Birinapant y carboplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario recidivante de alto grado

Criterios de inclusión:

• Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible por imagen definida como un tumor que se puede medir >= 10 mm con resonancia magnética (RM) multiparamétrica (modalidad primaria de imagen) o tomografía computarizada (TC) (como alternativa) o >= 10 mm por calibrador en el examen físico
• El participante es capaz de comprender y cumplir con los parámetros descritos en el protocolo y puede firmar y fechar el consentimiento informado, aprobado por un Comité de Ética Independiente (IEC)/Junta de Revisión Institucional (IRB), antes del inicio de cualquier evaluación o estudio. procedimientos específicos
• La participante debe tener un diagnóstico histológico de cáncer de ovario seroso recurrente de alto grado (ovario, trompas, peritoneal), para ser tratada con quimioterapia.
• A los participantes se les debe realizar una biopsia guiada por imágenes para producir tejido fresco para el bioensayo de organoide in vitro y dos pruebas de biomarcadores (transferencia Western e inmunohistoquímica)
• Solo los pacientes con tumores que obtengan una puntuación positiva en el bioensayo de organoide in vitro se inscribirán en el ensayo clínico; los pacientes con tumores que obtengan una puntuación negativa en este bioensayo se considerarán fallas en la detección y no se inscribirán en el ensayo clínico
• El participante no debe tener neuropatía (sensorial y motora) o una neuropatía menor o igual al grado 1
• El participante debe tener una puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) entre 0 y 2 en la selección.
• El participante debe tener una expectativa de vida de más de 12 semanas.
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/ mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dL o equivalente
• Bilirrubina total =< 1,5 ? límite superior institucional de la normalidad (LSN), a menos que se haya diagnosticado el síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 ? ULN institucional (=< 5 ? LSN si hay metástasis hepática)
• Creatinina sérica =< 1,5 ? LSN o aclaramiento de creatinina >= 50 mL/min/1,73 m ^ 2
• Amilasa < LSN
• Lipasa < LSN
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo negativa (en suero u orina) dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero; la prueba de embarazo en suero debe ser negativa para que el participante sea elegible
• Las participantes femeninas en edad fértil deben garantizar el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo según lo definido por el investigador, por ejemplo, aquellos que dan como resultado una tasa de falla baja (es decir, menos del 1% por año) cuando se usan de manera constante y correcta, como implantes, anticonceptivos orales combinados inyectables, algunos dispositivos intrauterinos (DIU), abstinencia sexual o pareja vasectomizada durante el estudio y durante un período de al menos 4 meses después de la última dosis de cualquier medicamento administrado durante el estudio

Criterio de exclusión:

• Se excluirán los pacientes con tumores que obtengan una puntuación negativa en el bioensayo de organoide in vitro.
• Se excluirán los pacientes con enfermedad no medible < 10 mm en una resonancia magnética o tomografía computarizada multiparamétrica.
• Participantes con una neoplasia maligna secundaria que está progresando o requiere tratamiento activo; No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ que se haya sometido a un tratamiento potencialmente curativo.
• Participantes que tienen antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a birinapant o sus componentes
• Participantes que requieren el uso de terapias anti-factor de necrosis tumoral (anti-TNF), como infliximab, o han recibido tratamiento con terapias anti-TNF dentro de las 5 vidas medias del medicamento.
• Participantes con una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad autoinmune o enfermedades inflamatorias, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas o que esperan concebir un hijo están excluidas del estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento en este estudio
• Participantes que tienen una infección activa conocida que requiere terapia sistémica, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis B y la hepatitis C
• Participantes con antecedentes de parálisis de nervios craneales
• El participante es o tiene un miembro de la familia inmediata (p. ej., cónyuge, padre/tutor legal, hermano o hijo) que es un sitio de investigación o personal del patrocinador-investigador directamente involucrado en este ensayo, a menos que se otorgue la aprobación prospectiva del IRB (por el presidente o la persona designada). permitir la excepción a este criterio para un tema específico
• En opinión del investigador, el participante no es un candidato adecuado para este estudio.
• Se excluirán los pacientes que estén tomando o que anticipan tomar cualquier terapia de mantenimiento mientras reciben tratamiento activo según el protocolo o mientras siguen el protocolo; un ejemplo de esto sería la terapia de mantenimiento con un inhibidor de poli (adenosina difosfato [ADP]-ribosa) polimerasa (PARP) como olaparib