同種HSCT後のドナー由来TCMの予防的適用 (PACT)
2022年7月12日 更新者：Wuerzburg University Hospital
感染性合併症を防ぐための同種HSCT後のドナー由来中央記憶Tリンパ球（TCM）の予防的適用
PACT は、ドナー由来 TCM の予防的投与の実現可能性と安全性を評価するための非ランダム化多施設共同第 I/II 相研究です。
急性骨髄性白血病（AML）または骨髄異形成症候群（MDS）を患い、HLA一致（9/10または10/10）の同種造血幹細胞移植を受ける予定で、50歳以上または高い併存疾患を有する患者スコアは、以下に説明する基準に従って含まれます。
TCMは、T細胞除去ヒト白血球抗原（HLA）適合同種HSCT移植片を移植され、TCM移植の資格がある最大30人の患者に段階的に用量を増加させて適用される。
調査の概要
詳細な説明
同種SCTの分野における主要な課題の1つは、移植片対宿主病（GVHD）の有害な誘発と有益な移植片対白血病（GVL）応答（どちらもドナーT細胞によって媒介される）の間のバランスを見つけることである。レシピエントの細胞上に発現した抗原を認識します。 移植片からの T 細胞の完全な除去は、重篤な GVHD の解消をもたらしますが、多くの場合、感染性病原体に対する免疫や抗腫瘍効果 (GVT 効果) の除去にも関連しており、これは感染性合併症や感染症の発生率の増加に反映されています。 T細胞が枯渇した同種SCT後に（初期）疾患が再発する。 研究者らは、ドナー由来の中枢記憶 T 細胞の予防的養子移植が、HSCT 後の全生存期間を改善するための安全で忍容可能な方法であるという仮説を立てています。
TCMは、感染性合併症および早期再発または疾患の進行を防ぐために、移植後30日目、60日目、90日目に用量を段階的に増やして投与されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Wurzburg、ドイツ
- University Hospital Wuerzburg - Department of Medicine II
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
忍耐強い
- 造血細胞移植併存疾患指数（HCT-CI）スコア（恐怖度）が3以上、かつ/または年齢が50歳以上の男性または女性の患者
- 原発性または続発性AML 細胞遺伝学的または分子的リスクに関係なく、完全寛解（CR）（骨髄芽球（BM）の5％未満）の0か月目、1か月目、2か月目、4か月目、5か月目、6か月目および7か月目過剰な芽球を伴う不応性貧血 2 (RAEB-2) (骨髄内の最大 20% の芽球) までのプロファイルまたは MDS
- フルダラビン-メルファランチオ-テパ-ATG (ATG=抗胸腺細胞グロブリン) で調整した後、分化クラスター 34+ (CD34+) で精製した幹細胞移植片を用いた計画されたアロ HSCT
- CD45RA (=分化クラスター) 発現異常のない、HLA 一致幹細胞ドナー (9 ～ 10/10、最大 1 つの対立遺伝子または抗原不一致は許容)
追加の患者包含基準: alloHSCT 後 30 +/-5 日目の治療段階の患者:
-同種異系移植片の安定した生着 (顆粒球 > 0.5*109/L)
ドナー
- ドナーは欧州連合 (EU) の組織および細胞指令 (2004/23/EC) の要件を満たしている必要があります (下記を参照)
- 健康なドナー - 幹細胞提供のための健康診断に合格していること
- ドナーは、Richtlinie zur Herstellung und Anwendung von hämatopoetischen Stammzellzubereitungen (SC-Richtlinie (RILI) der Bundesärztekammer; 08/2014) に基づく同種ドナー血液検査の要件を満たさなければなりません。
- 追加の非動員性アフェレーシスに対するドナーのインフォームドコンセント
- 患者の書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 忍耐強い
- alloHSCT後の最初の6か月以内に予見される疾患特異的治療
- AML M3患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- 重度の精神障害
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、梅毒、西ナイルウイルス (WNV) の血清学陽性
- 治験参加中または治験参加前4週間以内の別の介入臨床試験への参加 追加の患者除外基準： alloHSCT後30±5日目の治療段階の患者：
- alloHSCT後の最初の6か月以内に予見される疾患特異的治療
- 急性GVHD > 免疫抑制治療が行われるグレードI
- 治療が必要な進行性疾患
- 1 日あたり > 0.5 mg/kg 体重のプレドニゾンの使用
- 予想余命 < 12 週間
- 末期の不可逆的な多系統臓器不全
ドナー
- 妊娠中または授乳中のドナー
- 異常なCD45RAアイソフォーム発現を有するドナー
- 幹細胞提供の一般除外基準
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
実験: TCM 同種ヒト中央記憶 T 細胞、凍結保存 注射用溶液 (静脈内使用) 最大 65*10^4 TCM /kg 体重 患者は治験薬を 3 回投与される (alloHSCT 後 30 日目、60 日目、90 日目)
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実験: TCM 同種ヒト中央記憶 T 細胞、凍結保存 注射用溶液 (静脈内使用) 最大 65*10^4 TCM /kg 体重 患者は治験薬を 3 回投与される (alloHSCT 後 30 日目、60 日目、90 日目)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性GVHDの累積発生率 > 全体的なグレードIIまたは死亡
時間枠：T細胞製剤の注入後3ヶ月間
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注入の毒性は、T 細胞産物の注入後 3 か月間の急性 GVHD > 全体的なグレード II または死亡の累積発生率によって評価されます。
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T細胞製剤の注入後3ヶ月間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗原特異的 T 細胞の出現または増殖をマイクロリットルあたりの特異的 T 細胞で測定
時間枠：最初の点滴後9ヶ月間
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研究薬の最初の注入後36週間（9ヶ月）の間のドナー由来TCMからの抗原特異的T細胞の出現または増殖（マイクロリットルあたりの特異的T細胞で測定）の決定。
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最初の点滴後9ヶ月間
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ウイルス感染の臨床徴候 - 摂氏温度の発熱
