Application prophylactique de la MTC dérivée d'un donneur après une HSCT allogénique (PACT)
12 juillet 2022 mis à jour par: Wuerzburg University Hospital
Application prophylactique des lymphocytes T à mémoire centrale (TCM) dérivés du donneur après une GCSH allogénique pour prévenir les complications infectieuses
PACT est une étude de phase I/II multicentrique non randomisée visant à évaluer la faisabilité et l'innocuité de l'administration prophylactique de MTC dérivée d'un donneur.
Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou de syndrome myélodysplasique (SMD) qui doivent subir une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques HLA compatibles (9/10 ou 10/10) et qui sont âgés de 50 ans ou plus ou qui présentent une comorbidité élevée score sont inclus selon les critères décrits ci-dessous.
La MTC sera appliquée à des doses croissantes à un maximum de 30 patients qui ont reçu des greffes alloHSCT compatibles avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) appauvri en lymphocytes T et qui sont éligibles pour le transfert de la MTC.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'un des défis majeurs dans le domaine de l'allo-SCT est de trouver un équilibre entre l'induction néfaste de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et la réponse bénéfique du greffon contre la leucémie (GVL), toutes deux médiées par les cellules T du donneur. reconnaître les antigènes exprimés sur les cellules du receveur. L'élimination complète des lymphocytes T du greffon entraîne l'abrogation de la GVHD sévère, mais est également fréquemment associée à la suppression de l'immunité contre les agents infectieux et de l'efficacité antitumorale (effet GVT), ce qui se traduit par une incidence accrue de complications infectieuses et (précoce) la maladie rechute après l'allo-SCT appauvri en lymphocytes T. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le transfert adoptif prophylactique de lymphocytes T à mémoire centrale dérivés d'un donneur est une méthode sûre et tolérable pour améliorer la survie globale après HSCT.
Les TCM sont administrés à des doses croissantes au jour 30, au jour 60 et au jour 90 après la greffe pour prévenir les complications infectieuses et les rechutes précoces ou la progression de la maladie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Wurzburg, Allemagne
- University Hospital Wuerzburg - Department of Medicine II
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Patient
- Patients de sexe masculin ou féminin avec un score HCT-CI (Hematopoïetic Cell Transplant-Co-morbidity Index) (Sorror) ≥ 3 ET/ou âgé de 50 ans ou plus
- LAM primaire ou secondaire Mois 0, Mois 1, Mois 2, Mois 4, Mois 5, Mois 6 et Mois 7, en Rémission Complète (RC) (<5 % de blastes dans la moelle osseuse (BM)) quel que soit le risque cytogénétique ou moléculaire profil ou MDS jusqu'à Anémie réfractaire avec excès de blastes 2 (AREB-2) (maximum 20 % de blastes dans la moelle osseuse)
- AlloHSCT planifié avec cluster de différenciation 34+ (CD34+) - greffes de cellules souches purifiées après conditionnement avec fludarabine-melphalan-thio-thepa-ATG (ATG = globuline antithymocyte)
- Donneur de cellules souches HLA compatible (9-10/10, maximum 1 mésappariement d'allèle ou d'antigène autorisé) sans expression aberrante de CD45RA (=Cluster de différenciation)
Critères supplémentaires d'inclusion des patients : Patients en phase de traitement au jour 30 +/-5 après alloHSCT :
-Prise de greffe stable du greffon allogénique (granulocytes > 0,5*109/L)
Donneur
- Le donneur doit avoir satisfait aux exigences de la directive sur les tissus et les cellules de l'Union européenne (UE) (2004/23/CE) (voir ci-dessous)
- Donneur sain - ayant réussi l'examen médical pour le don de cellules souches
- Le donneur doit remplir les conditions requises pour les tests sanguins de donneurs allogéniques selon la Richtlinie zur Herstellung und Anwendung von hämatopoetischen Stammzellzubereitungen (SC-Richtlinie (RILI) der Bundesärztekammer ; 08/2014)
- Consentement éclairé du donneur pour l'aphérèse supplémentaire non mobilisée
- Consentement éclairé écrit du patient
Critère d'exclusion:
- Patient
- Traitement spécifique à la maladie prévu dans les 6 premiers mois après alloHSCT
- Patients atteints de LAM M3
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Troubles psychologiques graves
- Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la syphilis, le virus du Nil occidental (VNO)
- Participation à un autre essai clinique interventionnel pendant ou dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude
- Traitement spécifique de la maladie prévu dans les 6 premiers mois après alloHSCT
- GVHD aiguë > grade I pour laquelle un traitement immunosuppresseur est donné
- Maladie évolutive pour laquelle un traitement est nécessaire
- Utilisation de > 0,5 mg/kg pc de prednisone par jour
- Espérance de vie < 12 semaines
- Défaillance multisystémique irréversible en phase terminale
Donneur
- Donneur enceinte ou allaitante
- Donneurs avec expression aberrante de l'isoforme CD45RA
- Critères généraux d'exclusion du don de cellules souches
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Traitement
Expérimental : Cellules T à mémoire centrale humaines allogéniques TCM, solution cryoconservée pour injection (voie intraveineuse) jusqu'à 65*10^4 TCM/kg de poids corporel Le patient recevra le produit expérimental 3 fois (Jour 30, Jour 60, Jour 90 après alloHSCT)
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Expérimental : Cellules T à mémoire centrale humaines allogéniques TCM, solution cryoconservée pour injection (voie intraveineuse) jusqu'à 65*10^4 TCM/kg de poids corporel Le patient recevra le produit expérimental 3 fois (Jour 30, Jour 60, Jour 90 après alloHSCT)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence cumulée de GVHD aiguë > grade II global ou décès
Délai: pendant trois mois après la perfusion du produit de cellules T
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La toxicité de la perfusion sera évaluée par l'incidence cumulée de GVHD aiguë > grade II global ou de décès pendant trois mois après la perfusion du produit de lymphocytes T.
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pendant trois mois après la perfusion du produit de cellules T
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Apparition ou expansion de lymphocytes T spécifiques à l'antigène mesurée en lymphocytes T spécifiques par microlitre
Délai: pendant 9 mois après la première perfusion
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la détermination de l'apparence ou de l'expansion des lymphocytes T spécifiques de l'antigène (mesurée en lymphocytes T spécifiques par microlitre) à partir de TCM dérivé du donneur pendant 36 semaines (9 mois) après la première perfusion du médicament à l'étude.
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pendant 9 mois après la première perfusion
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Signes cliniques d'infections virales - fièvre en °celsius
Délai: Pendant 10 mois après la première application jusqu'à la fin de l'étude (par patient)
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Signes cliniques d'infections virales - fièvre en °celsius
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Pendant 10 mois après la première application jusqu'à la fin de l'étude (par patient)
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Incidence des rechutes
Délai: Pendant 10 mois après la première application jusqu'à la fin de l'étude (par patient)
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Pendant 10 mois après la première application jusqu'à la fin de l'étude (par patient)
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Incidence des infections bactériennes et fongiques
Délai: Pendant 10 mois après la première application jusqu'à la fin de l'étude (par patient)
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Pendant 10 mois après la première application jusqu'à la fin de l'étude (par patient)
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Incidence de GvHD grade II-IV
Délai: Pendant 10 mois après la première application jusqu'à la fin de l'étude (par patient)
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Pendant 10 mois après la première application jusqu'à la fin de l'étude (par patient)
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Chimérisme du donneur dans la moelle osseuse et le sang périphérique mesuré en % de cellules nucléées
Délai: Pendant 10 mois après la première application jusqu'à la fin de l'étude (par patient)
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Pendant 10 mois après la première application jusqu'à la fin de l'étude (par patient)
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Incidence de la virémie et manifestations cliniques des manifestations organiques liées au virus (cytomégalovirus (CMV), virus d'Eppstein-Barr (EBV), adénovirus, virus de l'herpès simplex (HSV), virus varicelle-zona (VZV))
Délai: Pendant 10 mois après la première application jusqu'à la fin de l'étude (par patient)
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Pendant 10 mois après la première application jusqu'à la fin de l'étude (par patient)
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quantification des lymphocytes T spécifiques du CMV par coloration multimère et ic (copies/ml)
Délai: avant le transfert de la première dose de TCM (Mois 0) et au Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 4, Mois 5, Mois 6, Mois 7, Mois 8 et Mois 9 après le premier transfert de TCM.
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L'efficacité du transfert de TCM sera évaluée par la quantification des cellules T spécifiques du CMV par coloration multimère et ic avant le transfert de la première dose de TCM (mois 0) et au mois 1, mois 2, mois 3, mois 4, mois 5, mois 6, Mois 7, Mois 8 et Mois 9 après le premier transfert TCM.
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avant le transfert de la première dose de TCM (Mois 0) et au Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 4, Mois 5, Mois 6, Mois 7, Mois 8 et Mois 9 après le premier transfert de TCM.
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quantification des lymphocytes T spécifiques de l'EBV par coloration multimère et ic (copies/ml)
Délai: avant le transfert de la première dose de TCM (Mois 0) et au Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 4, Mois 5, Mois 6, Mois 7, Mois 8 et Mois 9 après le premier transfert de TCM.
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L'efficacité du transfert de TCM sera évaluée par la quantification des cellules T spécifiques de l'EBV par coloration multimère et ic avant le transfert de la première dose de TCM (mois 0) et au mois 1, mois 2, mois 3, mois 4, mois 5, mois 6, Mois 7, Mois 8 et Mois 9 après le premier transfert TCM.
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avant le transfert de la première dose de TCM (Mois 0) et au Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 4, Mois 5, Mois 6, Mois 7, Mois 8 et Mois 9 après le premier transfert de TCM.
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quantification des lymphocytes T spécifiques d'Adenovirus par coloration multimère et ic (copies/ml)
Délai: avant le transfert de la première dose de TCM (Mois 0) et au Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 4, Mois 5, Mois 6, Mois 7, Mois 8 et Mois 9 après le premier transfert de TCM.
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L'efficacité du transfert de TCM sera évaluée par la quantification des cellules T spécifiques de l'adénovirus par coloration multimère et ic avant le transfert de la première dose de TCM (mois 0) et au mois 1, mois 2, mois 3, mois 4, mois 5, mois 6, Mois 7, Mois 8 et Mois 9 après le premier transfert TCM.
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avant le transfert de la première dose de TCM (Mois 0) et au Mois 1, Mois 2, Mois 3, Mois 4, Mois 5, Mois 6, Mois 7, Mois 8 et Mois 9 après le premier transfert de TCM.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Götz U Grigoleit, PhD, University Hospital Wuerzburg- Departement of Medicine II
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 avril 2016
Achèvement primaire (RÉEL)
1 mai 2021
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 mai 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 février 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 avril 2016
Première publication (ESTIMATION)
2 mai 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
13 juillet 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 juillet 2022
Dernière vérification
1 juillet 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PACT2014-001
- 2015-001522-41 (EUDRACT_NUMBER)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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