Birinapant och Carboplatin vid behandling av patienter med återkommande höggradig äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer

Inklusionskriterier:

• Alla patienter måste ha mätbar sjukdom genom avbildning definierad som tumör som kan mätas >= 10 mm med multiparametrisk magnetisk resonanstomografi (MRT) (primär bildbehandlingsmodalitet) eller datortomografi (CT) (som ett alternativ) eller >= 10 mm med bromsok vid fysisk undersökning
• Deltagaren är kapabel att förstå och följa parametrar som beskrivs i protokollet och kan underteckna och datera det informerade samtycket, godkänt av en oberoende etisk kommitté (IEC)/Institutionell granskningsnämnd (IRB), innan någon screening eller studie påbörjas. särskilda förfaranden
• Deltagaren måste ha en histologisk diagnos av återkommande höggradig serös äggstockscancer (äggstockscancer, tubal, peritoneal) för att kunna behandlas med kemoterapi
• Deltagarna måste ha en bildvägledd biopsi utförd för att ge färsk vävnad för in vitro organoid-bioanalysen och två biomarkörtester (western blot och immunhistokemi)
• Endast patienter med tumörer som ger positiva resultat i in vitro organoid bioanalysen kommer att inkluderas i den kliniska prövningen; patienter med tumörer som ger negativa resultat i denna bioanalys kommer att betraktas som misslyckade screening och kommer inte att inkluderas i den kliniska prövningen
• Deltagare måste ha antingen ingen neuropati (sensorisk och motorisk) eller neuropati mindre än eller lika med grad 1
• Deltagaren måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng mellan 0 - 2 vid screening
• Deltagaren måste ha en förväntad livslängd på mer än 12 veckor
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mm^3
• Blodplättar >= 100 000/ mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller motsvarande
• Totalt bilirubin =< 1,5 ? institutionell övre normalgräns (ULN), om inte känt Gilberts syndrom har diagnostiserats
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 ? institutionell ULN (=< 5 ? ULN om levermetastaser)
• Serumkreatinin =< 1,5 ? ULN eller kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Amylas < ULN
• Lipas < ULN
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt (serum eller urin) graviditetstest inom 72 timmar före den första studieläkemedelsdosen; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas; serumgraviditetstestet måste vara negativt för att deltagaren ska vara berättigad
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder bör säkerställa användningen av en mycket effektiv preventivmetod enligt definitionen av utredaren, till exempel sådana som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när de används konsekvent och korrekt som t.ex. implantat, injicerbara, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina anordningar (IUDs), sexuell abstinens eller vasektomerad partner under studien och under en period av minst 4 månader efter den sista dosen av något läkemedel som administrerats under studien

Exklusions kriterier:

• Patienter med tumörer som får negativa resultat i in vitro organoid bioanalysen kommer att exkluderas
• Patienter med icke-mätbar sjukdom < 10 mm på multiparametrisk MR eller CT-skanning kommer att exkluderas
• Deltagare med en sekundär malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna
• Deltagare som har en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som birinapant eller dess beståndsdelar
• Deltagare som behöver använda antitumörnekrosfaktorbehandlingar (anti-TNF), såsom infliximab, eller har fått behandling med anti-TNF-terapier inom 5 halveringstider av läkemedlet
• Deltagare med en okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, högt blodtryck, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, autoimmuna sjukdomar eller inflammatoriska sjukdomar, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor eller kvinnor som förväntar sig att bli gravida är exkluderade från studien; amning ska avbrytas om mamman behandlas i denna studie
• Deltagare som har en känd aktiv infektion som kräver systemisk behandling, inklusive humant immunbristvirus (HIV), hepatit B och hepatit C
• Deltagare med en historia av kranialnervpares
• Deltagaren är eller har en närmaste familjemedlem (t.ex. make, förälder/vårdnadshavare, syskon eller barn) som är en undersökningsplats eller sponsor-utredare som är direkt involverad i denna rättegång, såvida inte potentiellt IRB-godkännande (av ordförande eller utsedd) beviljas tillåter undantag från detta kriterium för ett specifikt ämne
• Enligt utredarens uppfattning är deltagaren en olämplig kandidat för denna studie
• Patienter som tar eller förväntar sig att ta någon underhållsbehandling medan de aktivt behandlas enligt protokoll eller medan de följs enligt protokoll kommer att uteslutas; ett exempel på detta skulle vara underhållsbehandling med en poly (adenosin difosfat [ADP]-ribos) polymeras (PARP) hämmare såsom olaparib