Prophylaktische Anwendung von Spender-TCM nach allogener HSCT (PACT)
12. Juli 2022 aktualisiert von: Wuerzburg University Hospital
Prophylaktische Anwendung von vom Spender stammenden zentralen Gedächtnis-T-Lymphozyten (TCM) nach allogener HSCT zur Vorbeugung infektiöser Komplikationen
PACT ist eine nicht randomisierte multizentrische Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Durchführbarkeit und Sicherheit der prophylaktischen Verabreichung von Spender-TCM.
Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myelodysplastischem Syndrom (MDS), bei denen eine HLA-passende (9/10 oder 10/10) allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation geplant ist und die entweder 50+ Jahre alt sind oder eine hohe Komorbidität aufweisen Die Punktzahl wird gemäß den unten beschriebenen Kriterien berücksichtigt.
TCM wird in steigenden Dosen bei maximal 30 Patienten angewendet, die T-Zell-abgereicherte alloHSCT-Transplantate mit humanem Leukozytenantigen (HLA) erhalten haben und für die TCM-Übertragung in Frage kommen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine der größten Herausforderungen im Bereich der Allo-SCT besteht darin, ein Gleichgewicht zwischen der schädlichen Induktion der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) und der vorteilhaften Graft-versus-Leukämie (GVL)-Reaktion zu finden, die beide durch Spender-T-Zellen vermittelt werden Erkennen von Antigenen, die auf Zellen des Empfängers exprimiert werden. Die vollständige Entfernung von T-Zellen aus dem Transplantat führt zur Aufhebung einer schweren GVHD, ist jedoch häufig auch mit der Aufhebung der Immunität gegen Infektionserreger und der Antitumorwirksamkeit (GVT-Effekt) verbunden, was sich in einer erhöhten Inzidenz infektiöser Komplikationen widerspiegelt (frühe) Krankheitsrückfälle nach allo-SCT mit T-Zell-Depletion. Die Forscher gehen davon aus, dass der prophylaktische adoptive Transfer von vom Spender stammenden zentralen Gedächtnis-T-Zellen eine sichere und verträgliche Methode zur Verbesserung des Gesamtüberlebens nach HSCT ist.
TCM wird in steigenden Dosen am 30., 60. und 90. Tag nach der Transplantation verabreicht, um infektiöse Komplikationen und einen frühen Rückfall oder ein Fortschreiten der Krankheit zu verhindern.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
16
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Wurzburg, Deutschland
- University Hospital Wuerzburg - Department of Medicine II
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
50 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Geduldig
- Männliche oder weibliche Patienten mit einem HCT-CI-Score (Hämatopoetischer Zelltransplantations-Komorbiditätsindex) (Sorror) ≥3 UND/oder einem Alter von 50 Jahren oder älter
- Primäre oder sekundäre AML, Monat 0, Monat 1, Monat 2, Monat 4, Monat 5, Monat 6 und Monat 7, in vollständiger Remission (CR) (<5 % Blasten im Knochenmark (BM)), unabhängig vom zytogenetischen oder molekularen Risiko Profil oder MDS bis refraktäre Anämie mit Blastenüberschuss 2 (RAEB-2) (maximal 20 % Blasten im Knochenmark)
- Geplante alloHSCT mit Cluster of Differentiation 34+ (CD34+)-gereinigten Stammzelltransplantaten nach Konditionierung mit Fludarabin-Melphalan-Thio-Thepa-ATG (ATG=Antithymozytenglobulin)
- HLA-passender Stammzellspender (9-10/10, maximal 1 Allel- oder Antigen-Mismatch erlaubt) ohne abweichende CD45RA-Expression (=Cluster of Differentiation).
Zusätzliche Patienteneinschlusskriterien: Patienten in der Behandlungsphase am Tag 30 +/- 5 nach alloHSCT:
-Stabile Transplantation des allogenen Transplantats (Granulozyten > 0,5*109/L)
Spender
- Der Spender muss die Anforderungen der Gewebe- und Zellrichtlinie der Europäischen Union (EU) (2004/23/EG) erfüllt haben (siehe unten).
- Gesunder Spender – nach bestandener ärztlicher Untersuchung zur Stammzellspende
- Der Spender muss die Voraussetzungen für die allogene Spenderblutuntersuchung gemäß Richtlinie zur Herstellung und Anwendung von hämatopoetischen Stammzellzubereitungen (SC-Richtlinie (RILI) der Bundesärztekammer; 08/2014) erfüllen.
- Einverständniserklärung des Spenders für die zusätzliche nicht mobilisierte Apherese
- Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten
Ausschlusskriterien:
- Geduldig
- In den ersten 6 Monaten nach alloHSCT ist eine krankheitsspezifische Behandlung vorgesehen
- Patienten mit AML M3
- Schwangere oder stillende Frauen
- Schwere psychische Störungen
- Positive Serologie für Humanes Immundefizienzvirus (HIV), Syphilis, West-Nil-Virus (WNV)
- Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie während oder innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt Zusätzliche Patientenausschlusskriterien: Patienten in der Behandlungsphase am Tag 30 +/- 5 nach alloHSCT:
- In den ersten 6 Monaten nach alloHSCT ist eine krankheitsspezifische Behandlung vorgesehen
- Akute GVHD > Grad I, für die eine immunsuppressive Behandlung durchgeführt wird
- Fortschreitende Erkrankung, für die eine Therapie erforderlich ist
- Verwendung von > 0,5 mg/kg KG Prednison pro Tag
- Lebenserwartung < 12 Wochen
- Endstadium irreversibles Multisystem-Organversagen
Spender
- Spender schwanger oder stillend
- Spender mit abweichender Expression der CD45RA-Isoform
- Allgemeine Ausschlusskriterien für eine Stammzellspende
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Behandlung
Experimentell: TCM allogene humane zentrale Gedächtnis-T-Zellen, kryokonserviert Injektionslösung (intravenöse Anwendung) bis zu 65*10^4 TCM/kg Körpergewicht Der Patient erhält das Prüfpräparat dreimal (Tag 30, Tag 60, Tag 90 nach alloHSCT)
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Experimentell: TCM allogene humane zentrale Gedächtnis-T-Zellen, kryokonserviert Injektionslösung (intravenöse Anwendung) bis zu 65*10^4 TCM/kg Körpergewicht Der Patient erhält das Prüfpräparat dreimal (Tag 30, Tag 60, Tag 90 nach alloHSCT)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Kumulative Inzidenz akuter GVHD > Gesamtgrad II oder Tod
Zeitfenster: während drei Monaten nach der Infusion des T-Zell-Produkts
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Die Toxizität der Infusion wird anhand der kumulativen Inzidenz akuter GVHD > Gesamtgrad II oder Tod innerhalb von drei Monaten nach der Infusion des T-Zell-Produkts bewertet.
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während drei Monaten nach der Infusion des T-Zell-Produkts
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auftreten oder Ausbreitung antigenspezifischer T-Zellen, gemessen in spezifischen T-Zellen pro Mikroliter
Zeitfenster: während 9 Monaten nach der ersten Infusion
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die Bestimmung des Auftretens oder der Ausbreitung antigenspezifischer T-Zellen (gemessen in spezifischen T-Zellen pro Mikroliter) aus TCM von Spendern während 36 Wochen (9 Monaten) nach der ersten Infusion der Studienmedikation.
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während 9 Monaten nach der ersten Infusion
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Klinische Anzeichen einer Virusinfektion – Fieber in °Celsius
Zeitfenster: Während 10 Monaten nach der ersten Anwendung bis zum Ende der Studie (pro Patient)
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Klinische Anzeichen einer Virusinfektion – Fieber in °Celsius
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Während 10 Monaten nach der ersten Anwendung bis zum Ende der Studie (pro Patient)
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Häufigkeit von Rückfällen
Zeitfenster: Während 10 Monaten nach der ersten Anwendung bis zum Ende der Studie (pro Patient)
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Während 10 Monaten nach der ersten Anwendung bis zum Ende der Studie (pro Patient)
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Auftreten von bakteriellen und Pilzinfektionen
Zeitfenster: Während 10 Monaten nach der ersten Anwendung bis zum Ende der Studie (pro Patient)
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Während 10 Monaten nach der ersten Anwendung bis zum Ende der Studie (pro Patient)
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Inzidenz von GvHD Grad II–IV
Zeitfenster: Während 10 Monaten nach der ersten Anwendung bis zum Ende der Studie (pro Patient)
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Während 10 Monaten nach der ersten Anwendung bis zum Ende der Studie (pro Patient)
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Spenderchimärismus im Knochenmark und peripheren Blut, gemessen in % der kernhaltigen Zellen
Zeitfenster: Während 10 Monaten nach der ersten Anwendung bis zum Ende der Studie (pro Patient)
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Während 10 Monaten nach der ersten Anwendung bis zum Ende der Studie (pro Patient)
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Inzidenz von Virämie und klinischen Manifestationen virusbedingter Organmanifestationen (Cytomegalovirus (CMV), Eppstein-Barr-Virus (EBV), Adenovirus, Herpes-Simplex-Virus (HSV), Varicella-Zoster-Virus (VZV))
Zeitfenster: Während 10 Monaten nach der ersten Anwendung bis zum Ende der Studie (pro Patient)
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Während 10 Monaten nach der ersten Anwendung bis zum Ende der Studie (pro Patient)
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Quantifizierung CMV-spezifischer T-Zellen durch Multimer-Färbung und ICs (Kopien/ml)
Zeitfenster: vor der Übertragung der ersten TCM-Dosis (Monat 0) und im Monat 1, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6, Monat 7, Monat 8 und Monat 9 nach der ersten TCM-Übertragung.
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Die Wirksamkeit des TCM-Transfers wird durch Quantifizierung CMV-spezifischer T-Zellen durch Multimer-Färbung und ICs vor dem Transfer der ersten TCM-Dosis (Monat 0) und im Monat 1, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat bewertet 6, Monat 7, Monat 8 und Monat 9 nach der ersten TCM-Übertragung.
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vor der Übertragung der ersten TCM-Dosis (Monat 0) und im Monat 1, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6, Monat 7, Monat 8 und Monat 9 nach der ersten TCM-Übertragung.
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Quantifizierung EBV-spezifischer T-Zellen durch Multimer-Färbung und ICs (Kopien/ml)
Zeitfenster: vor der Übertragung der ersten TCM-Dosis (Monat 0) und im Monat 1, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6, Monat 7, Monat 8 und Monat 9 nach der ersten TCM-Übertragung.
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Die Wirksamkeit des TCM-Transfers wird durch Quantifizierung EBV-spezifischer T-Zellen durch Multimer-Färbung und ICs vor dem Transfer der ersten TCM-Dosis (Monat 0) und im Monat 1, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat bewertet 6, Monat 7, Monat 8 und Monat 9 nach der ersten TCM-Übertragung.
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vor der Übertragung der ersten TCM-Dosis (Monat 0) und im Monat 1, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6, Monat 7, Monat 8 und Monat 9 nach der ersten TCM-Übertragung.
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Quantifizierung von Adenovirus-spezifischen T-Zellen durch Multimer-Färbung und ICs (Kopien/ml)
Zeitfenster: vor der Übertragung der ersten TCM-Dosis (Monat 0) und im Monat 1, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6, Monat 7, Monat 8 und Monat 9 nach der ersten TCM-Übertragung.
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Die Wirksamkeit des TCM-Transfers wird durch Quantifizierung Adenovirus-spezifischer T-Zellen durch Multimer-Färbung und ICs vor dem Transfer der ersten TCM-Dosis (Monat 0) und im Monat 1, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat bewertet 6, Monat 7, Monat 8 und Monat 9 nach der ersten TCM-Übertragung.
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vor der Übertragung der ersten TCM-Dosis (Monat 0) und im Monat 1, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6, Monat 7, Monat 8 und Monat 9 nach der ersten TCM-Übertragung.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Götz U Grigoleit, PhD, University Hospital Wuerzburg- Departement of Medicine II
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
1. April 2016
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Mai 2021
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Mai 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
25. Februar 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. April 2016
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
2. Mai 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
13. Juli 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. Juli 2022
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PACT2014-001
- 2015-001522-41 (EUDRACT_NUMBER)
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NEIN
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