Luovuttajaperäisen TCM:n profylaktinen käyttö allogeenisen HSCT:n jälkeen (PACT)
tiistai 12. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Wuerzburg University Hospital
Luovuttajaperäisten keskusmuistin T-lymfosyyttien (TCM) profylaktinen käyttö allogeenisen HSCT:n jälkeen tarttuvien komplikaatioiden estämiseksi
PACT on ei-satunnaistettu monikeskusvaiheen I/II tutkimus, jossa arvioidaan luovuttajaperäisen TCM:n profylaktisen annon toteutettavuutta ja turvallisuutta.
Potilaat, joilla on akuutti myeloidinen leukemia (AML) tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), joille suunnitellaan HLA-sovitettua (9/10 tai 10/10) allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa ja jotka ovat yli 50-vuotiaita tai joilla on korkea samanaikainen sairaus pisteet sisällytetään alla kuvattujen kriteerien mukaisesti.
TCM:ää käytetään kasvavina annoksina enintään 30 potilaalle, jotka ovat saaneet T-soluista tyhjennettyjen ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopivia alloHSCT-siirteitä ja jotka ovat oikeutettuja TCM-siirtoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksi suurimmista haasteista allo-SCT:n alalla on tasapainon löytäminen graft-versus-host -taudin (GVHD) haitallisen induktion ja hyödyllisen graft-versus-leukemia (GVL) -vasteen välillä, joita molemmat välittävät luovuttajan T-solut. vastaanottajan soluissa ilmentyneiden antigeenien tunnistaminen. T-solujen täydellinen poistaminen siirteestä johtaa vakavan GVHD:n kumoamiseen, mutta siihen liittyy usein myös immuniteetin poistuminen tartuntatauteja vastaan ja kasvainten vastaiseen tehoon (GVT-vaikutus), mikä näkyy tarttuvien komplikaatioiden lisääntymisenä ja (varhainen) sairaus uusiutuu T-soluista tyhjennetyn allo-SCT:n jälkeen. Tutkijat olettavat, että luovuttajaperäisten keskusmuisti-T-solujen profylaktinen adoptiivinen siirto on turvallinen ja siedettävä menetelmä parantaa yleistä eloonjäämistä HSCT:n jälkeen.
TCM:ia annetaan kasvavina annoksina päivänä 30, päivänä 60 ja päivänä 90 transplantaation jälkeen tarttuvien komplikaatioiden ja varhaisen uusiutumisen tai taudin etenemisen estämiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Wurzburg, Saksa
- University Hospital Wuerzburg - Department of Medicine II
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilas
- Mies- tai naispotilaat, joiden hematopoieettisten solujen siirron ja samanaikaisen sairauden indeksin (HCT-CI) pistemäärä (sorror) on ≥3 JA/tai 50 vuotta tai vanhempi
- Primaarinen tai sekundaarinen AML kuukausi 0, kuukausi 1, kuukausi 2, kuukausi 4, kuukausi 5, kuukausi 6 ja kuukausi 7, täydellisessä remissiossa (CR) (<5 % blasteja luuytimessä (BM)) sytogeneettisestä tai molekulaarisesta riskistä riippumatta profiili tai MDS Refraktaari anemia, jossa on ylimäärä blasteja 2 (RAEB-2) (maksimi 20 % blasteja luuytimessä)
- Suunniteltu alloHSCT, jossa on 34+ (CD34+) -puhdistettuja kantasolusiirteitä fludarabiini-melfalaani-tio-thepa-ATG:llä (ATG = Antitymocyte globulin) -hoidon jälkeen
- HLA-yhteensopiva kantasoluluovuttaja (9-10/10, enintään 1 alleeli- tai antigeeni-epäsopivuus sallittu) ilman poikkeavaa CD45RA:n (=Differentiaatioklusterin) ilmentymistä
Potilaiden lisäkriteerit: Hoitovaiheen potilaat päivänä 30 +/-5 alloHSCT:n jälkeen:
- Allogeenisen siirteen stabiili istutus (granulosyytit > 0,5*109/l)
Luovuttaja
- Luovuttajan on täytettävä Euroopan unionin (EU) kudos- ja soludirektiivin (2004/23/EY) vaatimukset (katso alla)
- Terve luovuttaja - läpäissyt lääkärintarkastuksen kantasoluluovutuksesta
- Luovuttajan on täytettävä allogeenisen luovuttajan veritestin vaatimukset Richtlinie zur Herstellung und Anwendung von hämatopoetischen Stammzellzubereitungen (SC-Richtlinie (RILI) der Bundesärztekammer; 08/2014) mukaan.
- Luovuttajan tietoinen suostumus ylimääräiselle ei-mobilisoidulle afereesille
- Potilaan kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas
- Tautikohtainen hoito on suunniteltu ensimmäisten 6 kuukauden aikana alloHSCT:n jälkeen
- Potilaat, joilla on AML M3
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Vakavat psyykkiset häiriöt
- Positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), kuppalle, Länsi-Niilin virukselle (WNV)
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen tutkimukseen osallistumisen aikana tai neljän viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa Potilaiden poissulkemiskriteerit: Hoitovaiheen potilaat päivänä 30 +/-5 alloHSCT:n jälkeen:
- Tautikohtainen hoito on suunniteltu ensimmäisten 6 kuukauden aikana alloHSCT:n jälkeen
- Akuutti GVHD > asteen I, johon annetaan immuunivastetta heikentävää hoitoa
- Progressiivinen sairaus, johon tarvitaan hoitoa
- > 0,5 mg/kg prednisonia päivässä
- Odotettavissa oleva elinikä < 12 viikkoa
- Loppuvaiheen peruuttamaton monijärjestelmäelinten vajaatoiminta
Luovuttaja
- Luovuttaja raskaana tai imettävänä
- Luovuttajat, joilla on poikkeava CD45RA-isoformiekspressio
- Yleiset poissulkemiskriteerit kantasolujen luovuttamiselle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito
Kokeellinen: TCM allogeeniset humaanit keskusmuistin T-solut, kylmäsäilytetty Injektioneste (intravenoosi) 65*10^4 TCM/painokilo potilas saa tutkimustuotetta 3 kertaa (päivä 30, päivä 60, päivä 90 alloHSCT:n jälkeen)
|
Kokeellinen: TCM allogeeniset humaanit keskusmuistin T-solut, kylmäsäilytetty Injektioneste (intravenoosi) 65*10^4 TCM/painokilo potilas saa tutkimustuotetta 3 kertaa (päivä 30, päivä 60, päivä 90 alloHSCT:n jälkeen)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Akuutin GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus > kokonaisaste II tai kuolema
Aikaikkuna: kolmen kuukauden aikana T-solutuotteen infuusion jälkeen
|
Infuusion toksisuus arvioidaan akuutin GVHD:n > kokonaisasteen II tai kuoleman kumulatiivisen ilmaantuvuuden perusteella kolmen kuukauden aikana T-solutuotteen infuusion jälkeen.
|
kolmen kuukauden aikana T-solutuotteen infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Antigeenispesifisten T-solujen ulkonäkö tai laajeneminen mitattuna spesifisinä T-soluina mikrolitraa kohti
Aikaikkuna: 9 kuukauden ajan ensimmäisen infuusion jälkeen
|
antigeenispesifisten T-solujen (mitattu spesifisten T-solujen mikrolitraa kohti) esiintymisen tai laajenemisen määrittäminen luovuttajaperäisestä TCM:stä 36 viikon (9 kuukauden) aikana ensimmäisen tutkimuslääkityksen infuusion jälkeen.
|
9 kuukauden ajan ensimmäisen infuusion jälkeen
|
|
Virusinfektioiden kliiniset merkit - kuume celsiusasteessa
Aikaikkuna: 10 kuukauden ajan ensimmäisestä levityksestä tutkimuksen loppuun asti (potilasta kohti)
|
Virusinfektioiden kliiniset merkit - kuume celsiusasteessa
|
10 kuukauden ajan ensimmäisestä levityksestä tutkimuksen loppuun asti (potilasta kohti)
|
|
Relapsin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 10 kuukauden ajan ensimmäisestä levityksestä tutkimuksen loppuun asti (potilasta kohti)
|
10 kuukauden ajan ensimmäisestä levityksestä tutkimuksen loppuun asti (potilasta kohti)
|
|
|
Bakteeri- ja sieni-infektioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 10 kuukauden ajan ensimmäisestä levityksestä tutkimuksen loppuun asti (potilasta kohti)
|
10 kuukauden ajan ensimmäisestä levityksestä tutkimuksen loppuun asti (potilasta kohti)
|
|
|
GvHD:n asteen II-IV ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 10 kuukauden ajan ensimmäisestä levityksestä tutkimuksen loppuun asti (potilasta kohti)
|
10 kuukauden ajan ensimmäisestä levityksestä tutkimuksen loppuun asti (potilasta kohti)
|
|
|
Luovuttajien kimerismi luuytimessä ja ääreisveressä mitattuna prosentteina tumallisten solujen määrästä
Aikaikkuna: 10 kuukauden ajan ensimmäisestä levityksestä tutkimuksen loppuun asti (potilasta kohti)
|
10 kuukauden ajan ensimmäisestä levityksestä tutkimuksen loppuun asti (potilasta kohti)
|
|
|
Viremian ilmaantuvuus ja viruksiin liittyvien elinten ilmentymien kliiniset oireet (sytomegalovirus (CMV), Eppstein-Barr-virus (EBV), adenovirus, herpes simplex -virus (HSV), varicella-zoster-virus (VZV))
Aikaikkuna: 10 kuukauden ajan ensimmäisestä levityksestä tutkimuksen loppuun asti (potilasta kohti)
|
10 kuukauden ajan ensimmäisestä levityksestä tutkimuksen loppuun asti (potilasta kohti)
|
|
|
CMV-spesifisten T-solujen kvantifiointi multimeerivärjäyksellä ja icsilla (kopioita/ml)
Aikaikkuna: ennen ensimmäisen TCM-annoksen siirtoa (kuukausi 0) ja kuukauden 1, kuukauden 2, kuukauden 3, kuukauden 4, kuukauden 5, kuukauden 6, kuukauden 7, kuukauden 8 ja kuukauden 9 kohdalla ensimmäisen TCM-siirron jälkeen.
