Birinapant en carboplatine bij de behandeling van patiënten met recidiverende hooggradige eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

• Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben door middel van beeldvorming, gedefinieerd als een tumor die >= 10 mm kan worden gemeten met multiparametrische magnetische resonantie beeldvorming (MRI) (primaire modaliteit van beeldvorming) of computertomografie (CT) (als alternatief) of >= 10 mm door remklauw bij lichamelijk onderzoek
• Deelnemer is in staat de parameters zoals uiteengezet in het protocol te begrijpen en na te leven en kan de geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren, goedgekeurd door een Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan de start van een screening of studie- specifieke procedures
• De deelnemer moet een histologische diagnose hebben van recidiverende hooggradige sereuze eierstokkanker (ovarium-, tuba-, peritoneale) kanker die behandeld moet worden met chemotherapie
• Deelnemers moeten een beeldgeleide biopsie laten uitvoeren om vers weefsel te verkrijgen voor de in vitro organoïde bioassay en twee biomarkertesten (western blot en immunohistochemie)
• Alleen patiënten met tumoren die positief scoren in de in vitro organoid bio-assay zullen worden opgenomen in de klinische studie; patiënten met tumoren die negatief scoren in deze bio-assay, worden beschouwd als mislukte screening en zullen niet worden opgenomen in de klinische studie
• Deelnemer mag geen neuropathie hebben (sensorisch en motorisch) of neuropathie lager dan of gelijk aan graad 1
• De deelnemer moet bij screening een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score tussen 0 - 2 hebben
• De deelnemer moet een levensverwachting hebben van meer dan 12 weken
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Hemoglobine >= 9 g/dL of gelijkwaardig
• Totaal bilirubine =< 1,5 ? institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij het syndroom van Gilbert bekend is
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 ? institutionele ULN (=< 5 ? ULN als levermetastase)
• Serumcreatinine =< 1,5 ? ULN of creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Amylase < ULN
• Lipase < ULN
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve (serum of urine) zwangerschapstest binnen 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist; de serumzwangerschapstest moet negatief zijn om in aanmerking te komen voor de deelnemer
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten zorgen voor het gebruik van een zeer effectieve methode van anticonceptie zoals gedefinieerd door de onderzoeker, bijvoorbeeld methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik, zoals implantaten, injecteerbare, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten (IUD's), seksuele onthouding of gesteriliseerde partner tijdens het onderzoek en gedurende een periode van ten minste 4 maanden na de laatste dosis van een geneesmiddel dat tijdens het onderzoek is toegediend

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met tumoren die negatief scoren in de in vitro organoid bio-assay worden uitgesloten
• Patiënten met een niet-meetbare ziekte < 10 mm op multiparametrische MRI- of CT-scan worden uitgesloten
• Deelnemers met een secundaire maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve behandeling heeft ondergaan, worden niet uitgesloten
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als birinapant of zijn bestanddelen
• Deelnemers die het gebruik van anti-tumor necrose factor (anti-TNF) therapieën nodig hebben, zoals infliximab, of die behandeld zijn met anti-TNF therapieën binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel
• Deelnemers met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, auto-immuunziekte of ontstekingsziekten, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen of vrouwen die een kind verwachten, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder in dit onderzoek wordt behandeld
• Deelnemers met een bekende actieve infectie die systemische therapie vereist, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B en hepatitis C
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van hersenzenuwverlamming
• Deelnemer is of heeft een direct familielid (bijv. echtgeno(o)t(e), ouder/wettelijke voogd, broer of zus of kind) die een onderzoekslocatie is of sponsor-onderzoeker die rechtstreeks betrokken is bij dit onderzoek, tenzij toekomstige IRB-goedkeuring (door voorzitter of aangewezen persoon) wordt verleend een uitzondering op dit criterium toestaan ​​voor een specifiek onderwerp
• De deelnemer is naar het oordeel van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat voor dit onderzoek
• Patiënten die een onderhoudstherapie volgen of verwachten te nemen terwijl ze actief worden behandeld volgens het protocol of terwijl ze volgens het protocol worden gevolgd, worden uitgesloten; een voorbeeld hiervan is onderhoudstherapie met een poly (adenosine difosfaat [ADP]-ribose) polymerase (PARP)-remmer zoals olaparib