Birinapant og Carboplatin ved behandling av pasienter med tilbakevendende høygradig ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft

Inklusjonskriterier:

• Alle pasienter må ha målbar sykdom ved bildediagnostikk definert som svulst som kan måles >= 10 mm med multiparametrisk magnetisk resonansavbildning (MRI) (primær bildediagnostikk) eller computertomografi (CT) (som et alternativ) eller >= 10 mm ved skyvelære ved fysisk undersøkelse
• Deltakeren er i stand til å forstå og overholde parametere som er skissert i protokollen og i stand til å signere og datere det informerte samtykket, godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC)/institusjonell vurderingskomité (IRB), før igangsetting av screening eller studie- spesifikke prosedyrer
• Deltakeren må ha en histologisk diagnose av tilbakevendende høygradig serøs eggstokkreft (ovarie, tubal, peritoneal), for å bli behandlet med kjemoterapi
• Deltakerne må ha en bildeveiledet biopsi utført for å gi friskt vev for in vitro organoid bioanalyse og to biomarkørtesting (western blot og immunhistokjemi)
• Bare pasienter med svulster som skårer positivt i in vitro organoid bioanalysen vil bli registrert i den kliniske studien; Pasienter med svulster som skårer negativt i denne bioanalysen vil bli ansett som screeningssvikt og vil ikke bli registrert i den kliniske studien
• Deltakeren må enten ikke ha nevropati (sensorisk og motorisk) eller nevropati mindre enn eller lik grad 1
• Deltakeren må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score mellom 0 - 2 ved screening
• Deltakeren må ha en forventet levealder på over 12 uker
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
• Blodplater >= 100 000/ mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller tilsvarende
• Totalt bilirubin =< 1,5 ? institusjonell øvre normalgrense (ULN), med mindre kjent Gilberts syndrom har blitt diagnostisert
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 ? institusjonell ULN (=< 5 ? ULN hvis levermetastaser)
• Serumkreatinin =< 1,5 ? ULN eller kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Amylase < ULN
• Lipase < ULN
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ (serum eller urin) graviditetstest innen 72 timer før den første studiemedikamentdosen; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig; serumgraviditetstesten må være negativ for at deltakeren skal være kvalifisert
• Kvinnelige deltakere i fertil alder bør sikre bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode som definert av etterforskeren, for eksempel de som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig, som f.eks. implantater, injiserbare, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter (IUDs), seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner under studien og i en periode på minst 4 måneder etter den siste dosen av et legemiddel som ble administrert under studien

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med svulster som skårer negativt i in vitro organoid bioanalyse vil bli ekskludert
• Pasienter med ikke-målbar sykdom < 10 mm på multiparametrisk MR eller CT-skanning vil bli ekskludert
• Deltakere med en sekundær malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket
• Deltakere som har en historie med allergiske reaksjoner knyttet til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som birinapant eller dets bestanddeler
• Deltakere som trenger bruk av anti-tumor nekrose faktor (anti-TNF) terapier, slik som infliksimab, eller har mottatt behandling med anti-TNF terapi innen 5 halveringstider av stoffet
• Deltakere med en ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, autoimmun sykdom eller inflammatoriske sykdommer, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner eller kvinner som forventer å bli gravide er ekskludert fra studien; amming bør avbrytes hvis moren er behandlet i denne studien
• Deltakere som har en kjent aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, inkludert humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B og hepatitt C
• Deltakere med en historie med kranialnerveparese
• Deltakeren er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ektefelle, forelder/verge, søsken eller barn) som er et undersøkelsessted eller sponsor-etterforskerpersonell direkte involvert i denne rettssaken, med mindre potensiell IRB-godkjenning (av leder eller utpekt) er gitt tillate unntak fra dette kriteriet for et spesifikt emne
• Etter utrederens oppfatning er deltakeren en uegnet kandidat for denne studien
• Pasienter som tar eller forventer å ta vedlikeholdsbehandling mens de aktivt behandles i henhold til protokollen eller mens de følges på protokollen, vil bli ekskludert; et eksempel på dette vil være vedlikeholdsbehandling med en poly (adenosin difosfat [ADP]-ribose) polymerase (PARP) hemmer som olaparib