Un estudio farmacocinético de dosis única de SENS-218 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres caucásicos sanos (no embarazadas/no lactantes) entre 18 y 50 años de edad.
2. Sujeto femenino en edad fértil con una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y dispuesto a usar 2 métodos anticonceptivos efectivos, desde la primera dosis hasta 3 meses después (es decir, hasta 3 meses después de tomar IMP).

3. Sujeto femenino en edad fértil con prueba de embarazo negativa en la visita de selección.

   Para los fines de este estudio, esto se define como que el sujeto esté amenorreico durante al menos 12 meses consecutivos o al menos 4 meses después de la esterilización quirúrgica (incluida la ligadura bilateral de trompas de Falopio o la ovariectomía bilateral con o sin histerectomía) y los niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) dentro del rango de referencia patológico respectivo. En caso de que se haya establecido claramente el estado de menopausia de un sujeto (por ejemplo, el sujeto indica que ha tenido amenorrea durante 10 años), pero los niveles de FSH no son consistentes con una condición posmenopáusica, la determinación de la elegibilidad del sujeto quedará a discreción de el Investigador luego de consultar con el Médico Responsable del Patrocinador.

4. Sujeto masculino dispuesto a usar 2 métodos anticonceptivos efectivos (a menos que sean anatómicamente estériles) desde la primera dosis hasta 3 meses después (es decir, hasta 3 meses después de tomar IMP).
5. Sujeto con un índice de masa corporal (IMC) de 18-30 kg/m2. IMC = peso corporal (kg)/talla (m)2.
6. Sujeto sin valores anormales clínicamente significativos de bioquímica sérica, hematología y examen de orina dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis.
7. Sujeto con una prueba de drogas urinarias de abuso negativa, determinada dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis (un resultado positivo de alcohol puede repetirse a discreción del investigador).
8. Sujeto con resultados negativos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (Hep B) y el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (Hep C).
9. Sujeto sin anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones determinado dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis.
10. Sujeto sin anomalías clínicamente significativas en la presión arterial o el pulso determinadas dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis.
11. El sujeto es un no fumador o exfumador que no ha fumado en los últimos 3 meses (determinado por cotinina en orina < 500 ng/mL en la visita de selección).
12. El sujeto está disponible para completar el estudio (incluidas todas las visitas de seguimiento) y cumplir con las restricciones del estudio.
13. El sujeto satisface a un médico forense sobre su aptitud para participar en el estudio.
14. El sujeto da su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujeto con antecedentes clínicamente significativos de trastorno gastrointestinal que pueda influir en la absorción del fármaco.
2. Sujeto que recibe medicación regular (con la excepción de la anticoncepción) dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis que puede tener un impacto en la seguridad y los objetivos del estudio (a discreción del investigador).
3. Sujeto con evidencia de disfunción renal, hepática, del sistema nervioso central, respiratoria, cardiovascular o metabólica.
4. Sujetos con cualquier insuficiencia renal (nivel de creatinina sérica (CREAT) > 1,5 veces por encima del límite superior normal (ULN)) o insuficiencia hepática (nivel de fosfatasa alcalina (ALP) > 1,2 veces por encima del ULN, gamma glutamil transferasa (GGT), aspartato transaminasa ( AST), o nivel de alanina transaminasa (ALT) > 2,5 veces por encima del ULN, y nivel de bilirrubina total (BIL-T) > 1,5 veces por encima del ULN).
5. Sujeto con antecedentes o antecedentes familiares (familiar inmediato) de síndrome de QT largo o Torsade de Pointes o bradicardia sintomática.
6. Sujeto con antecedentes clínicamente significativos de alergia/sensibilidad previa a SENS-218 o sus excipientes u otros antagonistas del receptor 5-hidroxitriptófano3 (5-HT3).
7. Sujeto con antecedentes clínicamente significativos de abuso de drogas o alcohol.
8. Sujeto con incapacidad para comunicarse bien con el Investigador (es decir, problema de lenguaje, desarrollo mental deficiente o deterioro de la función cerebral).
9. Participación del sujeto en un estudio clínico de una nueva entidad química en los 4 meses anteriores o en un estudio clínico de un fármaco comercializado en los 3 meses anteriores. (N.B. El período de lavado entre estudios se define como el período de tiempo transcurrido entre la última dosis del estudio anterior y la primera dosis del siguiente estudio).
10. El sujeto donó 450 ml o más de sangre en los 3 meses anteriores