En enkelt dosis PK-undersøgelse af SENS-218 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Sunde kaukasiske mænd og kvinder (ikke-gravide/ikke-ammende) mellem 18 og 50 år.
2. Kvinde i den fødedygtige alder med en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og villig til at bruge 2 effektive præventionsmetoder fra første dosis til 3 måneder derefter (dvs. indtil 3 måneder efter indtagelse af IMP).

3. Kvinde i ikke-fertil alder med negativ graviditetstest ved screeningsbesøget.

   I denne undersøgelses formål defineres dette som, at forsøgspersonen er amenoréisk i mindst 12 på hinanden følgende måneder eller mindst 4 måneder efter kirurgisk sterilisering (inklusive bilateral æggelederligation eller bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi) og niveauer af follikelstimulerende hormon (FSH), der falder inden for det respektive patologiske referenceområde. I tilfælde af at en forsøgspersons overgangsalderen er blevet klart fastslået (for eksempel angiver forsøgspersonen, at hun har været amenoréisk i 10 år), men FSH-niveauer ikke er i overensstemmelse med en postmenopausal tilstand, vil bestemmelsen af ​​forsøgspersonens berettigelse ske efter skøn efterforskeren efter samråd med sponsorens ansvarlige læge.

4. Mand, der er villig til at bruge 2 effektive præventionsmetoder (medmindre de er anatomisk sterile) fra første dosis til 3 måneder derefter (dvs. indtil 3 måneder efter indtagelse af IMP).
5. Person med et kropsmasseindeks (BMI) på 18-30 kg/m2. BMI = kropsvægt (kg)/højde (m)2.
6. Person uden klinisk signifikant abnorm serumbiokemi, hæmatologi og urinundersøgelsesværdier inden for 14 dage efter den første dosis.
7. Forsøgsperson med en negativ urinstofmisbrugsscreening, bestemt inden for 14 dage efter den første dosis (et positivt alkoholresultat kan gentages efter investigatorens skøn).
8. Patient med negativt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (Hep B) og hepatitis C virus antistof (Hep C) resultater.
9. Person uden klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) bestemt inden for 14 dage efter den første dosis.
10. Person uden klinisk signifikante abnormiteter i blodtryk eller puls bestemt inden for 14 dage efter den første dosis.
11. Forsøgspersonen er en ikke-ryger eller tidligere ryger, som ikke har røget i de sidste 3 måneder (bestemt ved urin cotinin < 500 ng/ml ved screeningsbesøg).
12. Emnet er tilgængeligt for at fuldføre undersøgelsen (inklusive alle opfølgende besøg) og overholde undersøgelsesrestriktioner.
13. Forsøgspersonen tilfredsstiller en læge med hensyn til deres egnethed til at deltage i undersøgelsen.
14. Forsøgspersonen giver skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Person med en klinisk signifikant anamnese med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis påvirker lægemiddelabsorptionen.
2. Forsøgsperson, der modtager regelmæssig medicin (med undtagelse af prævention) inden for 14 dage efter den første dosis, som kan have en indvirkning på sikkerheden og formålene med undersøgelsen (etterforskerens skøn).
3. Person med tegn på nyre-, lever-, centralnervesystem, respiratorisk, kardiovaskulær eller metabolisk dysfunktion.
4. Personer med et hvilket som helst nyreniveau (serumkreatinin (CREAT) > 1,5 gange over den øvre grænse for normal (ULN)) eller leverinsufficiens (alkalisk fosfatase (ALP) niveau > 1,2 gange over ULN, gamma glutamyltransferase (GGT), aspartattransaminase ( AST) eller alanin transaminase (ALT) niveau > 2,5 gange over ULN og total bilirubin (BIL-T) niveau > 1,5 gange over ULN).
5. Person med historie eller familiehistorie (umiddelbar slægtning) af lang QT-syndrom eller Torsade de Pointes eller symptomatisk bradykardi.
6. Person med klinisk signifikant anamnese med tidligere allergi/følsomhed over for SENS-218 eller dets hjælpestoffer eller andre 5-hydroxytryptophan3 (5-HT3) receptorantagonister.
7. Person med en klinisk signifikant historie med stof- eller alkoholmisbrug.
8. Forsøgsperson med manglende evne til at kommunikere godt med undersøgeren (dvs. sprogproblem, dårlig mental udvikling eller nedsat cerebral funktion).
9. Forsøgsdeltagelse i en New Chemical Entity klinisk undersøgelse inden for de foregående 4 måneder eller en markedsført lægemiddel klinisk undersøgelse inden for de foregående 3 måneder. (NB. udvaskningsperiode mellem undersøgelser er defineret som tidsperioden, der er forløbet mellem den sidste dosis af den forrige undersøgelse og den første dosis af den næste undersøgelse).
10. Forsøgspersonen donerede 450 ml eller mere blod inden for de foregående 3 måneder