Profylaktisk anvendelse af donorafledt TCM efter allogen HSCT (PACT)
12. juli 2022 opdateret af: Wuerzburg University Hospital
Profylaktisk anvendelse af donorafledte T-lymfocytter fra central hukommelse (TCM) efter allogen HSCT for at forhindre infektiøse komplikationer
PACT er et ikke-randomiseret multicenter fase I/II-studie for at evaluere gennemførligheden og sikkerheden af profylaktisk administration af donorafledt TCM.
Patienter med akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS), som er planlagt til at gennemgå en HLA-matchet (9/10 eller 10/10) allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, og som enten er 50+ år eller har en høj komorbiditet score er inkluderet i henhold til kriterier som beskrevet nedenfor.
TCM vil blive anvendt i eskalerende doser til maksimalt 30 patienter, som har modtaget T-celle-depleteret humant leukocytantigen (HLA)-matchede alloHSCT-transplantater og kvalificerer sig til TCM-overførsel.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
En af de store udfordringer inden for allo-SCT er at finde en balance mellem den skadelige induktion af graft-versus-host disease (GVHD) og den gavnlige graft-versus-leukæmi (GVL) respons, begge medieret af donor-T-celler genkender antigener udtrykt på celler fra modtageren. Fuldstændig fjernelse af T-celler fra transplantatet resulterer i ophævelse af svær GVHD, men er også ofte forbundet med fjernelse af immuniteten mod infektionsstoffer og antitumor-effekten (GVT-effekten), hvilket afspejles ved en øget forekomst af infektionskomplikationer og (tidlige) sygdomstilbagefald efter T-celle-depleteret allo-SCT. Forskerne antager, at den profylaktiske adoptive overførsel af donor-afledte T-celler fra centralhukommelsen er en sikker og tolerabel metode til at forbedre den samlede overlevelse efter HSCT.
TCM indgives i eskalerende doser på dag 30, dag 60 og dag 90 efter transplantation for at forhindre infektiøse komplikationer og tidligt tilbagefald eller sygdomsprogression.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
16
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Wurzburg, Tyskland
- University Hospital Wuerzburg - Department of Medicine II
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
50 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patient
- Mandlige eller kvindelige patienter med hæmatopoietisk celletransplantation-komorbiditetsindeks (HCT-CI) score (Sorror) ≥3 OG/eller alder 50 år eller ældre
- Primær eller sekundær AML måned 0, måned 1, måned 2, måned 4, måned 5, måned 6 og måned 7, i komplet remission (CR) (<5 % blaster i knoglemarv (BM)) uanset den cytogenetiske eller molekylære risiko profil eller MDS op til refraktær anæmi med overskud af blaster 2 (RAEB-2) (maksimalt 20 % blaster i knoglemarv)
- Planlagt alloHSCT med Cluster of Differentiation 34+ (CD34+)-rensede stamcelletransplantater efter konditionering med fludarabin-melphalan-thio-thepa-ATG (ATG=antithymocytglobulin)
- HLA-matchet stamcelledonor (9-10/10, maksimalt 1 allel- eller antigen mismatch tilladt) uden afvigende CD45RA (= Cluster of Differentiation) ekspression
Yderligere patientinklusionskriterier: Patienter i behandlingsfasen på dag 30 +/-5 efter alloHSCT:
- Stabil engraftment af det allogene graft (granulocytter > 0,5*109/L)
Donor
- Donor skal have opfyldt kravene i Den Europæiske Unions (EU) vævs- og celledirektiv (2004/23/EC) (se nedenfor)
- Rask donor - har bestået lægeundersøgelse for stamcelledonation
- Donor skal opfylde kravene til allogen donorblodtestning i henhold til Richtlinie zur Herstellung und Anwendung von hämatopoetischen Stammzellzubereitungen (SC-Richtlinie (RILI) der Bundesärztekammer; 08/2014)
- Donor informeret samtykke til den yderligere ikke-mobiliserede aferese
- Skriftligt informeret samtykke fra patienten
Ekskluderingskriterier:
- Patient
- Sygdomsspecifik behandling forudset i de første 6 måneder efter alloHSCT
- Patienter med AML M3
- Gravide eller ammende kvinder
- Alvorlige psykiske forstyrrelser
- Positiv serologi for humant immundefektvirus (HIV), Syfilis, West Nile Virus (WNV)
- Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg under eller inden for 4 uger før studiestart. Yderligere patienteksklusionskriterier: Patienter i behandlingsfasen på dag 30 +/-5 efter alloHSCT:
- Sygdomsspecifik behandling forudset i de første 6 måneder efter alloHSCT
- Akut GVHD > grad I, for hvilken der gives immunsuppressiv behandling
- Progressiv sygdom, for hvilken terapi er nødvendig
- Brug af > 0,5 mg/kg legemsvægt prednison om dagen
- Forventet levealder < 12 uger
- Slutstadiet irreversibel multi-system organsvigt
Donor
- Donor gravid eller ammende
- Donorer med afvigende CD45RA isoform ekspression
- Generelle udelukkelseskriterier for stamcelledonation
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Behandling
Eksperimentel: TCM allogene humane T-celler med central hukommelse, kryokonserveret Injektionsvæske (intravenøs brug) op til 65*10^4 TCM/kg kropsvægt patient vil modtage forsøgsprodukt 3 gange (dag 30, dag 60, dag 90 efter alloHSCT)
|
Eksperimentel: TCM allogene humane T-celler med central hukommelse, kryokonserveret Injektionsvæske (intravenøs brug) op til 65*10^4 TCM/kg kropsvægt patient vil modtage forsøgsprodukt 3 gange (dag 30, dag 60, dag 90 efter alloHSCT)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ forekomst af akut GVHD > samlet grad II eller død
Tidsramme: i løbet af tre måneder efter infusionen af T-celleproduktet
|
Toksiciteten af infusionen vil blive evalueret ved den kumulative forekomst af akut GVHD > samlet grad II eller død i løbet af tre måneder efter infusionen af T-celleproduktet.
