Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Profylactische toepassing van van een donor afkomstige TCM na allogene HSCT (PACT)

12 juli 2022 bijgewerkt door: Wuerzburg University Hospital

Profylactische toepassing van van een donor afkomstige centrale geheugen-T-lymfocyten (TCM) na allogene HSCT om infectieuze complicaties te voorkomen

PACT is een niet-gerandomiseerde, multicentrische fase I/II-studie om de haalbaarheid en veiligheid van de profylactische toediening van van een donor afkomstige TCM te evalueren. Patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS) die gepland zijn om een ​​HLA-gematchte (9/10 of 10/10) allogene hematopoëtische stamceltransplantatie te ondergaan en die ofwel 50+ jaar oud zijn of een hoge comorbiditeit hebben score zijn opgenomen volgens criteria zoals hieronder beschreven. TCM zal in oplopende doses worden toegepast bij maximaal 30 patiënten die T-cel-verarmd humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematchte alloHSCT-transplantaten hebben gekregen en in aanmerking komen voor TCM-overdracht.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een van de grootste uitdagingen op het gebied van allo-SCT is het vinden van een balans tussen de schadelijke inductie van graft-versus-host-ziekte (GVHD) en de gunstige graft-versus-leukemie (GVL)-respons, beide gemedieerd door donor-T-cellen het herkennen van antigenen die tot expressie worden gebracht op cellen van de ontvanger. Volledige verwijdering van T-cellen uit het transplantaat resulteert in opheffing van ernstige GVHD, maar wordt ook vaak geassocieerd met verwijdering van de immuniteit tegen infectieuze agentia en de antitumoreffectiviteit (GVT-effect), wat wordt weerspiegeld door een verhoogde incidentie van infectieuze complicaties en (vroege) terugval van de ziekte na T-cel-depletie van allo-SCT. De onderzoekers veronderstellen dat de profylactische adoptieve overdracht van donor-afgeleide centrale geheugen-T-cellen een veilige en aanvaardbare methode is om de algehele overleving na HSCT te verbeteren.

TCM wordt toegediend in stijgende doses op dag 30, dag 60 en dag 90 na transplantatie om infectieuze complicaties en vroege terugval of ziekteprogressie te voorkomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Wurzburg, Duitsland
        • University Hospital Wuerzburg - Department of Medicine II

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Geduldig

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten met hematopoëtische celtransplantatie-comorbiditeitsindex (HCT-CI)-score (Sorror) ≥3 EN/of leeftijd 50 jaar of ouder
  • Primaire of secundaire AML Maand 0, Maand 1, Maand 2, Maand 4, Maand 5, Maand 6 en Maand 7, in volledige remissie (CR) (<5% blasten in beenmerg (BM)) ongeacht het cytogenetische of moleculaire risico profiel of MDS tot refractaire anemie met teveel aan blasten 2 (RAEB-2) (maximaal 20% blasten in beenmerg)
  • Geplande alloHSCT met Cluster of Differentiation 34+ (CD34+)-gezuiverde stamceltransplantaten na conditionering met fludarabine-melphalan-thio-thepa-ATG (ATG=Antithymocyte globuline)
  • HLA-gematchte stamceldonor (9-10/10, maximaal 1 allel- of antigeen-mismatch toegestaan) zonder afwijkende CD45RA-expressie (=Cluster of Differentiation)

Aanvullende patiëntinclusiecriteria: Patiënten in de behandelingsfase op dag 30 +/-5 na alloHSCT:

- Stabiele implantatie van het allogene transplantaat (granulocyten > 0,5*109/L)

Donateur

  • De donor moet hebben voldaan aan de vereisten van de richtlijn weefsel en cellen van de Europese Unie (EU) (2004/23/EG) (zie hieronder)
  • Gezonde donor - geslaagd voor medisch onderzoek voor stamceldonatie
  • Donor moet voldoen aan de vereisten voor allogene donorbloedtesten volgens Richtlinie zur Herstellung und Anwendung von hämatopoetischen Stammzellzubereitungen (SC-Richtlinie (RILI) der Bundesärztekammer; 08/2014)
  • Donor geïnformeerde toestemming voor de aanvullende niet-gemobiliseerde aferese
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt

Uitsluitingscriteria:

  • Geduldig
  • Ziektespecifieke behandeling voorzien in de eerste 6 maanden na alloHSCT
  • Patiënten met AML M3
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Ernstige psychische stoornissen
  • Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv), syfilis, westnijlvirus (WNV)
  • Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek tijdens of binnen 4 weken voor deelname aan het onderzoek Aanvullende criteria voor patiëntenuitsluiting: Patiënten in behandelingsfase op dag 30 +/-5 na alloHSCT:
  • Ziektespecifieke behandeling voorzien in de eerste 6 maanden na alloHSCT
  • Acute GVHD > graad I waarvoor een immuunonderdrukkende behandeling wordt gegeven
  • Progressieve ziekte waarvoor therapie nodig is
  • Gebruik van > 0,5 mg/kg lichaamsgewicht prednison per dag
  • Levensverwachting < 12 weken
  • Eindstadium onomkeerbaar multisysteem orgaanfalen

