Een PK-onderzoek met een enkele dosis van SENS-218 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde blanke mannen en vrouwen (niet-zwanger/niet-zogend) tussen 18 en 50 jaar oud.
2. Vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest bij het screeningsbezoek en bereid om 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, vanaf de eerste dosis tot 3 maanden daarna (d.w.z. tot 3 maanden na inname van IMP).

3. Vrouwelijke proefpersoon die geen kinderen kan krijgen met een negatieve zwangerschapstest bij het screeningsbezoek.

   Voor de doeleinden van deze studie wordt dit gedefinieerd als de patiënt die amenorroe is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden of ten minste 4 maanden postoperatieve sterilisatie (inclusief bilaterale eileiderligatie of bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie) en niveaus van follikelstimulerend hormoon (FSH) die binnen het respectievelijke pathologiereferentiebereik vallen. In het geval dat de menopauzestatus van een proefpersoon duidelijk is vastgesteld (de proefpersoon geeft bijvoorbeeld aan dat ze al 10 jaar amenorroïsch is), maar FSH-waarden komen niet overeen met een postmenopauzale aandoening, zal de beoordeling van de geschiktheid van de proefpersoon ter beoordeling zijn van de onderzoeker na overleg met de verantwoordelijke arts van de sponsor.

4. Mannelijke proefpersoon die bereid is om 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (tenzij anatomisch steriel) vanaf de eerste dosis tot 3 maanden daarna (d.w.z. tot 3 maanden na inname van IMP).
5. Proefpersoon met een body mass index (BMI) van 18-30 kg/m2. BMI = lichaamsgewicht (kg)/lengte (m)2.
6. Proefpersoon zonder klinisch significante abnormale serumbiochemie, hematologie en urineonderzoekswaarden binnen 14 dagen na de eerste dosis.
7. Proefpersoon met een negatief urineonderzoek naar drugsmisbruik, bepaald binnen 14 dagen na de eerste dosis (een positief alcoholresultaat kan naar goeddunken van de onderzoeker worden herhaald).
8. Proefpersoon met negatieve resultaten van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (Hep B) en hepatitis C-virusantilichaam (Hep C).
9. Proefpersoon zonder klinisch significante afwijkingen in het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), bepaald binnen 14 dagen na de eerste dosis.
10. Proefpersoon zonder klinisch significante afwijkingen in bloeddruk of pols vastgesteld binnen 14 dagen na de eerste dosis.
11. Proefpersoon is een niet-roker of ex-roker die de afgelopen 3 maanden niet heeft gerookt (bepaald door urine cotinine < 500 ng/ml bij screeningbezoek).
12. De proefpersoon is beschikbaar om het onderzoek af te ronden (inclusief alle vervolgbezoeken) en om te voldoen aan de studiebeperkingen.
13. Proefpersoon stelt een keuringsarts tevreden over zijn of haar geschiktheid om aan het onderzoek deel te nemen.
14. De proefpersoon geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon met een klinisch significante voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden.
2. Proefpersoon die binnen 14 dagen na de eerste dosis reguliere medicatie krijgt (met uitzondering van anticonceptie) die van invloed kan zijn op de veiligheid en de doelstellingen van het onderzoek (naar goeddunken van de onderzoeker).
3. Proefpersoon met bewijs van nier-, lever-, centraal zenuwstelsel-, ademhalings-, cardiovasculaire of metabole disfunctie.
4. Proefpersonen met nier- (serumcreatinine (CREAT)-spiegel > 1,5 maal boven de bovengrens van normaal (ULN)) of leverinsufficiëntie (alkalische fosfatase (ALP)-waarde > 1,2 maal boven ULN, gammaglutamyltransferase (GGT), aspartaattransaminase ( AST), of alaninetransaminase (ALT)-spiegel > 2,5 maal boven ULN, en totaal bilirubine (BIL-T)-waarde > 1,5 maal boven ULN).
5. Proefpersoon met voorgeschiedenis of familiegeschiedenis (direct familielid) van lang-QT-syndroom of Torsade de Pointes of symptomatische bradycardie.
6. Proefpersoon met een klinisch significante voorgeschiedenis van eerdere allergie/gevoeligheid voor SENS-218 of zijn hulpstoffen of andere 5-hydroxytryptofaan3 (5-HT3)-receptorantagonisten.
7. Proefpersoon met een klinisch significante geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
8. Proefpersoon met onvermogen om goed te communiceren met de onderzoeker (d.w.z. taalprobleem, slechte mentale ontwikkeling of verminderde hersenfunctie).
9. Deelname van de proefpersoon aan een klinisch onderzoek met New Chemical Entity in de afgelopen 4 maanden of een klinisch onderzoek met op de markt gebrachte geneesmiddelen in de afgelopen 3 maanden. (N.B. wash-out periode tussen studies wordt gedefinieerd als de tijd die is verstreken tussen de laatste dosis van de vorige studie en de eerste dosis van de volgende studie).
10. De proefpersoon heeft in de afgelopen 3 maanden 450 ml of meer bloed gedoneerd