Профилактическое применение донорской ТКМ после аллогенной ТГСК (PACT)
12 июля 2022 г. обновлено: Wuerzburg University Hospital
Профилактическое применение донорских Т-лимфоцитов центральной памяти (ТКМ) после аллогенной ТГСК для предотвращения инфекционных осложнений
PACT — это нерандомизированное многоцентровое исследование фазы I/II для оценки возможности и безопасности профилактического введения ТКМ донорского происхождения.
Пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом (МДС), которым планируется трансплантация HLA-совместимых (9/10 или 10/10) аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, в возрасте 50+ лет или с высокой сопутствующей патологией оценка включена в соответствии с критериями, как описано ниже.
ТКМ будет применяться в нарастающих дозах не более чем у 30 пациентов, которым пересадили аллоТГСК с истощенным Т-клетками человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) и которые имеют право на трансплантацию ТКМ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Одной из основных задач в области алло-ТСК является поиск баланса между вредной индукцией реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и полезным ответом «трансплантат против лейкемии» (ГВЛ), оба из которых опосредованы донорскими Т-клетками. распознающие антигены, экспрессированные на клетках реципиента. Полное удаление Т-клеток из трансплантата приводит к купированию тяжелой РТПХ, но также часто связано со снятием иммунитета против инфекционных агентов и противоопухолевой эффективностью (эффект ТГВ), что выражается в увеличении частоты инфекционных осложнений и (ранний) рецидив заболевания после алло-СКТ с истощением Т-клеток. Исследователи предполагают, что профилактический адоптивный перенос донорских Т-клеток центральной памяти является безопасным и переносимым методом улучшения общей выживаемости после ТГСК.
ТКМ вводят возрастающими дозами на 30-й, 60-й и 90-й день после трансплантации для предотвращения инфекционных осложнений и раннего рецидива или прогрессирования заболевания.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Wurzburg, Германия
- University Hospital Wuerzburg - Department of Medicine II
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
50 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Пациент
- Пациенты мужского или женского пола с показателем индекса сопутствующей патологии гемопоэтических клеток (HCT-CI) (Sorror) ≥3 И/или Возраст 50 лет и старше
- Первичный или вторичный ОМЛ Месяц 0, Месяц 1, Месяц 2, Месяц 4, Месяц 5, Месяц 6 и Месяц 7, в полной ремиссии (CR) (<5% бластов в костном мозге (BM)) независимо от цитогенетического или молекулярного риска профиль или МДС до Рефрактерная анемия с избытком бластов 2 (РАИБ-2) (максимум 20% бластов в костном мозге)
- Планируемая аллоТГСК с кластером дифференцировки 34+ (CD34+)-очищенные трансплантаты стволовых клеток после кондиционирования флударабин-мелфалан-тио-тепа-ATG (ATG = антитимоцитарный глобулин)
- HLA-совместимый донор стволовых клеток (9-10/10, допускается максимальное несовпадение 1 аллеля или антигена) без аберрантной экспрессии CD45RA (=кластер дифференцировки)
Дополнительные критерии включения пациентов: пациенты фазы лечения на 30 +/- 5 день после аллоТГСК:
-Стабильное приживление аллогенного трансплантата (гранулоциты > 0,5*109/л)
Донор
- Донор должен соответствовать требованиям Директивы Европейского Союза (ЕС) о тканях и клетках (2004/23/EC) (см. ниже)
- Здоровый донор - прошедший медицинский осмотр на донорство стволовых клеток
- Донор должен соответствовать требованиям для аллогенного анализа донорской крови в соответствии с Richtlinie zur Herstellung und Anwendung von hämatopoetischen Stammzellzubereitungen (SC-Richtlinie (RILI) der Bundesärztekammer; 08/2014).
- Информированное согласие донора на дополнительный немобилизационный аферез
- Письменное информированное согласие пациента
Критерий исключения:
- Пациент
- Специфическое лечение, предусмотренное в первые 6 месяцев после аллоТГСК
- Пациенты с ОМЛ М3
- Беременные или кормящие женщины
- Тяжелые психологические расстройства
- Положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилис, вирус Западного Нила (ВЗН)
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании во время или в течение 4 недель до включения в исследование. Дополнительные критерии исключения пациентов: Пациенты в фазе лечения на 30 +/-5 день после аллоТГСК:
- Специфическое лечение заболевания, предусмотренное в первые 6 месяцев после аллоТГСК
- Острая РТПХ > I степени, по поводу которой проводится иммуносупрессивная терапия.
- Прогрессирующее заболевание, для которого необходима терапия
- Использование > 0,5 мг/кг массы тела преднизолона в день
- Ожидаемая продолжительность жизни < 12 недель
- Терминальная стадия необратимой полисистемной недостаточности органов
Донор
- Донор беременный или кормящий
- Доноры с аберрантной экспрессией изоформы CD45RA
- Общие критерии исключения для донорства стволовых клеток
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Уход
Экспериментальный: ТКМ аллогенные гуманные центральные Т-клетки памяти, криоконсервированные Раствор для инъекций (внутривенное введение) до 65*10^4 ТКМ/кг массы тела пациент будет получать исследуемый продукт 3 раза (день 30, день 60, день 90 после аллоТГСК)
|
Экспериментальный: ТКМ аллогенные гуманные центральные Т-клетки памяти, криоконсервированные Раствор для инъекций (внутривенное введение) до 65*10^4 ТКМ/кг массы тела пациент будет получать исследуемый продукт 3 раза (день 30, день 60, день 90 после аллоТГСК)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кумулятивная заболеваемость острой РТПХ > общей степени II или смерть
Временное ограничение: в течение трех месяцев после введения Т-клеточного препарата
|
Токсичность инфузии будет оцениваться по кумулятивной частоте острой РТПХ > общей степени II или смерти в течение трех месяцев после инфузии Т-клеточного продукта.
|
в течение трех месяцев после введения Т-клеточного препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Внешний вид или размножение антигенспецифических Т-клеток, измеренное в специфических Т-клетках на микролитр
Временное ограничение: в течение 9 месяцев после первой инфузии
|
определение появления или размножения антигенспецифических Т-клеток (измеряется в специфических Т-клетках на микролитр) из ТКМ донорского происхождения в течение 36 недель (9 месяцев) после первой инфузии исследуемого препарата.
|
в течение 9 месяцев после первой инфузии
|
|
Клинические признаки вирусных инфекций - лихорадка в °С.
Временное ограничение: В течение 10 месяцев после первого применения до окончания исследования (на пациента)
|
Клинические признаки вирусных инфекций - лихорадка в °С.
|
В течение 10 месяцев после первого применения до окончания исследования (на пациента)
|
|
Частота рецидивов
Временное ограничение: В течение 10 месяцев после первого применения до окончания исследования (на пациента)
|
В течение 10 месяцев после первого применения до окончания исследования (на пациента)
|
|
|
Заболеваемость бактериальными и грибковыми инфекциями
Временное ограничение: В течение 10 месяцев после первого применения до окончания исследования (на пациента)
|
В течение 10 месяцев после первого применения до окончания исследования (на пациента)
|
|
|
Заболеваемость РТПХ II-IV степени
Временное ограничение: В течение 10 месяцев после первого применения до окончания исследования (на пациента)
|
В течение 10 месяцев после первого применения до окончания исследования (на пациента)
|
|
|
Донорский химеризм в костном мозге и периферической крови, измеряемый в % ядерных клеток
Временное ограничение: В течение 10 месяцев после первого применения до окончания исследования (на пациента)
|
В течение 10 месяцев после первого применения до окончания исследования (на пациента)
|
|
|
Частота виремии и клинические проявления вирусозависимых органных проявлений (цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эппштейна-Барр (ВЭБ), аденовирус, вирус простого герпеса (ВПГ), вирус ветряной оспы (VZV))
Временное ограничение: В течение 10 месяцев после первого применения до окончания исследования (на пациента)
|
В течение 10 месяцев после первого применения до окончания исследования (на пациента)
|
|
|
количественная оценка ЦМВ-специфических Т-клеток с помощью мультимерного окрашивания и ICS (копий/мл)
Временное ограничение: до передачи первой дозы ТКМ (0-й месяц) и в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 5-й, 6-й, 7-й, 8-й и 9-й месяцы после первой передачи ТКМ.
|
Эффективность переноса ТКМ будет оцениваться путем количественного определения ЦМВ-специфических Т-клеток с помощью мультимерного окрашивания и ICS перед переносом первой дозы ТКМ (месяц 0) и в месяц 1, месяц 2, месяц 3, месяц 4, месяц 5, месяц 6, 7-й, 8-й и 9-й месяцы после первой передачи TCM.
|
до передачи первой дозы ТКМ (0-й месяц) и в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 5-й, 6-й, 7-й, 8-й и 9-й месяцы после первой передачи ТКМ.
|
|
количественная оценка EBV-специфических Т-клеток с помощью мультимерного окрашивания и ICS (копий/мл)
Временное ограничение: до передачи первой дозы ТКМ (0-й месяц) и в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 5-й, 6-й, 7-й, 8-й и 9-й месяцы после первой передачи ТКМ.
|
Эффективность переноса ТКМ будет оцениваться путем количественного определения EBV-специфических Т-клеток с помощью мультимерного окрашивания и ICS перед переносом первой дозы ТКМ (месяц 0) и в месяц 1, месяц 2, месяц 3, месяц 4, месяц 5, месяц 6, 7-й, 8-й и 9-й месяцы после первой передачи TCM.
|
до передачи первой дозы ТКМ (0-й месяц) и в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 5-й, 6-й, 7-й, 8-й и 9-й месяцы после первой передачи ТКМ.
|
|
количественная оценка специфических для аденовируса Т-клеток с помощью мультимерного окрашивания и ICS (копий/мл)
Временное ограничение: до передачи первой дозы ТКМ (0-й месяц) и в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 5-й, 6-й, 7-й, 8-й и 9-й месяцы после первой передачи ТКМ.
|
Эффективность переноса ТКМ будет оцениваться путем количественного определения аденовирус-специфических Т-клеток с помощью мультимерного окрашивания и ICS перед переносом первой дозы ТКМ (месяц 0) и в месяц 1, месяц 2, месяц 3, месяц 4, месяц 5, месяц 6, 7-й, 8-й и 9-й месяцы после первой передачи TCM.
|
до передачи первой дозы ТКМ (0-й месяц) и в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 5-й, 6-й, 7-й, 8-й и 9-й месяцы после первой передачи ТКМ.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Götz U Grigoleit, PhD, University Hospital Wuerzburg- Departement of Medicine II
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2016 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 мая 2021 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 мая 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 апреля 2016 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
2 мая 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 июля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 июля 2022 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PACT2014-001
- 2015-001522-41 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .