Profilaktyczne zastosowanie TCM pochodzącej od dawcy po allogenicznym HSCT (PACT)
12 lipca 2022 zaktualizowane przez: Wuerzburg University Hospital
Profilaktyczne zastosowanie limfocytów T centralnej pamięci (TCM) pochodzących od dawcy po allogenicznym HSCT w celu zapobiegania powikłaniom zakaźnym
PACT jest nierandomizowanym wieloośrodkowym badaniem fazy I/II oceniającym wykonalność i bezpieczeństwo profilaktycznego podawania TCM pochodzącego od dawcy.
Pacjenci z ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym (MDS), którzy mają zostać poddani allogenicznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych z dopasowaniem HLA (9/10 lub 10/10) i którzy są w wieku powyżej 50 lat lub z dużą liczbą chorób współistniejących punkty są uwzględniane zgodnie z kryteriami opisanymi poniżej.
TCM zostanie podany w rosnących dawkach maksymalnie 30 pacjentom, którzy otrzymali przeszczepy alloHSCT z niedoborem limfocytów T dopasowane do ludzkiego antygenu leukocytów (HLA) i zakwalifikują się do transferu TCM.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jednym z głównych wyzwań w dziedzinie allo-SCT jest znalezienie równowagi między szkodliwą indukcją choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) a korzystną odpowiedzią przeszczep przeciwko białaczce (GVL), w obu pośredniczą limfocyty T dawcy rozpoznawanie antygenów eksprymowanych na komórkach biorcy. Całkowite usunięcie limfocytów T z przeszczepu skutkuje zniesieniem ciężkiej GVHD, ale często wiąże się również z utratą odporności na czynniki infekcyjne i skuteczności przeciwnowotworowej (efekt GVT), co przejawia się zwiększoną częstością powikłań infekcyjnych i (wczesna) choroba nawraca po allo-SCT zubożonym w limfocyty T. Badacze stawiają hipotezę, że profilaktyczny adopcyjny transfer centralnych komórek T pamięci pochodzących od dawcy jest bezpieczną i tolerowaną metodą poprawy całkowitego przeżycia po HSCT.
TCM podaje się w rosnących dawkach w dniu 30, dniu 60 i dniu 90 po przeszczepie, aby zapobiec powikłaniom infekcyjnym i wczesnym nawrotom lub progresji choroby.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
16
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Wurzburg, Niemcy
- University Hospital Wuerzburg - Department of Medicine II
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
50 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjent
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z wynikiem wskaźnika współzachorowalności po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT-CI) (Sorror) ≥3 ORAZ/lub Wiek 50 lat lub starszy
- Pierwotna lub wtórna AML Miesiąc 0, Miesiąc 1, Miesiąc 2, Miesiąc 4, Miesiąc 5, Miesiąc 6 i Miesiąc 7, w całkowitej remisji (CR) (<5% blastów w szpiku kostnym (BM)) niezależnie od ryzyka cytogenetycznego lub molekularnego profil lub MDS do niedokrwistości opornej na leczenie z nadmiarem blastów 2 (RAEB-2) (maksymalnie 20% blastów w szpiku kostnym)
- Planowane alloHSCT z oczyszczonymi przeszczepami komórek macierzystych Cluster of Differentiation 34+ (CD34+) po kondycjonowaniu fludarabiną-melphalan-tio-thepa-ATG (ATG=globulina antytymocytowa)
- Dawca komórek macierzystych dobrany pod względem HLA (9-10/10, dozwolone maksymalnie 1 niedopasowanie allelu lub antygenu) bez nieprawidłowej ekspresji CD45RA (= klaster różnicowania)
Dodatkowe kryteria włączenia pacjentów: Pacjenci w fazie leczenia w dniu 30 +/-5 po alloHSCT:
-Stabilne wszczepienie przeszczepu allogenicznego (granulocyty > 0,5*109/L)
Dawca
- Dawca musi spełniać wymagania dyrektywy Unii Europejskiej (UE) w sprawie tkanek i komórek (2004/23/WE) (patrz poniżej)
- Zdrowy dawca - po zdaniu badań lekarskich do pobrania komórek macierzystych
- Dawca musi spełniać wymagania dotyczące badania krwi dawcy allogenicznego zgodnie z Richtlinie zur Herstellung und Anwendung von hämatopoetischen Stammzellzubereitungen (SC-Richtlinie (RILI) der Bundesärztekammer; 08/2014)
- Świadoma zgoda dawcy na dodatkową aferezę niezmobilizowaną
- Pisemna świadoma zgoda pacjenta
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent
- Leczenie specyficzne dla choroby przewidziane w ciągu pierwszych 6 miesięcy po alloHSCT
- Pacjenci z AML M3
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Poważne zaburzenia psychiczne
