Applicazione profilattica della MTC derivata da donatore dopo HSCT allogenico (PACT)
12 luglio 2022 aggiornato da: Wuerzburg University Hospital
Applicazione profilattica di linfociti T della memoria centrale (TCM) derivati da donatore dopo HSCT allogenico per prevenire complicanze infettive
PACT è uno studio di fase I/II multicentrico non randomizzato per valutare la fattibilità e la sicurezza della somministrazione profilattica di MTC derivata da donatore.
Pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) o sindrome mielodisplastica (MDS) che devono essere sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche HLA-matched (9/10 o 10/10) e che hanno più di 50 anni o presentano un'elevata comorbilità punteggio sono inclusi in base ai criteri descritti di seguito.
La MTC verrà applicata in dosi crescenti a un massimo di 30 pazienti che hanno ricevuto innesti alloHSCT con antigene leucocitario umano impoverito di cellule T e si qualificano per il trasferimento della MTC.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Una delle principali sfide nel campo dell'allo-SCT è trovare un equilibrio tra l'induzione dannosa della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) e la risposta benefica del trapianto contro la leucemia (GVL), entrambe mediate dalle cellule T del donatore riconoscere gli antigeni espressi sulle cellule del ricevente. La rimozione completa delle cellule T dall'innesto comporta l'abrogazione della GVHD grave, ma è anche frequentemente associata alla rimozione dell'immunità contro gli agenti infettivi e all'efficacia antitumorale (effetto GVT), che si riflette in un'aumentata incidenza di complicanze infettive e (precoce) recidiva della malattia dopo allo-SCT impoverito di cellule T. I ricercatori ipotizzano che il trasferimento adottivo profilattico di cellule T della memoria centrale derivate dal donatore sia un metodo sicuro e tollerabile per migliorare la sopravvivenza globale dopo l'HSCT.
La MTC viene somministrata in dosi crescenti al giorno 30, 60 e 90 dopo il trapianto per prevenire complicanze infettive e ricadute precoci o progressione della malattia.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
16
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Wurzburg, Germania
- University Hospital Wuerzburg - Department of Medicine II
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
50 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Paziente
- Pazienti di sesso maschile o femminile con punteggio dell'indice di comorbilità del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT-CI) (Sorror) ≥3 E/o età pari o superiore a 50 anni
- LMA primaria o secondaria Mese 0, Mese 1, Mese 2, Mese 4, Mese 5, Mese 6 e Mese 7, in remissione completa (CR) (<5% di blasti nel midollo osseo (BM)) indipendentemente dal rischio citogenetico o molecolare profilo o MDS fino ad Anemia refrattaria con eccesso di blasti 2 (RAEB-2) (massimo 20% di blasti nel midollo osseo)
- AlloHSCT pianificato con Cluster of Differentiation 34+ (CD34+)-innesti di cellule staminali purificate dopo il condizionamento con fludarabina-melphalan-thio-thepa-ATG (ATG=globulina antitimocita)
- Donatore di cellule staminali HLA-matched (9-10/10, massimo 1 mismatch allelico o antigenico consentito) senza espressione aberrante di CD45RA (= cluster di differenziazione)
Ulteriori criteri di inclusione dei pazienti: Pazienti in fase di trattamento al giorno 30 +/-5 dopo alloHSCT:
- Attecchimento stabile dell'innesto allogenico (granulociti > 0,5*109/L)
Donatore
- Il donatore deve soddisfare i requisiti della Direttiva sui tessuti e le cellule dell'Unione Europea (UE) (2004/23/CE) (vedi sotto)
- Donatore sano - aver superato la visita medica per la donazione di cellule staminali
- Il donatore deve soddisfare i requisiti per l'analisi del sangue del donatore allogenico secondo Richtlinie zur Herstellung und Anwendung von hämatopoetischen Stammzellzubereitungen (SC-Richtlinie (RILI) der Bundesärztekammer; 08/2014)
- Consenso informato del donatore per l'ulteriore aferesi non mobilizzata
- Consenso informato scritto del paziente
Criteri di esclusione:
- Paziente
- Trattamento specifico della malattia previsto nei primi 6 mesi dopo alloHSCT
- Pazienti con LMA M3
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Gravi disturbi psicologici
- Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sifilide, virus del Nilo occidentale (WNV)
- Partecipazione a un altro studio clinico interventistico durante o entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio Ulteriori criteri di esclusione del paziente: Pazienti in fase di trattamento al giorno 30 +/-5 dopo alloHSCT:
- Trattamento specifico della malattia previsto nei primi 6 mesi dopo alloHSCT
- GVHD acuta > grado I per cui viene somministrato un trattamento immunosoppressivo
- Malattia progressiva per la quale è necessaria la terapia
- Uso di > 0,5 mg/kg di peso corporeo di prednisone al giorno
- Aspettativa di vita < 12 settimane
- Insufficienza d'organo multisistemica irreversibile allo stadio terminale
Donatore
- Donatrice incinta o in allattamento
- Donatori con espressione aberrante dell'isoforma CD45RA
- Criteri generali di esclusione per la donazione di cellule staminali
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Trattamento
Sperimentale: TCM cellule T allogeniche di memoria centrale umana, soluzione criopreservata per iniezione (uso endovenoso) fino a 65*10^4 TCM /kg di peso corporeo il paziente riceverà il prodotto sperimentale 3 volte (Giorno 30, Giorno 60, Giorno 90 dopo alloHSCT)
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Sperimentale: TCM cellule T allogeniche di memoria centrale umana, soluzione criopreservata per iniezione (uso endovenoso) fino a 65*10^4 TCM /kg di peso corporeo il paziente riceverà il prodotto sperimentale 3 volte (Giorno 30, Giorno 60, Giorno 90 dopo alloHSCT)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza cumulativa di GVHD acuta > grado complessivo II o morte
Lasso di tempo: durante tre mesi dopo l'infusione del prodotto a base di cellule T
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La tossicità dell'infusione sarà valutata dall'incidenza cumulativa di GVHD acuta> grado II complessivo o morte durante tre mesi dopo l'infusione del prodotto a base di cellule T.
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durante tre mesi dopo l'infusione del prodotto a base di cellule T
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Aspetto o espansione di cellule T specifiche per l'antigene misurate in cellule T specifiche per microlitro
Lasso di tempo: per 9 mesi dopo la prima infusione
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la determinazione dell'aspetto o dell'espansione delle cellule T specifiche dell'antigene (misurate in cellule T specifiche per microlitro) da TCM derivato da donatore durante 36 settimane (9 mesi) dopo la prima infusione del farmaco in studio.
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per 9 mesi dopo la prima infusione
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Segni clinici di infezioni virali - febbre in °C
Lasso di tempo: Durante 10 mesi dopo la prima applicazione fino alla fine dello studio (per paziente)
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Segni clinici di infezioni virali - febbre in °C
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Durante 10 mesi dopo la prima applicazione fino alla fine dello studio (per paziente)
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Incidenza di recidiva
Lasso di tempo: Durante 10 mesi dopo la prima applicazione fino alla fine dello studio (per paziente)
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Durante 10 mesi dopo la prima applicazione fino alla fine dello studio (per paziente)
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Incidenza di infezioni batteriche e fungine
Lasso di tempo: Durante 10 mesi dopo la prima applicazione fino alla fine dello studio (per paziente)
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Durante 10 mesi dopo la prima applicazione fino alla fine dello studio (per paziente)
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Incidenza di GvHD di grado II-IV
Lasso di tempo: Durante 10 mesi dopo la prima applicazione fino alla fine dello studio (per paziente)
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Durante 10 mesi dopo la prima applicazione fino alla fine dello studio (per paziente)
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Chimerismo del donatore nel midollo osseo e nel sangue periferico misurato in % di cellule nucleate
Lasso di tempo: Durante 10 mesi dopo la prima applicazione fino alla fine dello studio (per paziente)
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Durante 10 mesi dopo la prima applicazione fino alla fine dello studio (per paziente)
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Incidenza di viremia e manifestazioni cliniche di manifestazioni d'organo correlate al virus (Cytomegalovirus (CMV), Eppstein-Barr virus (EBV), Adenovirus, Herpes Simplex Virus (HSV), Varicella-Zoster Virus (VZV))
Lasso di tempo: Durante 10 mesi dopo la prima applicazione fino alla fine dello studio (per paziente)
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Durante 10 mesi dopo la prima applicazione fino alla fine dello studio (per paziente)
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quantificazione delle cellule T specifiche per CMV mediante colorazione multimero e ics (copie / ml)
Lasso di tempo: prima del trasferimento della prima dose di TCM (mese 0) e al mese 1, mese 2, mese 3, mese 4, mese 5, mese 6, mese 7, mese 8 e mese 9 dopo il primo trasferimento di TCM.
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L'efficacia del trasferimento di TCM sarà valutata mediante quantificazione delle cellule T specifiche del CMV mediante colorazione multimero e ics prima del trasferimento della prima dose di TCM (mese 0) e al mese 1, mese 2, mese 3, mese 4, mese 5, mese 6, mese 7, mese 8 e mese 9 dopo il primo trasferimento TCM.
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prima del trasferimento della prima dose di TCM (mese 0) e al mese 1, mese 2, mese 3, mese 4, mese 5, mese 6, mese 7, mese 8 e mese 9 dopo il primo trasferimento di TCM.
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quantificazione delle cellule T specifiche di EBV mediante colorazione multimero e ics (copie / ml)
Lasso di tempo: prima del trasferimento della prima dose di TCM (mese 0) e al mese 1, mese 2, mese 3, mese 4, mese 5, mese 6, mese 7, mese 8 e mese 9 dopo il primo trasferimento di TCM.
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L'efficacia del trasferimento di TCM sarà valutata mediante quantificazione delle cellule T specifiche dell'EBV mediante colorazione multimero e ics prima del trasferimento della prima dose di TCM (mese 0) e al mese 1, mese 2, mese 3, mese 4, mese 5, mese 6, mese 7, mese 8 e mese 9 dopo il primo trasferimento TCM.
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prima del trasferimento della prima dose di TCM (mese 0) e al mese 1, mese 2, mese 3, mese 4, mese 5, mese 6, mese 7, mese 8 e mese 9 dopo il primo trasferimento di TCM.
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quantificazione delle cellule T specifiche dell'adenovirus mediante colorazione multimero e ics (copie / ml)
Lasso di tempo: prima del trasferimento della prima dose di TCM (mese 0) e al mese 1, mese 2, mese 3, mese 4, mese 5, mese 6, mese 7, mese 8 e mese 9 dopo il primo trasferimento di TCM.
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L'efficacia del trasferimento di TCM sarà valutata mediante quantificazione delle cellule T specifiche dell'adenovirus mediante colorazione multimero e ics prima del trasferimento della prima dose di TCM (mese 0) e al mese 1, mese 2, mese 3, mese 4, mese 5, mese 6, mese 7, mese 8 e mese 9 dopo il primo trasferimento TCM.
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prima del trasferimento della prima dose di TCM (mese 0) e al mese 1, mese 2, mese 3, mese 4, mese 5, mese 6, mese 7, mese 8 e mese 9 dopo il primo trasferimento di TCM.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Götz U Grigoleit, PhD, University Hospital Wuerzburg- Departement of Medicine II
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
1 aprile 2016
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 maggio 2021
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 maggio 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 febbraio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 aprile 2016
Primo Inserito (STIMA)
2 maggio 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
13 luglio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 luglio 2022
Ultimo verificato
1 luglio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PACT2014-001
- 2015-001522-41 (EUDRACT_NUMBER)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
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