Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Profylaktická aplikace TCM odvozeného od dárce po alogenní HSCT (PACT)

12. července 2022 aktualizováno: Wuerzburg University Hospital

Profylaktická aplikace centrálních paměťových T lymfocytů (TCM) po alogenní HSCT k prevenci infekčních komplikací

PACT je nerandomizovaná multicentrická studie fáze I/II k hodnocení proveditelnosti a bezpečnosti profylaktického podávání TCM odvozeného od dárců. Pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML) nebo myelodysplastickým syndromem (MDS), u kterých je plánována alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk odpovídající HLA (9/10 nebo 10/10) a kteří jsou starší 50 let nebo mají vysokou komorbiditu skóre jsou zahrnuta podle kritérií, jak je popsáno níže. TCM bude aplikováno ve stupňujících se dávkách maximálně 30 pacientům, kteří obdrželi alloHSCT štěpy s depletovaným lidským leukocytárním antigenem (HLA) a mají nárok na přenos TCM.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednou z hlavních výzev v oblasti allo-SCT je najít rovnováhu mezi škodlivou indukcí reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a prospěšnou reakcí štěpu proti leukémii (GVL), obojí zprostředkované dárcovskými T buňkami. rozpoznávání antigenů exprimovaných na buňkách příjemce. Úplné odstranění T buněk z štěpu vede ke zrušení těžké GVHD, ale je také často spojeno s odstraněním imunity proti infekčním agens a protinádorové účinnosti (GVT efekt), což se projevuje zvýšeným výskytem infekčních komplikací a (časné) relapsy onemocnění po vyčerpání T buněk allo-SCT. Vyšetřovatelé předpokládají, že profylaktický adoptivní přenos centrálních paměťových T buněk pocházejících od dárce je bezpečnou a tolerovatelnou metodou ke zlepšení celkového přežití po HSCT.

TCM se podávají ve stupňujících se dávkách 30., 60. a 90. den po transplantaci, aby se zabránilo infekčním komplikacím a časnému relapsu nebo progresi onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Wurzburg, Německo
        • University Hospital Wuerzburg - Department of Medicine II

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Trpěliví

  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví se skóre indexu komorbidity po transplantaci hematopoetických buněk (HCT-CI) (Soror) ≥3 A/nebo Věk 50 let nebo starší
  • Primární nebo sekundární AML měsíc 0, měsíc 1, měsíc 2, měsíc 4, měsíc 5, měsíc 6 a měsíc 7, v kompletní remisi (CR) (<5 % blastů v kostní dřeni (BM)) bez ohledu na cytogenetické nebo molekulární riziko profilu nebo MDS až Refrakterní anémie s nadbytkem blastů 2 (RAEB-2) (maximálně 20 % blastů v kostní dřeni)
  • Plánované alloHSCT s Cluster of Differentiation 34+ (CD34+) purifikované štěpy kmenových buněk po kondicionování fludarabin-melfalan-thio-thepa-ATG (ATG=antithymocytární globulin)
  • Dárce kmenových buněk odpovídající HLA (9-10/10, povolena maximálně 1 neshoda alely nebo antigenu) bez aberantní exprese CD45RA (=Cluster of Differentiation)

Další kritéria pro zařazení pacientů: Pacienti ve fázi léčby v den 30 +/-5 po alloHSCT:

-Stabilní přihojení alogenního štěpu (granulocyty > 0,5*109/l)

Dárce

  • Dárce musí splňovat požadavky směrnice Evropské unie (EU) o tkáních a buňkách (2004/23/EC) (viz níže)
  • Zdravý dárce - po absolvování lékařské prohlídky pro dárcovství kmenových buněk
  • Dárce musí splňovat požadavky na alogenní krevní testy dárce podle Richtlinie zur Herstellung und Anwendung von hämatopoetischen Stammzellzubereitungen (SC-Richtlinie (RILI) der Bundesärztekammer; 08/2014)
  • Informovaný souhlas dárce s další nemobilizovanou aferézou
  • Písemný informovaný souhlas pacienta

Kritéria vyloučení:

  • Trpěliví
  • Léčba specifická pro onemocnění se předpokládá v prvních 6 měsících po alloHSCT
  • Pacienti s AML M3
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Těžké psychické poruchy
  • Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV), syfilis, virus západonilské horečky (WNV)
  • Účast v jiné intervenční klinické studii během nebo do 4 týdnů před vstupem do studie Další kritéria pro vyloučení pacientů: Pacienti ve fázi léčby v den 30 +/-5 po alloHSCT:
  • Léčba specifická pro onemocnění se předpokládá v prvních 6 měsících po alloHSCT
  • Akutní GVHD > stupeň I, u kterého se podává imunosupresivní léčba
  • Progresivní onemocnění, u kterého je nutná terapie
  • Užívání > 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti prednisonu denně
  • Očekávaná délka života < 12 týdnů
  • Konečné stadium nevratné multisystémové orgánové selhání

Dárce

  • Dárkyně těhotná nebo kojící
  • Dárci s aberantní expresí izoformy CD45RA
  • Obecná vylučovací kritéria pro dárcovství kmenových buněk

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba
Experimentální: Alogenní humánní T-buňky centrální paměti TCM, kryokonzervovaný injekční roztok (intravenózní podání) až do 65*10^4 TCM/kg tělesné hmotnosti pacient dostane hodnocený produkt 3krát (30. den, 60. den, 90. den po alloHSCT)
Biologický: TCM alogenní humánní centrální paměťové T buňky, kryokonzervované
Experimentální: Alogenní humánní T-buňky centrální paměti TCM, kryokonzervovaný injekční roztok (intravenózní podání) až do 65*10^4 TCM/kg tělesné hmotnosti pacient dostane hodnocený produkt 3krát (30. den, 60. den, 90. den po alloHSCT)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní incidence akutní GVHD > celkový stupeň II nebo úmrtí
Časové okno: během tří měsíců po infuzi produktu T buněk
Toxicita infuze bude hodnocena kumulativní incidencí akutní GVHD > celkový stupeň II nebo úmrtí během tří měsíců po infuzi produktu T buněk.
během tří měsíců po infuzi produktu T buněk