- Pozytywna serologia w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), kiły, wirusa Zachodniego Nilu (WNV)
- Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w trakcie lub w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania Dodatkowe kryteria wykluczenia pacjentów: Pacjenci w fazie leczenia w dniu 30 +/-5 po alloHSCT:
- Specyficzne leczenie choroby przewidziane w ciągu pierwszych 6 miesięcy po alloHSCT
- Ostra GVHD > stopnia I, w przypadku której stosuje się leczenie immunosupresyjne
- Postępująca choroba wymagająca leczenia
- Stosowanie > 0,5 mg/kg m.c. prednizonu dziennie
- Oczekiwana długość życia < 12 tygodni
- Końcowa nieodwracalna niewydolność wielonarządowa
Dawca
- Dawczyni w ciąży lub karmiąca
- Dawcy z nieprawidłową ekspresją izoformy CD45RA
- Ogólne kryteria wykluczenia z dawstwa komórek macierzystych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Leczenie
Eksperymentalne: TCM allogeniczne humanitarne centralne komórki pamięci T, kriokonserwowane Roztwór do wstrzykiwań (podanie dożylne) do 65*10^4 TCM /kg masy ciała pacjent otrzyma badany produkt 3 razy (dzień 30, dzień 60, dzień 90 po alloHSCT)
|
Eksperymentalne: TCM allogeniczne humanitarne centralne komórki pamięci T, kriokonserwowane Roztwór do wstrzykiwań (podanie dożylne) do 65*10^4 TCM /kg masy ciała pacjent otrzyma badany produkt 3 razy (dzień 30, dzień 60, dzień 90 po alloHSCT)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skumulowana częstość występowania ostrej GVHD > ogólny stopień II lub zgon
Ramy czasowe: w ciągu trzech miesięcy po infuzji produktu komórek T
|
Toksyczność infuzji będzie oceniana na podstawie skumulowanej częstości występowania ostrej GVHD > ogólnego stopnia II lub śmierci w ciągu trzech miesięcy po infuzji produktu komórek T.
|
w ciągu trzech miesięcy po infuzji produktu komórek T
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wygląd lub ekspansja limfocytów T specyficznych dla antygenu mierzona w specyficznych limfocytach T na mikrolitr
Ramy czasowe: w ciągu 9 miesięcy po pierwszym wlewie
|
określenie pojawienia się lub namnażania komórek T swoistych dla antygenu (mierzonych w swoistych limfocytach T na mikrolitr) z TCM pochodzącego od dawcy w ciągu 36 tygodni (9 miesięcy) po pierwszym wlewie badanego leku.
|
w ciągu 9 miesięcy po pierwszym wlewie
|
|
Objawy kliniczne infekcji wirusowych - gorączka w stopniach Celsjusza
Ramy czasowe: W ciągu 10 miesięcy od pierwszej aplikacji do zakończenia badania (na pacjenta)
|
Objawy kliniczne infekcji wirusowych - gorączka w stopniach Celsjusza
|
W ciągu 10 miesięcy od pierwszej aplikacji do zakończenia badania (na pacjenta)
|
|
Częstość nawrotów
Ramy czasowe: W ciągu 10 miesięcy od pierwszej aplikacji do zakończenia badania (na pacjenta)
|
W ciągu 10 miesięcy od pierwszej aplikacji do zakończenia badania (na pacjenta)
|
|
|
Częstość występowania zakażeń bakteryjnych i grzybiczych
Ramy czasowe: W ciągu 10 miesięcy od pierwszej aplikacji do zakończenia badania (na pacjenta)
|
W ciągu 10 miesięcy od pierwszej aplikacji do zakończenia badania (na pacjenta)
|
|
|
Częstość występowania GvHD stopnia II-IV
Ramy czasowe: W ciągu 10 miesięcy od pierwszej aplikacji do zakończenia badania (na pacjenta)
|
W ciągu 10 miesięcy od pierwszej aplikacji do zakończenia badania (na pacjenta)
|
|
|
Chimeryzm dawcy w szpiku kostnym i krwi obwodowej mierzony w % komórek jądrzastych
Ramy czasowe: W ciągu 10 miesięcy od pierwszej aplikacji do zakończenia badania (na pacjenta)
|
W ciągu 10 miesięcy od pierwszej aplikacji do zakończenia badania (na pacjenta)
|
|
|
Częstość występowania wiremii i objawy kliniczne objawów narządowych związanych z wirusami (wirus cytomegalii (CMV), wirus Eppstein-Barr (EBV), adenowirus, wirus opryszczki pospolitej (HSV), wirus ospy wietrznej i półpaśca (VZV))
Ramy czasowe: W ciągu 10 miesięcy od pierwszej aplikacji do zakończenia badania (na pacjenta)
|
W ciągu 10 miesięcy od pierwszej aplikacji do zakończenia badania (na pacjenta)
|
|
|
oznaczanie ilościowe limfocytów T swoistych dla CMV za pomocą barwienia multimerem i ics (kopie/ml)
Ramy czasowe: przed przeniesieniem pierwszej dawki TCM (miesiąc 0) oraz w miesiącu 1, miesiącu 2, miesiącu 3, miesiącu 4, miesiącu 5, miesiącu 6, miesiącu 7, miesiącu 8 i miesiącu 9 po pierwszym transferze TCM.
|
Skuteczność przeniesienia TCM zostanie oceniona przez oznaczenie ilościowe limfocytów T swoistych dla CMV przez barwienie multimerem i ICS przed przeniesieniem pierwszej dawki TCM (miesiąc 0) oraz w miesiącu 1, miesiącu 2, miesiącu 3, miesiącu 4, miesiącu 5, miesiącu 6, Miesiąc 7, Miesiąc 8 i Miesiąc 9 po pierwszym przeniesieniu TCM.
|
przed przeniesieniem pierwszej dawki TCM (miesiąc 0) oraz w miesiącu 1, miesiącu 2, miesiącu 3, miesiącu 4, miesiącu 5, miesiącu 6, miesiącu 7, miesiącu 8 i miesiącu 9 po pierwszym transferze TCM.
|
|
oznaczanie ilościowe limfocytów T swoistych dla EBV za pomocą barwienia multimerem i ics (kopie/ml)
Ramy czasowe: przed przeniesieniem pierwszej dawki TCM (miesiąc 0) oraz w miesiącu 1, miesiącu 2, miesiącu 3, miesiącu 4, miesiącu 5, miesiącu 6, miesiącu 7, miesiącu 8 i miesiącu 9 po pierwszym transferze TCM.
|
Skuteczność przeniesienia TCM zostanie oceniona przez oznaczenie ilościowe limfocytów T specyficznych dla EBV przez barwienie multimerem i ICS przed przeniesieniem pierwszej dawki TCM (miesiąc 0) oraz w miesiącu 1, miesiącu 2, miesiącu 3, miesiącu 4, miesiącu 5, miesiącu 6, Miesiąc 7, Miesiąc 8 i Miesiąc 9 po pierwszym przeniesieniu TCM.
|
przed przeniesieniem pierwszej dawki TCM (miesiąc 0) oraz w miesiącu 1, miesiącu 2, miesiącu 3, miesiącu 4, miesiącu 5, miesiącu 6, miesiącu 7, miesiącu 8 i miesiącu 9 po pierwszym transferze TCM.
|
|
oznaczanie ilościowe limfocytów T swoistych dla adenowirusa przez barwienie multimerem i IC (kopie/ml)
Ramy czasowe: przed przeniesieniem pierwszej dawki TCM (miesiąc 0) oraz w miesiącu 1, miesiącu 2, miesiącu 3, miesiącu 4, miesiącu 5, miesiącu 6, miesiącu 7, miesiącu 8 i miesiącu 9 po pierwszym transferze TCM.
|
Skuteczność przeniesienia TCM zostanie oceniona przez oznaczenie ilościowe limfocytów T specyficznych dla adenowirusa przez barwienie multimerem i ICS przed przeniesieniem pierwszej dawki TCM (miesiąc 0) oraz w miesiącu 1, miesiącu 2, miesiącu 3, miesiącu 4, miesiącu 5, miesiącu 6, Miesiąc 7, Miesiąc 8 i Miesiąc 9 po pierwszym przeniesieniu TCM.
|
przed przeniesieniem pierwszej dawki TCM (miesiąc 0) oraz w miesiącu 1, miesiącu 2, miesiącu 3, miesiącu 4, miesiącu 5, miesiącu 6, miesiącu 7, miesiącu 8 i miesiącu 9 po pierwszym transferze TCM.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Götz U Grigoleit, PhD, University Hospital Wuerzburg- Departement of Medicine II
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
1 kwietnia 2016
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 maja 2021
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 maja 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 lutego 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 kwietnia 2016
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
2 maja 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
13 lipca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 lipca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PACT2014-001
- 2015-001522-41 (EUDRACT_NUMBER)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .