Aplicación profiláctica de MTC derivada de donante después de HSCT alogénico (PACT)
12 de julio de 2022 actualizado por: Wuerzburg University Hospital
Aplicación profiláctica de linfocitos T de memoria central (MTC) derivados de donantes después de un HSCT alogénico para prevenir complicaciones infecciosas
PACT es un estudio de fase I/II multicéntrico no aleatorizado para evaluar la viabilidad y seguridad de la administración profiláctica de MTC derivada de donante.
Pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) o síndrome mielodisplásico (MDS) que se planea someter a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con HLA compatible (9/10 o 10/10) y que tienen más de 50 años o tienen una alta comorbilidad puntuación se incluyen de acuerdo con los criterios que se describen a continuación.
La TCM se aplicará en dosis crecientes a un máximo de 30 pacientes que hayan recibido injertos de aloHSCT compatibles con antígeno leucocitario humano (HLA) empobrecido en células T y cumplan los requisitos para la transferencia de TCM.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Uno de los principales desafíos en el campo del alo-SCT es encontrar un equilibrio entre la inducción dañina de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) y la respuesta beneficiosa de injerto contra leucemia (GVL), ambas mediadas por células T del donante. reconocer antígenos expresados en células del receptor. La eliminación completa de las células T del injerto da como resultado la anulación de la EICH grave, pero también se asocia con frecuencia con la eliminación de la inmunidad contra los agentes infecciosos y la eficacia antitumoral (efecto GVT), que se refleja en una mayor incidencia de complicaciones infecciosas y La enfermedad (temprana) recae después de alo-SCT agotado de células T. Los investigadores plantean la hipótesis de que la transferencia adoptiva profiláctica de células T de memoria central derivadas de donantes es un método seguro y tolerable para mejorar la supervivencia general después del HSCT.
La MTC se administra en dosis crecientes los días 30, 60 y 90 después del trasplante para prevenir complicaciones infecciosas y recaídas tempranas o progresión de la enfermedad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Wurzburg, Alemania
- University Hospital Wuerzburg - Department of Medicine II
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
50 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Paciente
- Pacientes masculinos o femeninos con puntaje del Índice de comorbilidad de trasplante de células hematopoyéticas (HCT-CI) (Arrepentimiento) ≥3 Y/o Edad de 50 años o más
- LMA primaria o secundaria Mes 0, Mes 1, Mes 2, Mes 4, Mes 5, Mes 6 y Mes 7, en remisión completa (RC) (<5% de blastos en médula ósea (MO)) independientemente del riesgo citogenético o molecular perfil o MDS hasta Anemia refractaria con exceso de blastos 2 (RAEB-2) (máximo 20% de blastos en la médula ósea)
- AloHSCT planificado con injertos de células madre purificadas de grupo de diferenciación 34+ (CD34+) después del acondicionamiento con fludarabina-melfalán-tio-tepa-ATG (ATG = globulina antitimocítica)
- Donante de células madre compatible con HLA (9-10/10, se permite un máximo de 1 incompatibilidad de alelo o antígeno) sin expresión aberrante de CD45RA (= grupo de diferenciación)
Criterios adicionales de inclusión de pacientes: Pacientes en fase de tratamiento en el día 30 +/-5 después del alloHSCT:
-Injerto estable del injerto alogénico (granulocitos > 0,5*109/L)
Donante
- El donante debe haber cumplido con los requisitos de la Directiva de células y tejidos de la Unión Europea (UE) (2004/23/EC) (ver más abajo)
- Donante sano: haber pasado el examen médico para la donación de células madre
- El donante debe cumplir los requisitos para el análisis de sangre de donante alogénico según Richtlinie zur Herstellung und Anwendung von hämatopoetischen Stammzellzubereitungen (SC-Richtlinie (RILI) der Bundesärztekammer; 08/2014)
- Consentimiento informado del donante para la aféresis adicional no movilizada
- Consentimiento informado por escrito del paciente
Criterio de exclusión:
- Paciente
- Tratamiento específico de la enfermedad previsto en los primeros 6 meses tras el aloTPH
- Pacientes con LMA M3
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Trastornos psicológicos severos
- Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), sífilis, virus del Nilo Occidental (WNV)
- Participación en otro ensayo clínico de intervención durante o dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio Criterios adicionales de exclusión de pacientes: Pacientes en fase de tratamiento en el día 30 +/-5 después del alloHSCT:
- Tratamiento específico de la enfermedad previsto en los primeros 6 meses después del alloHSCT
- EICH aguda > grado I para la que se administra tratamiento inmunosupresor
- Enfermedad progresiva para la cual se necesita terapia
- Uso de > 0,5 mg/kg pc de prednisona al día
- Esperanza de vida < 12 semanas
- Insuficiencia orgánica multisistémica irreversible en etapa terminal
Donante
- Donante embarazada o lactante
- Donantes con expresión aberrante de la isoforma CD45RA
- Criterios generales de exclusión para la donación de células madre
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Tratamiento
Experimental: Células T de memoria central humanas alogénicas de MTC, crioconservadas Solución para inyección (uso intravenoso) hasta 65*10^4 MTC/kg de peso corporal El paciente recibirá el producto en investigación 3 veces (Día 30, Día 60, Día 90 después del aloHSCT)
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Experimental: Células T de memoria central humanas alogénicas de MTC, crioconservadas Solución para inyección (uso intravenoso) hasta 65*10^4 MTC/kg de peso corporal El paciente recibirá el producto en investigación 3 veces (Día 30, Día 60, Día 90 después del aloHSCT)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia acumulada de EICH aguda > grado general II o muerte
Periodo de tiempo: durante tres meses después de la infusión del producto de células T
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La toxicidad de la infusión se evaluará mediante la incidencia acumulada de EICH aguda > grado general II o muerte durante tres meses después de la infusión del producto de células T.
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durante tres meses después de la infusión del producto de células T
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aparición o expansión de células T específicas de antígeno medidas en células T específicas por mikrolitro
Periodo de tiempo: durante 9 meses después de la primera infusión
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la determinación de la aparición o expansión de células T específicas de antígeno (medidas en células T específicas por mikrolitro) de TCM derivadas de donantes durante 36 semanas (9 meses) después de la primera infusión de la medicación del estudio.
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durante 9 meses después de la primera infusión
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Signos clínicos de infecciones virales - fiebre en °celsius
Periodo de tiempo: Durante 10 meses desde la primera aplicación hasta el final del estudio (por paciente)
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Signos clínicos de infecciones virales - fiebre en °celsius
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Durante 10 meses desde la primera aplicación hasta el final del estudio (por paciente)
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Incidencia de recaída
Periodo de tiempo: Durante 10 meses desde la primera aplicación hasta el final del estudio (por paciente)
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Durante 10 meses desde la primera aplicación hasta el final del estudio (por paciente)
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Incidencia de infecciones bacterianas y fúngicas
Periodo de tiempo: Durante 10 meses desde la primera aplicación hasta el final del estudio (por paciente)
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Durante 10 meses desde la primera aplicación hasta el final del estudio (por paciente)
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Incidencia de EICH grado II-IV
Periodo de tiempo: Durante 10 meses desde la primera aplicación hasta el final del estudio (por paciente)
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Durante 10 meses desde la primera aplicación hasta el final del estudio (por paciente)
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Quimerismo de donantes en médula ósea y sangre periférica medido en % de células nucleadas
Periodo de tiempo: Durante 10 meses desde la primera aplicación hasta el final del estudio (por paciente)
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Durante 10 meses desde la primera aplicación hasta el final del estudio (por paciente)
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Incidencia de viremia y manifestaciones clínicas de manifestaciones orgánicas relacionadas con virus (citomegalovirus (CMV), virus de Eppstein-Barr (EBV), adenovirus, virus del herpes simple (HSV), virus de la varicela-zoster (VZV))
Periodo de tiempo: Durante 10 meses desde la primera aplicación hasta el final del estudio (por paciente)
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Durante 10 meses desde la primera aplicación hasta el final del estudio (por paciente)
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cuantificación de células T específicas de CMV mediante tinción de multímeros e ics (copias/ml)
Periodo de tiempo: antes de la transferencia de la primera dosis de TCM (Mes 0) y en el Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 7, Mes 8 y Mes 9 después de la primera transferencia de TCM.
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La eficacia de la transferencia de TCM se evaluará mediante la cuantificación de células T específicas de CMV mediante tinción de multímeros e IC antes de la transferencia de la primera dosis de TCM (Mes 0) y en el Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 7, Mes 8 y Mes 9 después de la primera transferencia TCM.
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antes de la transferencia de la primera dosis de TCM (Mes 0) y en el Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 7, Mes 8 y Mes 9 después de la primera transferencia de TCM.
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cuantificación de células T específicas de EBV mediante tinción de multímeros e ics (copias/ml)
Periodo de tiempo: antes de la transferencia de la primera dosis de TCM (Mes 0) y en el Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 7, Mes 8 y Mes 9 después de la primera transferencia de TCM.
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La eficacia de la transferencia de TCM se evaluará mediante la cuantificación de células T específicas de EBV mediante tinción de multímeros e IC antes de la transferencia de la primera dosis de TCM (Mes 0) y en el Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 7, Mes 8 y Mes 9 después de la primera transferencia TCM.
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antes de la transferencia de la primera dosis de TCM (Mes 0) y en el Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 7, Mes 8 y Mes 9 después de la primera transferencia de TCM.
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cuantificación de células T específicas de adenovirus mediante tinción de multímeros y ics (copias / ml)
Periodo de tiempo: antes de la transferencia de la primera dosis de TCM (Mes 0) y en el Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 7, Mes 8 y Mes 9 después de la primera transferencia de TCM.
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La eficacia de la transferencia de TCM se evaluará mediante la cuantificación de células T específicas de adenovirus mediante tinción de multímeros e IC antes de la transferencia de la primera dosis de TCM (Mes 0) y en el Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 7, Mes 8 y Mes 9 después de la primera transferencia TCM.
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antes de la transferencia de la primera dosis de TCM (Mes 0) y en el Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 4, Mes 5, Mes 6, Mes 7, Mes 8 y Mes 9 después de la primera transferencia de TCM.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Götz U Grigoleit, PhD, University Hospital Wuerzburg- Departement of Medicine II
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de abril de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de mayo de 2021
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de mayo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de abril de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
2 de mayo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
13 de julio de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de julio de 2022
Última verificación
1 de julio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PACT2014-001
- 2015-001522-41 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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