Amping up With PemJAK

Inklusionskriterier:

• (1) Histologisk bekræftet recidiverende/refraktær HL, PMBCL, GZL og TCL inklusive nedenstående undertyper:

  • Arm 1: PTCL

    • Nodal PTCL perifer T-celle lymfom - ikke specificeret andetsteds (PTCL-NOS)
    • Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) T-follikulær hjælper lymfomer (TFH) og dets undertyper inklusive angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL)
    • Ekstranodal NK/T-celle lymfom
    • Subkutan pannikulitis T-celle lymfom

  • Arm 2: CTCL

    • Mycosis fungoides
    • Sézary syndrom

  • Arm 3: eksplorativ kohorte

    • Klassisk HL
    • PMBCL
    • GZL

• (2) Alle patienter skal have modtaget mindst én linje systemisk behandling.

  • Patienter med systemisk ALCL skal have modtaget tidligere CD30-retteret behandling.
  • Andre PTCL-undertyper, der udtrykker CD30 (>10%), skal have modtaget tidligere CD30-retteret behandling.

  • Særlig overvejelse for CTCL i Arm 2:

    • Systemiske behandlinger inklusive bexaroten (targretin) er tilladt op til 2 uger før inklusion.
    • Hudrettede behandlinger inklusive lysbehandling/fototerapi, ekstrakorporal fotoforese (ECP), topikale steroider eller mechlorethamin (valchlor) gel betragtes IKKE som en systemisk behandlingslinje, når de gives alene.
    • Behandling med stråleterapi, fototerapi, histondeacetylasehæmmer, retinoid, interferoner, terapeutiske doser af systemiske kortikosteroider eller denileukin diftitox (18 µg/kg/dag) op til 2 uger før inklusion er tilladt.
    • Behandling med alemtuzumab op til 8 uger før inklusion er tilladt.
• (3) Patienter må ikke have haft kemoterapi eller immunoterapi inden for 2 uger før studiestart og skal være kommet sig over bivirkninger (til grad 1 eller mindre)
• (4) Anti PD-1/PDL-1 er tilladt op til to uger før inklusion.
• (5) Alder ≥ 18 år

• (6) Deltagere skal have målbar sygdom som defineret i protokollen

  • Patienter skal have en PET-CT-scanning udført inden for ≤4 uger.
  • Kontrastforstærket CT-scanning eller MR-scanning af hals, bryst, abdomen, pelvis er tilladt, men PET foretrækkes.
• (7) Patienter må ikke have aktiv central nervesystem (CNS) sygdom. Patienter, der er blevet behandlet og er asymptomatiske, må deltage i studiet.

• (8) Alle deltagere skal screenes for kronisk hepatitis B-virus (HBV) med hepatitis B-viralmængde og serologier (kerneantistof, overfladeantigen og overfladeantistof) inden for 30 dage før inklusion.

  • Patienter med positivt Hep B-kerneantistof skal være på HBV-profilakse
  • Patienter med positivt Hep B-kerneantistof skal være på HBV-profilakse.
• (9) Deltagere med tidligere hepatitis C-virus (HCV) infektion skal være blevet behandlet og helbredt. Hvis de aktivt er under behandling, skal HCV-viralmængden være umålelig 30 dage før inklusion.
• (10) Deltagere med kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion er berettigede, forudsat at de er på effektiv antiretroviral behandling og har umålelig viralmængde ved deres seneste viralmængdetest (skal være inden for 26 uger før inklusion).

• (11) Organfunktion vurderet ved laboratorietest og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-2 og/eller en Karnofsky performance score på lig med eller større end 50 (se afsnit 20.1.1, bilag A) for modtagelse af ruxolitinib og pembrolizumab.

