En enkeltdose PK-studie av SENS-218 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Friske kaukasiske menn og kvinner (ikke-gravide/ikke-ammende) mellom 18 og 50 år.
2. Kvinne i fertil alder med negativ graviditetstest ved screeningbesøket og villig til å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder, fra første dose til 3 måneder etterpå (dvs. til 3 måneder etter inntak av IMP).

3. Kvinne med ikke-fertil alder med negativ graviditetstest ved screeningbesøket.

   For formålet med denne studien er dette definert som at forsøkspersonen har vært amenoréisk i minst 12 påfølgende måneder eller minst 4 måneder etter kirurgisk sterilisering (inkludert bilateral ligering av egglederen eller bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) og nivåer av follikkelstimulerende hormon (FSH) som faller innenfor det respektive referanseområdet for patologi. I tilfelle en forsøkspersons overgangsalderstatus er klart fastslått (for eksempel indikerer forsøkspersonen at hun har vært amenoréisk i 10 år), men FSH-nivåer ikke er i samsvar med en postmenopausal tilstand, vil avgjørelsen av forsøkspersonens kvalifisering være etter skjønn etterforskeren etter konsultasjon med sponsorens ansvarlige lege.

4. Mann som er villig til å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder (med mindre de er anatomisk sterile) fra første dose til 3 måneder etterpå (dvs. til 3 måneder etter inntak av IMP).
5. Person med en kroppsmasseindeks (BMI) på 18-30 kg/m2. BMI = kroppsvekt (kg)/høyde (m)2.
6. Person uten klinisk signifikant unormal serumbiokjemi, hematologi og urinundersøkelsesverdier innen 14 dager etter første dose.
7. Person med en negativ undersøkelse av misbruk av rusmidler i urin, bestemt innen 14 dager etter den første dosen (et positivt alkoholresultat kan gjentas etter etterforskerens skjønn).
8. Personer med negativt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-overflateantigen (Hep B) og hepatitt C-virusantistoff (Hep C) resultater.
9. Person uten klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) bestemt innen 14 dager etter første dose.
10. Person uten klinisk signifikante abnormiteter i blodtrykk eller puls bestemt innen 14 dager etter første dose.
11. Forsøkspersonen er en ikke-røyker eller eks-røyker som ikke har røykt de siste 3 månedene (bestemt av urinkotinin < 500 ng/ml ved screeningbesøk).
12. Emnet er tilgjengelig for å fullføre studien (inkludert alle oppfølgingsbesøk) og overholde studierestriksjoner.
13. Forsøkspersonen tilfredsstiller en medisinsk undersøker om deres egnethet til å delta i studien.
14. Forsøkspersonen gir skriftlig informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Person med en klinisk signifikant historie med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil påvirke legemiddelabsorpsjonen.
2. Person som mottar vanlig medisin (med unntak av prevensjon) innen 14 dager etter den første dosen som kan ha innvirkning på sikkerheten og målene for studien (etterforskerens skjønn).
3. Person med tegn på nyre-, lever-, sentralnervesystem, respiratorisk, kardiovaskulær eller metabolsk dysfunksjon.
4. Personer med et hvilket som helst nyrenivå (serumkreatinin (CREAT) > 1,5 ganger over øvre normalgrense (ULN)) eller leversvikt (alkalisk fosfatase (ALP) nivå > 1,2 ganger over ULN, gamma glutamyltransferase (GGT), aspartattransaminase ( AST), eller alanin transaminase (ALT) nivå > 2,5 ganger over ULN, og total bilirubin (BIL-T) nivå > 1,5 ganger over ULN).
5. Person med historie eller familiehistorie (umiddelbar slektning) av lang QT-syndrom eller Torsade de Pointes eller symptomatisk bradykardi.
6. Person med klinisk signifikant historie med tidligere allergi/sensitivitet overfor SENS-218 eller dets hjelpestoffer eller andre 5-hydroksytryptofan3 (5-HT3) reseptorantagonister.
7. Person med en klinisk signifikant historie med narkotika- eller alkoholmisbruk.
8. Person med manglende evne til å kommunisere godt med etterforskeren (dvs. språkproblem, dårlig mental utvikling eller nedsatt cerebral funksjon).
9. Subjektdeltakelse i en klinisk studie med New Chemical Entity i løpet av de siste 4 månedene eller en klinisk studie med markedsført medikament innen de foregående 3 månedene. (NB. utvaskingsperiode mellom studier er definert som tidsperioden som har gått mellom siste dose i forrige studie og første dose av neste studie).
10. Forsøkspersonen donerte 450 ml eller mer blod i løpet av de siste 3 månedene