Donateur

  • Donor zwanger of lacterend
  • Donoren met afwijkende CD45RA isovormexpressie
  • Algemene uitsluitingscriteria voor stamceldonatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling
Experimenteel: TCM allogene humane centrale geheugen-T-cellen, gecryopreserveerd Oplossing voor injectie (intraveneus gebruik) tot 65*10^4 TCM/kg lichaamsgewicht patiënt krijgt onderzoeksproduct 3 keer (dag 30, dag 60, dag 90 na alloHSCT)
Biologisch: TCM allogene humane centrale geheugen-T-cellen, gecryopreserveerd
Experimenteel: TCM allogene humane centrale geheugen-T-cellen, gecryopreserveerd Oplossing voor injectie (intraveneus gebruik) tot 65*10^4 TCM/kg lichaamsgewicht patiënt krijgt onderzoeksproduct 3 keer (dag 30, dag 60, dag 90 na alloHSCT)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van acute GVHD > algemene graad II of overlijden
Tijdsspanne: gedurende drie maanden na de infusie van het T-celproduct
Toxiciteit van de infusie zal worden beoordeeld aan de hand van de cumulatieve incidentie van acute GVHD > algehele graad II of overlijden gedurende drie maanden na de infusie van het T-celproduct.
gedurende drie maanden na de infusie van het T-celproduct

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Uiterlijk of uitbreiding van antigeenspecifieke T-cellen gemeten in specifieke T-cellen per microliter
Tijdsspanne: gedurende 9 maanden na de eerste infusie
de bepaling van het uiterlijk of de expansie van antigeen-specifieke T-cellen (gemeten in specifieke T-cellen per mikroliter) van van een donor afkomstige TCM gedurende 36 weken (9 maanden) na de eerste infusie van onderzoeksmedicatie.
gedurende 9 maanden na de eerste infusie
Klinische tekenen van virale infecties - koorts in °Celsius
Tijdsspanne: Gedurende 10 maanden na eerste toepassing tot einde studie (per patiënt)
Klinische tekenen van virale infecties - koorts in °Celsius
Gedurende 10 maanden na eerste toepassing tot einde studie (per patiënt)
Incidentie van terugval
Tijdsspanne: Gedurende 10 maanden na eerste toepassing tot einde studie (per patiënt)
Gedurende 10 maanden na eerste toepassing tot einde studie (per patiënt)
Incidentie van bacteriële en schimmelinfecties
Tijdsspanne: Gedurende 10 maanden na eerste toepassing tot einde studie (per patiënt)
Gedurende 10 maanden na eerste toepassing tot einde studie (per patiënt)
Incidentie van GvHD graad II-IV
Tijdsspanne: Gedurende 10 maanden na eerste toepassing tot einde studie (per patiënt)
Gedurende 10 maanden na eerste toepassing tot einde studie (per patiënt)
Donorchimerisme in beenmerg en perifeer bloed gemeten in % kernhoudende cellen
Tijdsspanne: Gedurende 10 maanden na eerste toepassing tot einde studie (per patiënt)
Gedurende 10 maanden na eerste toepassing tot einde studie (per patiënt)
Incidentie van viremie en klinische manifestaties van virusgerelateerde orgaanmanifestaties (Cytomegalovirus (CMV), Eppstein-Barr-virus (EBV), Adenovirus, Herpes Simplex Virus (HSV), Varicella-Zoster Virus (VZV))
Tijdsspanne: Gedurende 10 maanden na eerste toepassing tot einde studie (per patiënt)
Gedurende 10 maanden na eerste toepassing tot einde studie (per patiënt)
kwantificering van CMV-specifieke T-cellen door multimeerkleuring en ics (kopieën/ml)
Tijdsspanne: vóór overdracht van de eerste TCM-dosis (maand 0) en op maand 1, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 7, maand 8 en maand 9 na de eerste TCM-overdracht.
De doeltreffendheid van de overdracht van TCM zal worden geëvalueerd door kwantificering van CMV-specifieke T-cellen door multimeerkleuring en ics vóór overdracht van de eerste TCM-dosis (maand 0) en op maand 1, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 7, maand 8 en maand 9 na de eerste TCM-overdracht.
vóór overdracht van de eerste TCM-dosis (maand 0) en op maand 1, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 7, maand 8 en maand 9 na de eerste TCM-overdracht.
kwantificering van EBV-specifieke T-cellen door multimeerkleuring en ics (kopieën / ml)
Tijdsspanne: vóór overdracht van de eerste TCM-dosis (maand 0) en op maand 1, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 7, maand 8 en maand 9 na de eerste TCM-overdracht.
De doeltreffendheid van de overdracht van TCM zal worden geëvalueerd door kwantificering van EBV-specifieke T-cellen door multimeerkleuring en ics vóór overdracht van de eerste TCM-dosis (maand 0) en op maand 1, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 7, maand 8 en maand 9 na de eerste TCM-overdracht.
vóór overdracht van de eerste TCM-dosis (maand 0) en op maand 1, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 7, maand 8 en maand 9 na de eerste TCM-overdracht.
kwantificering van adenovirus-specifieke T-cellen door multimeerkleuring en ics (kopieën/ml)
Tijdsspanne: vóór overdracht van de eerste TCM-dosis (maand 0) en op maand 1, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 7, maand 8 en maand 9 na de eerste TCM-overdracht.
De doeltreffendheid van de overdracht van TCM zal worden geëvalueerd door kwantificering van adenovirus-specifieke T-cellen door multimeerkleuring en ics vóór overdracht van de eerste TCM-dosis (maand 0) en op maand 1, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 7, maand 8 en maand 9 na de eerste TCM-overdracht.
vóór overdracht van de eerste TCM-dosis (maand 0) en op maand 1, maand 2, maand 3, maand 4, maand 5, maand 6, maand 7, maand 8 en maand 9 na de eerste TCM-overdracht.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Wuerzburg University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Götz U Grigoleit, PhD, University Hospital Wuerzburg- Departement of Medicine II

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 april 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 april 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

2 mei 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PACT2014-001
  • 2015-001522-41 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren