizierbare, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessaren (IUPs), sexuelle Abstinenz oder Vasektomie des Partners während der Studie und für einen Zeitraum von mindestens 4 Monaten nach der letzten Dosis eines während der Studie verabreichten Arzneimittels

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Tumoren, die im In-vitro-Organoid-Bioassay negativ ausfallen, werden ausgeschlossen
• Patienten mit nicht messbarer Erkrankung < 10 mm im multiparametrischen MRT oder CT-Scan werden ausgeschlossen
• Teilnehmer mit einer sekundären Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert; Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom, die einer potenziell kurativen Behandlung unterzogen wurden, sind nicht ausgeschlossen
• Teilnehmer mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Birinapant oder seine Bestandteile zurückzuführen sind
• Teilnehmer, die die Anwendung von Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (Anti-TNF)-Therapien wie Infliximab benötigen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels eine Behandlung mit Anti-TNF-Therapien erhalten haben
• Teilnehmer mit einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen oder Frauen, die erwarten, ein Kind zu zeugen, sind von der Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter im Rahmen dieser Studie behandelt wird
• Teilnehmer mit einer bekannten aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, einschließlich des humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B und Hepatitis C
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Hirnnervenlähmung
• Der Teilnehmer ist oder hat ein unmittelbares Familienmitglied (z. B. Ehepartner, Elternteil/Erziehungsberechtigter, Geschwister oder Kind), das ein Prüfzentrum oder Prüfer des Sponsors ist und direkt an dieser Studie beteiligt ist, es sei denn, es wird eine prospektive IRB-Genehmigung (durch den Vorsitzenden oder Beauftragten) erteilt Ausnahmen von diesem Kriterium für ein bestimmtes Fach zuzulassen
• Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Teilnehmer ein ungeeigneter Kandidat für diese Studie
• Patienten, die eine Erhaltungstherapie einnehmen oder voraussichtlich erhalten, während sie aktiv gemäß Protokoll behandelt werden oder während sie gemäß Protokoll befolgt werden, werden ausgeschlossen; Ein Beispiel hierfür wäre eine Erhaltungstherapie mit einem Poly(adenosindiphosphat [ADP]-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitor wie Olaparib