  • Absolut neutrofilantal ≥ 1000/µL (ikke vækstfaktoruafhængig)
  • Blodplader ≥ 70.000/µL (eller ≥50.000/mm³ hvis kendt knoglemarvsinddragelse med tilladte dosisændringer. Se protokol for specifikke instruktioner til dosisændringer).
  • Basalt hæmoglobinniveau ≥ 8 g/dL (uanset knoglemarvsinddragelse).
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault formlen
  • Bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• (12) Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• (13) Patienter med tidligere dyb venetrombose (DVT), der er blevet behandlet eller aktivt kræver antikoagulation, må inkluderes.

• (14) På grund af de potentielle teratogene effekter skal kvinder i den fødedygtige alder have et dokumenteret negativt serum β-hCG målt inden for 2 uger før behandlingsstart. Hvis en kvinde bliver gravid eller mistænker, at hun er gravid, mens hun deltager i dette studie, skal hun straks informere sin behandlende læge og Incyte (se protokol). Desuden skal både kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge adækkat prævention (hormonel eller barrieremetode til fødselskontrol; afholdenhed).

Prævention skal fortsætte i 6 måneder efter, at du stopper med at tage studiemedicin. Ligeledes skal kvinder acceptere ikke at amme i hele studieperioden.

Eksklusionskriterier:

• 1) Diagnose af Adult T-celle leukæmi/lymfom (ATLL)
• 2) Tidligere autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling.
• 3) Har en diagnose af immundefekt eller modtager immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før første dosis af studiemedicin.

• 4) Aktiv kronisk systemisk steroidbehandling (i dosering over 10 mg daglig prednison eller dens lægemiddelækvivalent).

  o Patienter skal være uden steroidbehandling over 10 mg eller mere prednison (eller dens ækvivalent) ved behandlingsstart.

• 5) Patienter med HL og PMBCL må ikke være berettigede og villige til autolog stamcelletransplantation.

  o Patienter med PMBCL må ikke være berettigede og villige til CAR-T.

• 6) Må have sygdomsprogression efter eller være refraktær over for autolog knoglemarvstransplantation.
• 7) Progression efter allogen stamcelletransplantation (SCT) kan vurderes fra sag til sag efter drøftelse med hovedundersøgeren.
• 8) Tidligere transplantation af fast organ, der kræver aktiv immunsuppression, hvor behandling med immunoterapi ville være kontraindiceret.
• 9) Aktiv TB (tuberkelbacil) ved screenings tidspunkt. Tidligere tilfælde af adækvat behandlet TB er tilladt.
• 10) Har alvorlig overfølsomhed (≥ grad 3) over for pembrolizumab og/eller nogen af dets hjælpestoffer.
• 11) Har alvorlig overfølsomhed (≥ grad 3) over for ruxolitinib og/eller nogen af dets hjælpestoffer.

Patienter med G1 og G2 overfølsomhed forbliver berettigede.

• 12) Uevne til at synke eller tage medicin gennem munden
• 13) Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid inden for studiet forventede varighed, fra screeningsbesøget til 120 dage efter sidste dosis af forsøgsbehandling.
• 14) Tidligere samtidig og aktiv malignitet, som han eller hun i øjeblikket modtager målrettet behandling for.
• 15) Tidligere større uønskede hjerte-kar-hændelser såsom myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter inklusion. Hjerte-kar-hændelser inden for 6 måneder såsom lungeemboli og dyb venetrombose er tilladt, hvis på terapeutisk behandling.
• 16) Deltagere med aktiv, systemisk og ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion ved screenings tidspunkt vil blive udelukket fra studiedeltagelse.

Undtagelser inkluderer:

Infektioner, der er blevet passende behandlet, med tegn på klinisk opløsning og tilbagevenden til baseline organfunktion inden for 14 dage før studiestart.

• Lokaliserede, ikke-systemiske infektioner (f.eks. ukomplicerede urinvejsinfektioner eller cellulitis), der aktivt håndteres og ikke er forbundet med systemiske symptomer.
• Se venligst protokolafsnit for berettigelseskrav specifikt for HCV, HBV, HIV og tuberkuloseinfektioner ved screenings tidspunkt.