Eine Einzeldosis-PK-Studie von SENS-218 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde kaukasische Männer und Frauen (nicht schwanger/nicht stillend) im Alter zwischen 18 und 50 Jahren.
2. Weibliches Subjekt im gebärfähigen Alter mit einem negativen Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch und der Bereitschaft, zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, von der ersten Dosis bis 3 Monate danach (d. h. bis 3 Monate nach der Einnahme von IMP).

3. Weibliches Subjekt im nicht gebärfähigen Alter mit negativem Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch.

   Für die Zwecke dieser Studie ist dies definiert als die Person, die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten oder mindestens 4 Monaten nach der chirurgischen Sterilisation (einschließlich bilateraler Eileiterligatur oder bilateraler Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie) amenorrhoisch ist und einen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons aufweist (FSH) innerhalb des jeweiligen pathologischen Referenzbereichs liegen. Für den Fall, dass der Menopausenstatus einer Testperson eindeutig festgestellt wurde (z. B. wenn die Testperson angibt, dass sie seit 10 Jahren amenorrhoisch ist), die FSH-Werte jedoch nicht mit einer postmenopausalen Erkrankung vereinbar sind, liegt die Entscheidung über die Eignung der Testperson im Ermessen von der Prüfer nach Rücksprache mit dem verantwortlichen Arzt des Sponsors.

4. Männlicher Proband, der bereit ist, von der ersten Dosis bis 3 Monate danach (d. h. bis 3 Monate nach der Einnahme von IMP) zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (sofern nicht anatomisch steril).
5. Proband mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 18–30 kg/m2. BMI = Körpergewicht (kg)/Größe (m)2.
6. Proband ohne klinisch signifikante abnormale Serumbiochemie-, Hämatologie- und Urinuntersuchungswerte innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis.
7. Proband mit einem negativen Drogentest im Urin, der innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis ermittelt wurde (ein positives Alkoholergebnis kann nach Ermessen des Prüfarztes wiederholt werden).
8. Proband mit negativen Ergebnissen für das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (Hep B) und den Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Hep C).
9. Proband ohne klinisch signifikante Anomalien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), festgestellt innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis.
10. Proband, bei dem innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis keine klinisch signifikanten Anomalien des Blutdrucks oder Pulses festgestellt wurden.
11. Der Proband ist ein Nichtraucher oder ehemaliger Raucher, der in den letzten 3 Monaten nicht geraucht hat (bestimmt durch Urin-Cotinin < 500 ng/ml beim Screening-Besuch).
12. Der Proband steht zur Verfügung, um die Studie (einschließlich aller Nachuntersuchungen) abzuschließen und die Studienbeschränkungen einzuhalten.
13. Der Proband überzeugt einen medizinischen Prüfer von seiner Eignung für die Teilnahme an der Studie.
14. Der Proband gibt eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie ab.

Ausschlusskriterien:

1. Proband mit einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Arzneimittelabsorption beeinflussen.
2. Proband, der innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis regelmäßig Medikamente (mit Ausnahme von Verhütungsmitteln) erhält, die sich auf die Sicherheit und die Ziele der Studie auswirken können (Ermessen des Prüfarztes).
3. Proband mit Anzeichen einer Nieren-, Leber-, Zentralnervensystem-, Atemwegs-, Herz-Kreislauf- oder Stoffwechselstörung.
4. Personen mit einer Niereninsuffizienz (Serumkreatininspiegel (CREAT) > 1,5-fach über der oberen Normgrenze (ULN)) oder Leberinsuffizienz (alkalische Phosphatase (ALP)-Spiegel > 1,2-fach über dem ULN, Gamma-Glutamyltransferase (GGT), Aspartattransaminase ( AST) oder Alanin-Transaminase (ALT)-Spiegel > 2,5-fach über ULN und Gesamtbilirubin (BIL-T)-Spiegel > 1,5-fach über ULN).
5. Patienten mit Vorgeschichte oder Familienanamnese (unmittelbarer Verwandter) von Long-QT-Syndrom oder Torsade de Pointes oder symptomatischer Bradykardie.
6. Proband mit klinisch bedeutsamer Vorgeschichte einer früheren Allergie/Empfindlichkeit gegenüber SENS-218 oder seinen Hilfsstoffen oder anderen 5-Hydroxytryptophan3 (5-HT3)-Rezeptorantagonisten.
7. Person mit einer klinisch bedeutsamen Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
8. Proband mit Unfähigkeit, gut mit dem Prüfer zu kommunizieren (d. h. Sprachprobleme, schlechte geistige Entwicklung oder beeinträchtigte Gehirnfunktion).
9. Teilnahme des Probanden an einer klinischen Studie zu New Chemical Entity innerhalb der letzten 4 Monate oder an einer klinischen Studie zu vermarkteten Arzneimitteln innerhalb der letzten 3 Monate. (Hinweis: Die Auswaschphase zwischen den Studien ist definiert als der Zeitraum, der zwischen der letzten Dosis der vorherigen Studie und der ersten Dosis der nächsten Studie vergeht.)
10. Der Proband hat in den letzten 3 Monaten 450 ml oder mehr Blut gespendet