|
i løbet af tre måneder efter infusionen af T-celleproduktet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udseende eller udvidelse af antigenspecifikke T-celler målt i specifikke T-celler pr. mikroliter
Tidsramme: i 9 måneder efter første infusion
|
bestemmelse af udseende eller udvidelse af antigenspecifikke T-celler (målt i specifikke T-celler pr. mikroliter) fra donorafledt TCM i løbet af 36 uger (9 måneder) efter den første infusion af undersøgelsesmedicin.
|
i 9 måneder efter første infusion
|
|
Kliniske tegn på virusinfektioner - feber i °celsius
Tidsramme: I løbet af 10 måneder efter første påføring indtil undersøgelsens afslutning (pr. patient)
|
Kliniske tegn på virusinfektioner - feber i °celsius
|
I løbet af 10 måneder efter første påføring indtil undersøgelsens afslutning (pr. patient)
|
|
Forekomst af tilbagefald
Tidsramme: I løbet af 10 måneder efter første påføring indtil undersøgelsens afslutning (pr. patient)
|
I løbet af 10 måneder efter første påføring indtil undersøgelsens afslutning (pr. patient)
|
|
|
Forekomst af bakterielle og svampeinfektioner
Tidsramme: I løbet af 10 måneder efter første påføring indtil undersøgelsens afslutning (pr. patient)
|
I løbet af 10 måneder efter første påføring indtil undersøgelsens afslutning (pr. patient)
|
|
|
Forekomst af GvHD grad II-IV
Tidsramme: I løbet af 10 måneder efter første påføring indtil undersøgelsens afslutning (pr. patient)
|
I løbet af 10 måneder efter første påføring indtil undersøgelsens afslutning (pr. patient)
|
|
|
Donorkimerisme i knoglemarv og perifert blod målt i % af kerneceller
Tidsramme: I løbet af 10 måneder efter første påføring indtil undersøgelsens afslutning (pr. patient)
|
I løbet af 10 måneder efter første påføring indtil undersøgelsens afslutning (pr. patient)
|
|
|
Forekomst af viræmi og kliniske manifestationer af virusrelaterede organmanifestationer (Cytomegalovirus (CMV), Eppstein-Barr virus (EBV), Adenovirus, Herpes Simplex Virus (HSV), Varicella-Zoster Virus (VZV))
Tidsramme: I løbet af 10 måneder efter første påføring indtil undersøgelsens afslutning (pr. patient)
|
I løbet af 10 måneder efter første påføring indtil undersøgelsens afslutning (pr. patient)
|
|
|
kvantificering af CMV-specifikke T-celler ved multimerfarvning og ics (kopier / ml)
Tidsramme: før overførsel af den første TCM-dosis (måned 0) og ved 1. måned, 2. måned, 3. måned, 4. måned, 5. måned, 6. måned, 7. måned, 8. måned og 9. måned efter første TCM-overførsel.
|
Effektiviteten af overførslen af TCM vil blive evalueret ved kvantificering af CMV-specifikke T-celler ved multimerfarvning og ics før overførsel af den første TCM-dosis (måned 0) og ved måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, 7. måned, 8. måned og 9. måned efter første TCM-overførsel.
|
før overførsel af den første TCM-dosis (måned 0) og ved 1. måned, 2. måned, 3. måned, 4. måned, 5. måned, 6. måned, 7. måned, 8. måned og 9. måned efter første TCM-overførsel.
|
|
kvantificering af EBV-specifikke T-celler ved multimerfarvning og ics (kopier / ml)
Tidsramme: før overførsel af den første TCM-dosis (måned 0) og ved 1. måned, 2. måned, 3. måned, 4. måned, 5. måned, 6. måned, 7. måned, 8. måned og 9. måned efter første TCM-overførsel.
|
Effektiviteten af overførslen af TCM vil blive evalueret ved kvantificering af EBV-specifikke T-celler ved multimerfarvning og ics før overførsel af den første TCM-dosis (måned 0) og ved måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, 7. måned, 8. måned og 9. måned efter første TCM-overførsel.
|
før overførsel af den første TCM-dosis (måned 0) og ved 1. måned, 2. måned, 3. måned, 4. måned, 5. måned, 6. måned, 7. måned, 8. måned og 9. måned efter første TCM-overførsel.
|
|
kvantificering af adenovirus-specifikke T-celler ved multimerfarvning og ics (kopier / ml)
Tidsramme: før overførsel af den første TCM-dosis (måned 0) og ved 1. måned, 2. måned, 3. måned, 4. måned, 5. måned, 6. måned, 7. måned, 8. måned og 9. måned efter første TCM-overførsel.
|
Effektiviteten af overførslen af TCM vil blive evalueret ved kvantificering af adenovirus-specifikke T-celler ved multimerfarvning og ics før overførsel af den første TCM-dosis (måned 0) og ved måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, 7. måned, 8. måned og 9. måned efter første TCM-overførsel.
|
før overførsel af den første TCM-dosis (måned 0) og ved 1. måned, 2. måned, 3. måned, 4. måned, 5. måned, 6. måned, 7. måned, 8. måned og 9. måned efter første TCM-overførsel.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Götz U Grigoleit, PhD, University Hospital Wuerzburg- Departement of Medicine II
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. april 2016
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. maj 2021
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. maj 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. februar 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. april 2016
Først opslået (SKØN)
2. maj 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
13. juli 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. juli 2022
Sidst verificeret
1. juli 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PACT2014-001
- 2015-001522-41 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .