Birinapant et carboplatine dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer récurrent de haut grade de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif

Critère d'intégration:

• Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable par imagerie définie comme une tumeur pouvant être mesurée >= 10 mm avec l'imagerie par résonance magnétique (IRM) multiparamétrique (modalité principale d'imagerie) ou la tomodensitométrie (TDM) (en alternative) ou >= 10 mm par étrier à l'examen physique
• Le participant est capable de comprendre et de se conformer aux paramètres décrits dans le protocole et capable de signer et de dater le consentement éclairé, approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI) / comité d'examen institutionnel (IRB), avant le début de tout dépistage ou étude- procédures spécifiques
• Le participant doit avoir un diagnostic histologique de cancer de l'ovaire séreux récurrent de haut grade (ovaire, tubaire, péritonéal), à traiter par chimiothérapie
• Les participants doivent subir une biopsie guidée par image pour obtenir des tissus frais pour le bio-essai organoïde in vitro et deux tests de biomarqueurs (western blot et immunohistochimie)
• Seuls les patients avec des tumeurs qui obtiennent un résultat positif dans le bio-essai organoïde in vitro seront inscrits à l'essai clinique ; les patients avec des tumeurs qui obtiennent un résultat négatif dans ce bio-essai seront considérés comme des échecs de dépistage et ne seront pas inscrits à l'essai clinique
• Le participant ne doit avoir aucune neuropathie (sensorielle et motrice) ou une neuropathie inférieure ou égale au grade 1
• Le participant doit avoir un score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entre 0 et 2 lors de la sélection
• Le participant doit avoir une espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm^3
• Plaquettes >= 100 000/ mm^3
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou équivalent
• Bilirubine totale =< 1,5 ? limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN), à moins que le syndrome de Gilbert connu n'ait été diagnostiqué
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) =< 2,5 ? LSN institutionnel (=< 5 ? LSN si métastase hépatique)
• Créatinine sérique =< 1,5 ? LSN ou clairance de la créatinine >= 50 mL/min/1,73 m^2
• Amylase < LSN
• Lipase < LSN
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire ; le test de grossesse sérique doit être négatif pour que la participante soit éligible
• Les participantes en âge de procréer doivent garantir l'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace telle que définie par l'investigateur, par exemple, celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte, telles que implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins (DIU), abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé pendant l'étude et pendant une période d'au moins 4 mois après la dernière dose de tout médicament administré pendant l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients avec des tumeurs qui obtiennent un score négatif dans le bio-essai organoïde in vitro seront exclus
• Les patients présentant une maladie non mesurable < 10 mm à l'IRM multiparamétrique ou à la tomodensitométrie seront exclus
• Participants atteints d'une tumeur maligne secondaire qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un cancer in situ du col de l'utérus ayant subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus
• Participants ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au birinapant ou à ses constituants
• Participants nécessitant l'utilisation de thérapies anti-facteur de nécrose tumorale (anti-TNF), telles que l'infliximab, ou ayant reçu un traitement avec des thérapies anti-TNF dans les 5 demi-vies du médicament
• Participants atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie auto-immune ou des maladies inflammatoires, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes ou qui s'attendent à concevoir un enfant sont exclues de l'étude; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée dans le cadre de cette étude
• Participants qui ont une infection active connue nécessitant un traitement systémique, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B et l'hépatite C
• Participants ayant des antécédents de paralysie du nerf crânien
• Le participant est ou a un membre de la famille immédiate (par exemple, conjoint, parent/tuteur légal, frère ou sœur ou enfant) qui est un site d'investigation ou un personnel sponsor-investigateur directement impliqué dans cet essai, à moins que l'approbation potentielle de l'IRB (par le président ou la personne désignée) ne soit accordée permettre une exception à ce critère pour un sujet spécifique
• De l'avis de l'investigateur, le participant est un candidat inapproprié pour cette étude
• Les patients qui suivent ou prévoient de prendre un traitement d'entretien tout en étant activement traités selon le protocole ou pendant qu'ils sont suivis selon le protocole seront exclus ; un exemple de ceci serait un traitement d'entretien avec un inhibiteur de poly (adénosine diphosphate [ADP]-ribose) polymérase (PARP) tel que l'olaparib