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vzhled nebo expanze antigenně specifických T buněk měřená ve specifických T buňkách na mikrolitr
Časové okno: během 9 měsíců po první infuzi
stanovení výskytu nebo expanze antigenně specifických T-buněk (měřeno ve specifických T-buňkách na mikrolitr) z TCM odvozeného od dárce během 36 týdnů (9 měsíců) po první infuzi studijního léku.
během 9 měsíců po první infuzi
Klinické příznaky virových infekcí - horečka ve °C
Časové okno: Během 10 měsíců po první aplikaci až do konce studie (na pacienta)
Klinické příznaky virových infekcí - horečka ve °C
Během 10 měsíců po první aplikaci až do konce studie (na pacienta)
Výskyt relapsu
Časové okno: Během 10 měsíců po první aplikaci až do konce studie (na pacienta)
Během 10 měsíců po první aplikaci až do konce studie (na pacienta)
Výskyt bakteriálních a plísňových infekcí
Časové okno: Během 10 měsíců po první aplikaci až do konce studie (na pacienta)
Během 10 měsíců po první aplikaci až do konce studie (na pacienta)
Výskyt GvHD stupně II-IV
Časové okno: Během 10 měsíců po první aplikaci až do konce studie (na pacienta)
Během 10 měsíců po první aplikaci až do konce studie (na pacienta)
Dárcovský chimérismus v kostní dřeni a periferní krvi měřený v % jaderných buněk
Časové okno: Během 10 měsíců po první aplikaci až do konce studie (na pacienta)
Během 10 měsíců po první aplikaci až do konce studie (na pacienta)
Výskyt virémie a klinické projevy orgánových projevů souvisejících s virem (cytomegalovirus (CMV), virus Eppstein-Barrové (EBV), adenovirus, virus herpes simplex (HSV), virus varicella-zoster (VZV))
Časové okno: Během 10 měsíců po první aplikaci až do konce studie (na pacienta)
Během 10 měsíců po první aplikaci až do konce studie (na pacienta)
kvantifikace CMV specifických T buněk pomocí multimerového barvení a ics (kopie / ml)
Časové okno: před převodem první dávky TCM (0. měsíc) a v 1. měsíci, 2. měsíci, 3. měsíci, 4. měsíci, 5. měsíci, 6. měsíci, 7. měsíci, 8. měsíci a 9. měsíci po prvním převodu TCM.
Účinnost přenosu TCM bude hodnocena kvantifikací CMV specifických T buněk pomocí multimerního barvení a ics před přenosem první dávky TCM (měsíc 0) a v měsíci 1, měsíci 2, měsíci 3, měsíci 4, měsíci 5, měsíci 6, měsíc 7, měsíc 8 a měsíc 9 po prvním převodu TCM.
před převodem první dávky TCM (0. měsíc) a v 1. měsíci, 2. měsíci, 3. měsíci, 4. měsíci, 5. měsíci, 6. měsíci, 7. měsíci, 8. měsíci a 9. měsíci po prvním převodu TCM.
kvantifikace EBV specifických T buněk pomocí multimerního barvení a ics (kopie / ml)
Časové okno: před převodem první dávky TCM (0. měsíc) a v 1. měsíci, 2. měsíci, 3. měsíci, 4. měsíci, 5. měsíci, 6. měsíci, 7. měsíci, 8. měsíci a 9. měsíci po prvním převodu TCM.
Účinnost přenosu TCM bude hodnocena kvantifikací EBV specifických T buněk multimerním barvením a ics před přenosem první dávky TCM (měsíc 0) a v měsíci 1, měsíci 2, měsíci 3, měsíci 4, měsíci 5, měsíci 6, měsíc 7, měsíc 8 a měsíc 9 po prvním převodu TCM.
před převodem první dávky TCM (0. měsíc) a v 1. měsíci, 2. měsíci, 3. měsíci, 4. měsíci, 5. měsíci, 6. měsíci, 7. měsíci, 8. měsíci a 9. měsíci po prvním převodu TCM.
kvantifikace adenovirových specifických T buněk pomocí multimerního barvení a ics (kopie / ml)
Časové okno: před převodem první dávky TCM (0. měsíc) a v 1. měsíci, 2. měsíci, 3. měsíci, 4. měsíci, 5. měsíci, 6. měsíci, 7. měsíci, 8. měsíci a 9. měsíci po prvním převodu TCM.
Účinnost přenosu TCM bude hodnocena kvantifikací T-buněk specifických pro adenovirus multimerním barvením a ics před přenosem první dávky TCM (měsíc 0) a v měsíci 1, měsíci 2, měsíci 3, měsíci 4, měsíci 5, měsíci 6, měsíc 7, měsíc 8 a měsíc 9 po prvním převodu TCM.
před převodem první dávky TCM (0. měsíc) a v 1. měsíci, 2. měsíci, 3. měsíci, 4. měsíci, 5. měsíci, 6. měsíci, 7. měsíci, 8. měsíci a 9. měsíci po prvním převodu TCM.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Wuerzburg University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Götz U Grigoleit, PhD, University Hospital Wuerzburg- Departement of Medicine II

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. května 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. dubna 2016

První zveřejněno (ODHAD)

2. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PACT2014-001
  • 2015-001522-41 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit