Birinapant e carboplatino nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico ricorrente di alto grado, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario

Criterio di inclusione:

• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile mediante imaging definita come tumore che può essere misurato >= 10 mm con risonanza magnetica multiparametrica (MRI) (modalità primaria di imaging) o tomografia computerizzata (TC) (in alternativa) o >= 10 mm da calibro all'esame obiettivo
• Il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i parametri delineati nel protocollo e in grado di firmare e datare il consenso informato, approvato da un Comitato etico indipendente (IEC)/Comitato di revisione istituzionale (IRB), prima dell'inizio di qualsiasi screening o studio- procedure specifiche
• Il partecipante deve avere una diagnosi istologica di carcinoma ovarico sieroso ricorrente di alto grado (ovarico, tubarico, peritoneale), da trattare con chemioterapia
• I partecipanti devono sottoporsi a una biopsia guidata dall'immagine eseguita per ottenere tessuto fresco per il test biologico di organoidi in vitro e due test di biomarcatori (western blot e immunoistochimica)
• Verranno arruolati nello studio clinico solo i pazienti con tumori che risultano positivi al test biologico di organoidi in vitro; i pazienti con tumori che ottengono un punteggio negativo in questo test biologico saranno considerati fallimenti di screening e non saranno arruolati nella sperimentazione clinica
• Il partecipante non deve avere neuropatia (sensoriale e motoria) o neuropatia inferiore o uguale al grado 1
• Il partecipante deve avere un punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2 allo screening
• Il partecipante deve avere un'aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Emoglobina >= 9 g/dL o equivalente
• Bilirubina totale =< 1,5 ? limite superiore della norma istituzionale (ULN), a meno che non sia stata diagnosticata la sindrome di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 ? ULN istituzionale (=< 5 ? ULN se metastasi epatiche)
• Creatinina sierica =< 1,5 ? ULN o clearance della creatinina >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Amilasi < ULN
• Lipasi < ULN
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero; il test di gravidanza su siero deve essere negativo affinché il partecipante sia idoneo
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile dovrebbero garantire l'uso di un metodo di controllo delle nascite altamente efficace come definito dallo sperimentatore, ad esempio quelli che si traducono in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto come impianti, contraccettivi orali iniettabili, combinati, alcuni dispositivi intrauterini (IUD), astinenza sessuale o partner vasectomizzato durante lo studio e per un periodo di almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco somministrato durante lo studio

Criteri di esclusione:

• Saranno esclusi i pazienti con tumori che risultano negativi al test biologico di organoidi in vitro
• Saranno esclusi i pazienti con malattia non misurabile < 10 mm alla risonanza magnetica multiparametrica o alla TC
• Partecipanti con un tumore maligno secondario che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; non sono escluse le partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ che ha subito un trattamento potenzialmente curativo
• Partecipanti che hanno una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al birinapant o ai suoi componenti
• - Partecipanti che richiedono l'uso di terapie anti-TNF (anti-tumor necrosis factor), come infliximab, o che hanno ricevuto un trattamento con terapie anti-TNF entro 5 emivite del farmaco
• - Partecipanti con una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia autoimmune o malattie infiammatorie o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Sono escluse dallo studio le donne incinte o che prevedono di concepire un figlio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata in questo studio
• - Partecipanti che hanno un'infezione attiva nota che richiede una terapia sistemica, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite B e l'epatite C
• Partecipanti con una storia di paralisi del nervo cranico
• Il partecipante è o ha un parente stretto (ad es., coniuge, genitore/tutore legale, fratello o figlio) che è un centro di indagine o uno sponsor-investigatore del personale direttamente coinvolto in questo studio, a meno che non venga concessa l'eventuale approvazione dell'IRB (da parte del presidente o del designato) consentendo un'eccezione a questo criterio per un argomento specifico
• Secondo l'investigatore, il partecipante è un candidato inadatto per questo studio
• Saranno esclusi i pazienti che stanno assumendo o prevedono di assumere qualsiasi terapia di mantenimento mentre sono attivamente trattati secondo il protocollo o mentre sono seguiti secondo il protocollo; un esempio potrebbe essere la terapia di mantenimento con un inibitore della poli (adenosina difosfato [ADP]-ribosio) polimerasi (PARP) come olaparib