時間枠：最初の申請から研究終了までの10か月間（患者1人あたり）
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ウイルス感染の臨床徴候 - 摂氏温度の発熱
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最初の申請から研究終了までの10か月間（患者1人あたり）
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再発の発生率
時間枠：最初の申請から研究終了までの10か月間（患者1人あたり）
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最初の申請から研究終了までの10か月間（患者1人あたり）
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細菌および真菌感染症の発生率
時間枠：最初の申請から研究終了までの10か月間（患者1人あたり）
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最初の申請から研究終了までの10か月間（患者1人あたり）
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GvHD グレード II ～ IV の発生率
時間枠：最初の申請から研究終了までの10か月間（患者1人あたり）
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最初の申請から研究終了までの10か月間（患者1人あたり）
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骨髄および末梢血におけるドナーのキメラ現象（有核細胞の%で測定）
時間枠：最初の申請から研究終了までの10か月間（患者1人あたり）
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最初の申請から研究終了までの10か月間（患者1人あたり）
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ウイルス血症の発生率およびウイルス関連臓器症状の臨床症状（サイトメガロウイルス（CMV）、エプスタイン・バーウイルス（EBV）、アデノウイルス、単純ヘルペスウイルス（HSV）、水痘・帯状疱疹ウイルス（VZV））
時間枠：最初の申請から研究終了までの10か月間（患者1人あたり）
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最初の申請から研究終了までの10か月間（患者1人あたり）
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マルチマー染色および ICS による CMV 特異的 T 細胞の定量 (コピー / ml)
時間枠：最初の TCM 投与量の移植前 (0 ヶ月目)、および最初の TCM 投与後の 1 ヶ月目、2 ヶ月目、3 ヶ月目、4 ヶ月目、5 ヶ月目、6 ヶ月目、7 ヶ月目、8 ヶ月目および 9 ヶ月目。
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TCM の導入の有効性は、最初の TCM 用量の導入前 (0 ヶ月目) および 1 ヶ月目、2 ヶ月目、3 ヶ月目、4 ヶ月目、5 ヶ月目、1 ヶ月目に多量体染色および ICS による CMV 特異的 T 細胞の定量化によって評価されます。最初の TCM 転送後の 6、7 か月目、8 か月目、9 か月目。
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最初の TCM 投与量の移植前 (0 ヶ月目)、および最初の TCM 投与後の 1 ヶ月目、2 ヶ月目、3 ヶ月目、4 ヶ月目、5 ヶ月目、6 ヶ月目、7 ヶ月目、8 ヶ月目および 9 ヶ月目。
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マルチマー染色およびICSによるEBV特異的T細胞の定量（コピー/ml）
時間枠：最初の TCM 投与量の移植前 (0 ヶ月目)、および最初の TCM 投与後の 1 ヶ月目、2 ヶ月目、3 ヶ月目、4 ヶ月目、5 ヶ月目、6 ヶ月目、7 ヶ月目、8 ヶ月目および 9 ヶ月目。
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TCM の導入の有効性は、最初の TCM 用量の導入前 (0 ヶ月目) および 1 ヶ月目、2 ヶ月目、3 ヶ月目、4 ヶ月目、5 ヶ月目、1 ヶ月目に多量体染色および ICS による EBV 特異的 T 細胞の定量化によって評価されます。最初の TCM 転送後の 6、7 か月目、8 か月目、9 か月目。
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最初の TCM 投与量の移植前 (0 ヶ月目)、および最初の TCM 投与後の 1 ヶ月目、2 ヶ月目、3 ヶ月目、4 ヶ月目、5 ヶ月目、6 ヶ月目、7 ヶ月目、8 ヶ月目および 9 ヶ月目。
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マルチマー染色およびICSによるアデノウイルス特異的T細胞の定量（コピー/ml）
時間枠：最初の TCM 投与量の移植前 (0 ヶ月目)、および最初の TCM 投与後の 1 ヶ月目、2 ヶ月目、3 ヶ月目、4 ヶ月目、5 ヶ月目、6 ヶ月目、7 ヶ月目、8 ヶ月目および 9 ヶ月目。
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TCM の導入の有効性は、最初の TCM 用量の導入前 (0 ヶ月目) および 1 ヶ月目、2 ヶ月目、3 ヶ月目、4 ヶ月目、5 ヶ月目、1 ヶ月目にマルチマー染色および ICS によるアデノウイルス特異的 T 細胞の定量化によって評価されます。最初の TCM 転送後の 6、7 か月目、8 か月目、9 か月目。
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最初の TCM 投与量の移植前 (0 ヶ月目)、および最初の TCM 投与後の 1 ヶ月目、2 ヶ月目、3 ヶ月目、4 ヶ月目、5 ヶ月目、6 ヶ月目、7 ヶ月目、8 ヶ月目および 9 ヶ月目。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Götz U Grigoleit, PhD、University Hospital Wuerzburg- Departement of Medicine II
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年4月1日
一次修了 (実際)
2021年5月1日
研究の完了 (実際)
2021年5月1日
試験登録日
最初に提出
2016年2月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年4月27日
最初の投稿 (見積もり)
2016年5月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月12日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。