Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Profylaktisk anvendelse av donoravledet TCM etter allogen HSCT (PACT)

12. juli 2022 oppdatert av: Wuerzburg University Hospital

Profylaktisk anvendelse av donoravledede T-lymfocytter fra sentralminne (TCM) etter allogen HSCT for å forhindre smittsomme komplikasjoner

PACT er en ikke-randomisert multisenter fase I/II studie for å evaluere gjennomførbarheten og sikkerheten ved profylaktisk administrering av donoravledet TCM. Pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) som planlegges å gjennomgå en HLA-matchet (9/10 eller 10/10) allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon og som enten er 50+ år eller har høy komorbiditet poengsum er inkludert i henhold til kriterier som beskrevet nedenfor. TCM vil bli brukt i økende doser til maksimalt 30 pasienter som har mottatt T-celleutarmede humant leukocyttantigen (HLA)-matchede alloHSCT-transplantater og kvalifiserer for TCM-overføring.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En av de store utfordringene innen allo-SCT er å finne en balanse mellom den skadelige induksjonen av graft-versus-host disease (GVHD) og den fordelaktige graft-versus-leukemia (GVL)-responsen, begge mediert av donor-T-celler gjenkjenne antigener uttrykt på cellene til mottakeren. Fullstendig fjerning av T-celler fra transplantatet resulterer i opphevelse av alvorlig GVHD, men er også ofte assosiert med fjerning av immuniteten mot smittestoffer og antitumoreffekten (GVT-effekten), som gjenspeiles ved økt forekomst av smittsomme komplikasjoner og (tidlig) sykdom får tilbakefall etter at T-celle utarmet allo-SCT. Etterforskerne antar at profylaktisk adoptiv overføring av donor-avledede sentrale minne T-celler er en trygg og tolererbar metode for å forbedre total overlevelse etter HSCT.

TCM administreres i økende doser på dag 30, dag 60 og dag 90 etter transplantasjon for å forhindre smittsomme komplikasjoner og tidlig tilbakefall eller sykdomsprogresjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Wurzburg, Tyskland
        • University Hospital Wuerzburg - Department of Medicine II

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasient

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter med hematopoetisk celletransplantasjon-komorbiditetsindeks (HCT-CI) score (Sorror) ≥3 OG/eller alder 50 år eller eldre
  • Primær eller sekundær AML måned 0, måned 1, måned 2, måned 4, måned 5, måned 6 og måned 7, i fullstendig remisjon (CR) (<5 % blaster i benmarg (BM)) uavhengig av cytogenetisk eller molekylær risiko profil eller MDS opp til refraktær anemi med overskudd av blaster 2 (RAEB-2) (maksimalt 20 % blaster i benmarg)
  • Planlagt alloHSCT med Cluster of Differentiation 34+ (CD34+)-rensede stamcelletransplantasjoner etter kondisjonering med fludarabin-melphalan-thio-thepa-ATG (ATG=antithymocyttglobulin)
  • HLA-matchet stamcelledonor (9-10/10, maksimalt 1 allel- eller antigenmismatch tillatt) uten avvikende CD45RA (= Cluster of Differentiation) uttrykk

Ytterligere pasientinklusjonskriterier: Behandlingsfasepasienter på dag 30 +/-5 etter alloHSCT:

- Stabil transplantasjon av det allogene transplantatet (granulocytter > 0,5*109/L)

Donor

  • Donor må ha oppfylt kravene i EUs (EU) vevs- og celledirektiv (2004/23/EC) (se nedenfor)
  • Frisk donor - har bestått medisinsk undersøkelse for stamcelledonasjon
  • Donor må oppfylle kravene for allogen donorblodtesting i henhold til Richtlinie zur Herstellung und Anwendung von hämatopoetischen Stammzellzubereitungen (SC-Richtlinie (RILI) der Bundesärztekammer; 08/2014)
  • Donor informert samtykke for den ekstra ikke-mobiliserte aferesen
  • Skriftlig informert samtykke fra pasienten

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient
  • Sykdomsspesifikk behandling planlagt i løpet av de første 6 månedene etter alloHSCT
  • Pasienter med AML M3
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Alvorlige psykologiske forstyrrelser
  • Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV), syfilis, West Nile Virus (WNV)
  • Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie under eller innen 4 uker før studiestart. Ytterligere pasienteksklusjonskriterier: Behandlingsfasepasienter på dag 30 +/-5 etter alloHSCT:
  • Sykdomsspesifikk behandling planlagt i løpet av de første 6 månedene etter alloHSCT
  • Akutt GVHD > grad I som det gis immunsuppressiv behandling for
  • Progressiv sykdom som er nødvendig for behandling
  • Bruk av > 0,5 mg/kg kroppsvekt prednison per dag
  • Forventet levealder < 12 uker
  • Sluttstadium irreversibel multisystemorgansvikt

Donor

  • Donor gravid eller ammende
  • Donorer med avvikende CD45RA isoform uttrykk
  • Generelle eksklusjonskriterier for stamcelledonasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling
Eksperimentelt: TCM allogene humane T-celler for sentralminne, kryokonservert Injeksjonsvæske (intravenøs bruk) opptil 65*10^4 TCM/kg kroppsvekt pasient vil motta undersøkelsesprodukt 3 ganger (dag 30, dag 60, dag 90 etter alloHSCT)
Biologisk: TCM allogene humane sentrale minne T-celler, kryokonservert
Eksperimentelt: TCM allogene humane T-celler for sentralminne, kryokonservert Injeksjonsvæske (intravenøs bruk) opptil 65*10^4 TCM/kg kroppsvekt pasient vil motta undersøkelsesprodukt 3 ganger (dag 30, dag 60, dag 90 etter alloHSCT)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst av akutt GVHD > generell grad II eller død
Tidsramme: i løpet av tre måneder etter infusjonen av T-celleproduktet
Toksisiteten til infusjonen vil bli evaluert av den kumulative forekomsten av akutt GVHD > total grad II eller død i løpet av tre måneder etter infusjonen av T-celleproduktet.
i løpet av tre måneder etter infusjonen av T-celleproduktet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utseende eller utvidelse av antigenspesifikke T-celler målt i spesifikke T-celler per mikroliter
Tidsramme: i løpet av 9 måneder etter første infusjon
bestemmelse av utseende eller utvidelse av antigenspesifikke T-celler (målt i spesifikke T-celler per mikroliter) fra donoravledet TCM i løpet av 36 uker (9 måneder) etter første infusjon av studiemedisin.
i løpet av 9 måneder etter første infusjon
Kliniske tegn på virusinfeksjoner - feber i °celsius
Tidsramme: I løpet av 10 måneder etter første søknad til studieslutt (per pasient)
Kliniske tegn på virusinfeksjoner - feber i °celsius
I løpet av 10 måneder etter første søknad til studieslutt (per pasient)
Forekomst av tilbakefall
Tidsramme: I løpet av 10 måneder etter første søknad til studieslutt (per pasient)
I løpet av 10 måneder etter første søknad til studieslutt (per pasient)
Forekomst av bakterielle og soppinfeksjoner
Tidsramme: I løpet av 10 måneder etter første søknad til studieslutt (per pasient)
I løpet av 10 måneder etter første søknad til studieslutt (per pasient)
Forekomst av GvHD grad II-IV
Tidsramme: I løpet av 10 måneder etter første søknad til studieslutt (per pasient)
I løpet av 10 måneder etter første søknad til studieslutt (per pasient)
Donorkimerisme i benmarg og perifert blod målt i % av kjerneholdige celler
Tidsramme: I løpet av 10 måneder etter første søknad til studieslutt (per pasient)
I løpet av 10 måneder etter første søknad til studieslutt (per pasient)
Forekomst av viremi og kliniske manifestasjoner av virusrelaterte organmanifestasjoner (Cytomegalovirus (CMV), Eppstein-Barr-virus (EBV), Adenovirus, Herpes Simplex Virus (HSV), Varicella-Zoster Virus (VZV))
Tidsramme: I løpet av 10 måneder etter første søknad til studieslutt (per pasient)
I løpet av 10 måneder etter første søknad til studieslutt (per pasient)
kvantifisering av CMV-spesifikke T-celler ved multimerfarging og ics (kopier / ml)
Tidsramme: før overføring av den første TCM-dosen (måned 0) og ved måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 7, måned 8 og måned 9 etter første TCM-overføring.
Effektiviteten av overføringen av TCM vil bli evaluert ved kvantifisering av CMV-spesifikke T-celler ved multimerfarging og ics før overføring av den første TCM-dosen (måned 0) og ved måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 7, måned 8 og måned 9 etter første TCM-overføring.
før overføring av den første TCM-dosen (måned 0) og ved måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 7, måned 8 og måned 9 etter første TCM-overføring.
kvantifisering av EBV-spesifikke T-celler ved multimerfarging og ics (kopier / ml)
Tidsramme: før overføring av den første TCM-dosen (måned 0) og ved måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 7, måned 8 og måned 9 etter første TCM-overføring.
Effektiviteten av overføringen av TCM vil bli evaluert ved kvantifisering av EBV-spesifikke T-celler ved multimerfarging og ics før overføring av den første TCM-dosen (måned 0) og ved måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 7, måned 8 og måned 9 etter første TCM-overføring.
før overføring av den første TCM-dosen (måned 0) og ved måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 7, måned 8 og måned 9 etter første TCM-overføring.
kvantifisering av adenovirusspesifikke T-celler ved multimerfarging og ics (kopier / ml)
Tidsramme: før overføring av den første TCM-dosen (måned 0) og ved måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 7, måned 8 og måned 9 etter første TCM-overføring.
Effektiviteten av overføringen av TCM vil bli evaluert ved kvantifisering av adenovirusspesifikke T-celler ved multimerfarging og ics før overføring av den første TCM-dosen (måned 0) og ved måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 7, måned 8 og måned 9 etter første TCM-overføring.
før overføring av den første TCM-dosen (måned 0) og ved måned 1, måned 2, måned 3, måned 4, måned 5, måned 6, måned 7, måned 8 og måned 9 etter første TCM-overføring.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Wuerzburg University Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Götz U Grigoleit, PhD, University Hospital Wuerzburg- Departement of Medicine II

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. april 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

2. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PACT2014-001
  • 2015-001522-41 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere