Aplicação profilática de TCM derivado de doador após HSCT alogênico (PACT)
12 de julho de 2022 atualizado por: Wuerzburg University Hospital
Aplicação profilática de linfócitos T de memória central derivados de doadores (TCM) após HSCT alogênico para prevenir complicações infecciosas
O PACT é um estudo multicêntrico não randomizado de fase I/II para avaliar a viabilidade e segurança da administração profilática de TCM derivado de doador.
Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda (LMA) ou Síndrome Mielodisplásica (SMD) que planejam se submeter a um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas HLA compatível (9/10 ou 10/10) e que têm mais de 50 anos ou alta comorbidade pontuação são incluídos de acordo com os critérios descritos abaixo.
O TCM será aplicado em doses crescentes a um máximo de 30 pacientes que receberam enxertos de alloHSCT compatíveis com antígeno leucocitário humano (HLA) depletado de células T e se qualificam para transferência de TCM.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um dos maiores desafios no campo da alo-SCT é encontrar um equilíbrio entre a indução prejudicial da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e a resposta benéfica do enxerto contra a leucemia (GVL), ambas mediadas por células T doadoras reconhecer antígenos expressos em células do receptor. A remoção completa das células T do enxerto resulta na anulação da GVHD grave, mas também está frequentemente associada à remoção da imunidade contra agentes infecciosos e à eficácia antitumoral (efeito GVT), que se reflete no aumento da incidência de complicações infecciosas e (precoces) recaídas da doença após alo-SCT depletadas de células T. Os investigadores levantam a hipótese de que a transferência adotiva profilática de células T de memória central derivadas de doadores é um método seguro e tolerável para melhorar a sobrevida global após o TCTH.
TCM são administrados em doses crescentes no dia 30, dia 60 e dia 90 pós-transplante para prevenir complicações infecciosas e recaída precoce ou progressão da doença.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
16
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Wurzburg, Alemanha
- University Hospital Wuerzburg - Department of Medicine II
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Paciente
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com pontuação do Índice de Co-morbidade para Transplante de Células Hematopoiéticas (HCT-CI) (Sorror) ≥3 E/ou Idade 50 anos ou mais
- LMA primária ou secundária Mês 0, Mês 1, Mês 2, Mês 4, Mês 5, Mês 6 e Mês 7, em Remissão Completa (CR) (<5% de blastos na medula óssea (BM)) independentemente do risco citogenético ou molecular perfil ou SMD até Anemia refratária com excesso de blastos 2 (RAEB-2) (máximo de 20% de blastos na medula óssea)
- AloHSCT planejado com enxertos de células-tronco purificadas por cluster de diferenciação 34+ (CD34+) após condicionamento com fludarabina-melfalano-tio-tepa-ATG (ATG = globulina antitimócito)
- Doador de células-tronco compatível com HLA (9-10/10, máximo de 1 incompatibilidade de alelo ou antígeno permitido) sem expressão aberrante de CD45RA (=Cluster de Diferenciação)
Critérios adicionais de inclusão de pacientes: Pacientes em fase de tratamento no dia 30 +/- 5 após aloHSCT:
-Enxerto estável do enxerto alogênico (granulócitos > 0,5*109/L)
Doador
- O doador deve ter cumprido os requisitos da Diretiva de Tecidos e Células da União Europeia (UE) (2004/23/EC) (veja abaixo)
- Doador saudável - aprovado no exame médico para doação de células-tronco
- O doador deve cumprir os requisitos para teste de sangue de doador alogênico de acordo com Richtlinie zur Herstellung und Anwendung von hämatopoetischen Stammzellzubereitungen (SC-Richtlinie (RILI) der Bundesärztekammer; 08/2014)
- Consentimento informado do doador para a aférese não mobilizada adicional
- Consentimento informado por escrito do paciente
Critério de exclusão:
- Paciente
- Tratamento específico da doença previsto nos primeiros 6 meses após o aloHSCT
- Pacientes com LMA M3
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Distúrbios psicológicos graves
- Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (HIV), sífilis, vírus do Nilo Ocidental (WNV)
- Participação em outro ensaio clínico intervencionista durante ou dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo Critérios adicionais de exclusão do paciente: Pacientes em fase de tratamento no dia 30 +/- 5 após aloHSCT:
- Tratamento específico da doença previsto nos primeiros 6 meses após o aloHSCT
- GVHD agudo > grau I para o qual o tratamento imunossupressor é administrado
- Doença progressiva para a qual é necessária terapia
- Uso de > 0,5 mg/kg pc de prednisona ao dia
- Expectativa de vida < 12 semanas
- Fase terminal de falência irreversível de múltiplos órgãos
Doador
- Doadora grávida ou lactante
- Doadores com expressão aberrante da isoforma CD45RA
- Critérios gerais de exclusão para doação de células-tronco
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Tratamento
Experimental: Células T de memória central humanas alogênicas TCM, solução criopreservada para injeção (uso intravenoso) até 65*10^4 TCM /kg de peso corporal, o paciente receberá o produto experimental 3 vezes (Dia 30, Dia 60, Dia 90 após aloHSCT)
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Experimental: Células T de memória central humanas alogênicas TCM, solução criopreservada para injeção (uso intravenoso) até 65*10^4 TCM /kg de peso corporal, o paciente receberá o produto experimental 3 vezes (Dia 30, Dia 60, Dia 90 após aloHSCT)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência cumulativa de DECH aguda > grau geral II ou morte
Prazo: durante três meses após a infusão do produto de células T
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A toxicidade da infusão será avaliada pela incidência cumulativa de DECH aguda > grau II geral ou morte durante três meses após a infusão do produto de células T.
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durante três meses após a infusão do produto de células T
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Aparência ou expansão de células T específicas do antígeno medidas em células T específicas por microlitro
Prazo: durante 9 meses após a primeira infusão
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a determinação do aparecimento ou expansão de células T específicas de antígeno (medidas em células T específicas por microlitro) de TCM derivado de doador durante 36 semanas (9 meses) após a primeira infusão da medicação do estudo.
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durante 9 meses após a primeira infusão
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Sinais clínicos de infecções virais - febre em °C
Prazo: Durante 10 meses após a primeira aplicação até o final do estudo (por paciente)
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Sinais clínicos de infecções virais - febre em °C
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Durante 10 meses após a primeira aplicação até o final do estudo (por paciente)
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Incidência de recaída
Prazo: Durante 10 meses após a primeira aplicação até o final do estudo (por paciente)
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Durante 10 meses após a primeira aplicação até o final do estudo (por paciente)
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Incidência de infecções bacterianas e fúngicas
Prazo: Durante 10 meses após a primeira aplicação até o final do estudo (por paciente)
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Durante 10 meses após a primeira aplicação até o final do estudo (por paciente)
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Incidência de GvHD grau II-IV
Prazo: Durante 10 meses após a primeira aplicação até o final do estudo (por paciente)
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Durante 10 meses após a primeira aplicação até o final do estudo (por paciente)
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Quimerismo do doador na medula óssea e sangue periférico medido em % de células nucleadas
Prazo: Durante 10 meses após a primeira aplicação até o final do estudo (por paciente)
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Durante 10 meses após a primeira aplicação até o final do estudo (por paciente)
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Incidência de viremia e manifestações clínicas de manifestações de órgãos relacionadas a vírus (Citomegalovírus (CMV), vírus Eppstein-Barr (EBV), Adenovírus, Vírus Herpes Simplex (HSV), Vírus Varicela-Zoster (VZV))
Prazo: Durante 10 meses após a primeira aplicação até o final do estudo (por paciente)
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Durante 10 meses após a primeira aplicação até o final do estudo (por paciente)
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quantificação de células T específicas de CMV por coloração multímera e ics (cópias/ml)
Prazo: antes da transferência da primeira dose de TCM (Mês 0) e no Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 7, Mês 8 e Mês 9 após a primeira transferência de TCM.
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A eficácia da transferência de TCM será avaliada pela quantificação de células T específicas de CMV por coloração multimérica e ics antes da transferência da primeira dose de TCM (Mês 0) e no Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 7, Mês 8 e Mês 9 após a primeira transferência TCM.
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antes da transferência da primeira dose de TCM (Mês 0) e no Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 7, Mês 8 e Mês 9 após a primeira transferência de TCM.
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quantificação de células T específicas de EBV por coloração multímera e ics (cópias/ml)
Prazo: antes da transferência da primeira dose de TCM (Mês 0) e no Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 7, Mês 8 e Mês 9 após a primeira transferência de TCM.
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A eficácia da transferência de TCM será avaliada pela quantificação de células T específicas de EBV por coloração multimérica e ics antes da transferência da primeira dose de TCM (Mês 0) e no Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 7, Mês 8 e Mês 9 após a primeira transferência TCM.
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antes da transferência da primeira dose de TCM (Mês 0) e no Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 7, Mês 8 e Mês 9 após a primeira transferência de TCM.
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quantificação de células T específicas de adenovírus por coloração multímera e ics (cópias/ml)
Prazo: antes da transferência da primeira dose de TCM (Mês 0) e no Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 7, Mês 8 e Mês 9 após a primeira transferência de TCM.
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A eficácia da transferência de TCM será avaliada pela quantificação de células T específicas de Adenovírus por coloração multimérica e ics antes da transferência da primeira dose de TCM (Mês 0) e no Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 7, Mês 8 e Mês 9 após a primeira transferência TCM.
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antes da transferência da primeira dose de TCM (Mês 0) e no Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6, Mês 7, Mês 8 e Mês 9 após a primeira transferência de TCM.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Götz U Grigoleit, PhD, University Hospital Wuerzburg- Departement of Medicine II
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de abril de 2016
Conclusão Primária (REAL)
1 de maio de 2021
Conclusão do estudo (REAL)
1 de maio de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de fevereiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de abril de 2016
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
2 de maio de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
13 de julho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de julho de 2022
Última verificação
1 de julho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PACT2014-001
- 2015-001522-41 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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