|
TCM:n siirron tehokkuus arvioidaan kvantitoimalla CMV-spesifiset T-solut multimeerivärjäyksellä ja icsillä ennen ensimmäisen TCM-annoksen siirtoa (kuukausi 0) ja kuukausina 1, kuukausi 2, kuukausi 3, kuukausi 4, kuukausi 5, kuukausi 6, kuukausi 7, kuukausi 8 ja kuukausi 9 ensimmäisen TCM-siirron jälkeen.
|
ennen ensimmäisen TCM-annoksen siirtoa (kuukausi 0) ja kuukauden 1, kuukauden 2, kuukauden 3, kuukauden 4, kuukauden 5, kuukauden 6, kuukauden 7, kuukauden 8 ja kuukauden 9 kohdalla ensimmäisen TCM-siirron jälkeen.
|
|
EBV-spesifisten T-solujen kvantifiointi multimeerivärjäyksellä ja icsilla (kopioita/ml)
Aikaikkuna: ennen ensimmäisen TCM-annoksen siirtoa (kuukausi 0) ja kuukauden 1, kuukauden 2, kuukauden 3, kuukauden 4, kuukauden 5, kuukauden 6, kuukauden 7, kuukauden 8 ja kuukauden 9 kohdalla ensimmäisen TCM-siirron jälkeen.
|
TCM:n siirron tehokkuus arvioidaan kvantifioimalla EBV-spesifiset T-solut multimeerivärjäyksellä ja icsillä ennen ensimmäisen TCM-annoksen siirtoa (kuukausi 0) ja kuukausina 1, kuukausi 2, kuukausi 3, kuukausi 4, kuukausi 5, kuukausi 6, kuukausi 7, kuukausi 8 ja kuukausi 9 ensimmäisen TCM-siirron jälkeen.
|
ennen ensimmäisen TCM-annoksen siirtoa (kuukausi 0) ja kuukauden 1, kuukauden 2, kuukauden 3, kuukauden 4, kuukauden 5, kuukauden 6, kuukauden 7, kuukauden 8 ja kuukauden 9 kohdalla ensimmäisen TCM-siirron jälkeen.
|
|
Adenovirusspesifisten T-solujen kvantifiointi multimeerivärjäyksellä ja icsillä (kopioita/ml)
Aikaikkuna: ennen ensimmäisen TCM-annoksen siirtoa (kuukausi 0) ja kuukauden 1, kuukauden 2, kuukauden 3, kuukauden 4, kuukauden 5, kuukauden 6, kuukauden 7, kuukauden 8 ja kuukauden 9 kohdalla ensimmäisen TCM-siirron jälkeen.
|
TCM:n siirron tehokkuus arvioidaan kvantifioimalla adenovirusspesifiset T-solut multimeerivärjäyksellä ja icsillä ennen ensimmäisen TCM-annoksen siirtoa (kuukausi 0) ja kuukausina 1, kuukausi 2, kuukausi 3, kuukausi 4, kuukausi 5, kuukausi 6, kuukausi 7, kuukausi 8 ja kuukausi 9 ensimmäisen TCM-siirron jälkeen.
|
ennen ensimmäisen TCM-annoksen siirtoa (kuukausi 0) ja kuukauden 1, kuukauden 2, kuukauden 3, kuukauden 4, kuukauden 5, kuukauden 6, kuukauden 7, kuukauden 8 ja kuukauden 9 kohdalla ensimmäisen TCM-siirron jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Götz U Grigoleit, PhD, University Hospital Wuerzburg- Departement of Medicine II
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. toukokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. toukokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. helmikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 2. toukokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 13. heinäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. heinäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PACT2014-001
- 2015-001522-41 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .