异基因造血干细胞移植后供体来源中药的预防性应用 (PACT)
2022年7月12日 更新者：Wuerzburg University Hospital
异基因 HSCT 后供体来源的中央记忆 T 淋巴细胞 (TCM) 的预防性应用，以预防感染性并发症
PACT 是一项非随机多中心 I/II 期研究，旨在评估预防性使用供体中药的可行性和安全性。
计划接受 HLA 匹配（9/10 或 10/10）同种异体造血干细胞移植且年龄在 50 岁以上或合并症高的急性髓性白血病 (AML) 或骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者得分根据如下所述的标准包括在内。
TCM 将以递增的剂量应用于最多 30 名已接受 T 细胞耗尽的人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的同种异体 HSCT 移植物并有资格进行 TCM 转移的患者。
研究概览
详细说明
allo-SCT 领域的主要挑战之一是在移植物抗宿主病 (GVHD) 的有害诱导和有益的移植物抗白血病 (GVL) 反应之间找到平衡，两者均由供体 T 细胞介导识别受体细胞上表达的抗原。 从移植物中完全去除 T 细胞可以消除严重的 GVHD，但也经常与去除对感染因子的免疫力和抗肿瘤功效（GVT 效应）有关，这反映在感染并发症的发生率增加和T 细胞耗尽 allo-SCT 后（早期）疾病复发。 研究人员假设，供体来源的中央记忆 T 细胞的预防性过继转移是一种安全且可耐受的方法，可提高 HSCT 后的总体存活率。
TCM 在移植后第 30 天、第 60 天和第 90 天以递增剂量给药，以预防感染性并发症和早期复发或疾病进展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Wurzburg、德国
- University Hospital Wuerzburg - Department of Medicine II
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
病人
- 造血细胞移植合并症指数 (HCT-CI) 评分 (Sorror) ≥3 和/或年龄在 50 岁或以上的男性或女性患者
- 原发性或继发性 AML 第 0 个月、第 1 个月、第 2 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月和第 7 个月，完全缓解 (CR)（<5% 的骨髓 (BM) 原始细胞），无论细胞遗传学或分子风险如何概况或 MDS 高达难治性贫血伴原始细胞过多 2 (RAEB-2)（骨髓中最多 20% 原始细胞）
- 用氟达拉滨-美法仑-thio-thepa-ATG（ATG=抗胸腺细胞球蛋白）调节后的分化簇 34+ (CD34+) 纯化干细胞移植物的计划 alloHSCT
- 无异常 CD45RA（=分化簇）表达的 HLA 匹配干细胞供体（9-10/10，允许最大 1 个等位基因或抗原错配）
其他患者纳入标准：alloHSCT 后第 30 +/-5 天的治疗阶段患者：
-同种异体移植物的稳定植入（粒细胞 > 0.5*109/L）
捐赠者
- 捐赠者必须满足欧盟 (EU) 组织和细胞指令 (2004/23/EC) 的要求（见下文）
- 健康捐献者 - 已通过干细胞捐献体检
- 根据 Richtlinie zur Herstellung und Anwendung von hämatopoetischen Stammzellzubereitungen (SC-Richtlinie (RILI) der Bundesärztekammer; 08/2014)，献血者必须满足同种异体献血者血液检测的要求
- 捐赠者对额外的非动员单采术的知情同意
- 患者的书面知情同意书
排除标准：
- 病人
- alloHSCT 后前 6 个月内可预见的疾病特异性治疗
- AML M3 患者
- 孕妇或哺乳期妇女
- 严重的心理障碍
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、梅毒、西尼罗病毒 (WNV) 血清学阳性
- 在进入研究期间或之前 4 周内参与另一项介入临床试验 其他患者排除标准：alloHSCT 后第 30 +/-5 天的治疗阶段患者：
- alloHSCT 后前 6 个月内可预见的疾病特异性治疗
- 给予免疫抑制治疗的急性 GVHD > I 级
- 需要治疗的进行性疾病
- 每天使用 > 0.5 mg/kg bw 泼尼松
- 预期寿命 < 12 周
- 终末期不可逆多系统器官衰竭
捐赠者
- 捐赠者怀孕或哺乳
- 具有异常 CD45RA 亚型表达的供体
- 干细胞捐赠的一般排除标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
实验：TCM 同种异体人道中枢记忆 T 细胞，冷冻保存注射液（静脉内使用）高达 65*10^4 TCM /kg 体重患者将接受研究产品 3 次（alloHSCT 后第 30 天、第 60 天、第 90 天）
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实验：TCM 同种异体人道中枢记忆 T 细胞，冷冻保存注射液（静脉内使用）高达 65*10^4 TCM /kg 体重患者将接受研究产品 3 次（alloHSCT 后第 30 天、第 60 天、第 90 天）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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急性 GVHD 的累积发生率 > 总体 II 级或死亡
大体时间：在输注 T 细胞产品后的三个月内
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输注的毒性将通过输注 T 细胞产品后三个月内急性 GVHD > 总体 II 级或死亡的累积发生率来评估。
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在输注 T 细胞产品后的三个月内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗原特异性 T 细胞的出现或扩增（以每毫升特异性 T 细胞计）
大体时间：首次输注后 9 个月内
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在首次输注研究药物后的 36 周（9 个月）内，确定来自供体来源的 TCM 的抗原特异性 T 细胞（以每毫升特异性 T 细胞测量）的出现或扩增。
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首次输注后 9 个月内
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病毒感染的临床症状——摄氏度发热
大体时间：首次申请后 10 个月至研究结束（每位患者）
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病毒感染的临床症状——摄氏度发热
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首次申请后 10 个月至研究结束（每位患者）
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复发率
大体时间：首次申请后 10 个月至研究结束（每位患者）
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首次申请后 10 个月至研究结束（每位患者）
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细菌和真菌感染的发生率
大体时间：首次申请后 10 个月至研究结束（每位患者）
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首次申请后 10 个月至研究结束（每位患者）
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II-IV级GvHD的发生率
大体时间：首次申请后 10 个月至研究结束（每位患者）
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首次申请后 10 个月至研究结束（每位患者）
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以有核细胞百分比测量的骨髓和外周血中的供体嵌合体
大体时间：首次申请后 10 个月至研究结束（每位患者）
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首次申请后 10 个月至研究结束（每位患者）
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病毒血症的发病率和病毒相关器官表现的临床表现（巨细胞病毒（CMV）、Eppstein-Barr病毒（EBV）、腺病毒、单纯疱疹病毒（HSV）、水痘-带状疱疹病毒（VZV））
大体时间：首次申请后 10 个月至研究结束（每位患者）
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首次申请后 10 个月至研究结束（每位患者）
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通过多聚体染色和 ics 对 CMV 特异性 T 细胞进行定量（拷贝/ml）
大体时间：在第一次 TCM 剂量转移之前（第 0 个月）和第一次 TCM 转移后的第 1 个月、第 2 个月、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月、第 7 个月、第 8 个月和第 9 个月。
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在第 1 个月、第 2 个月、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 1 个月、第 2 个月、第 3 个月和第 1 个月、第 0 个月、第6、第一次中药移植后的第 7 个月、第 8 个月和第 9 个月。
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在第一次 TCM 剂量转移之前（第 0 个月）和第一次 TCM 转移后的第 1 个月、第 2 个月、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月、第 7 个月、第 8 个月和第 9 个月。
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通过多聚体染色和 ics 对 EBV 特异性 T 细胞进行定量（拷贝/ml）
大体时间：在第一次 TCM 剂量转移之前（第 0 个月）和第一次 TCM 转移后的第 1 个月、第 2 个月、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月、第 7 个月、第 8 个月和第 9 个月。
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在第 1 个月、2 个月、3 个月、4 个月、5 个月、4 个月和 1 个月、2 个月、3 个月和 1 个月的 TCM 剂量转移之前，将通过多聚体染色和 ics 对 EBV 特异性 T 细胞进行量化来评估 TCM 转移的功效6、第一次中药移植后的第 7 个月、第 8 个月和第 9 个月。
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在第一次 TCM 剂量转移之前（第 0 个月）和第一次 TCM 转移后的第 1 个月、第 2 个月、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月、第 7 个月、第 8 个月和第 9 个月。
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通过多聚体染色和 ics 对腺病毒特异性 T 细胞进行定量（拷贝/ml）
大体时间：在第一次 TCM 剂量转移之前（第 0 个月）和第一次 TCM 转移后的第 1 个月、第 2 个月、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月、第 7 个月、第 8 个月和第 9 个月。
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在转移第一剂 TCM 之前（第 0 个月）和第 1 个月、第 2 个月、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 4 个月，将通过多聚体染色和 ics 定量腺病毒特异性 T 细胞来评估 TCM 转移的功效6、第一次中药移植后的第 7 个月、第 8 个月和第 9 个月。
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在第一次 TCM 剂量转移之前（第 0 个月）和第一次 TCM 转移后的第 1 个月、第 2 个月、第 3 个月、第 4 个月、第 5 个月、第 6 个月、第 7 个月、第 8 个月和第 9 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Götz U Grigoleit, PhD、University Hospital Wuerzburg- Departement of Medicine II
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年4月1日
初级完成 (实际的)
2021年5月1日
研究完成 (实际的)
2021年5月1日
研究注册日期
首次提交
2016年2月25日
首先提交符合 QC 标准的
2016年4月27日
首次发布 (估计)
2016年5月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月12日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
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