PK studie s jednou dávkou SENS-218 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví bělošští muži a ženy (netěhotní/nekojící) ve věku 18 až 50 let.
2. Žena ve fertilním věku s negativním těhotenským testem při screeningové návštěvě a ochotná používat 2 účinné metody antikoncepce, od první dávky až do 3 měsíců poté (tj. do 3 měsíců po užití IMP).

3. Žena s nedětským potenciálem s negativním těhotenským testem při screeningové návštěvě.

   Pro účely této studie je to definováno jako subjekt trpící amenoreou alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců nebo alespoň 4 měsíce po chirurgické sterilizaci (včetně bilaterálního podvázání vejcovodů nebo bilaterální ooforektomie s nebo bez hysterektomie) a hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) spadající do příslušného referenčního rozmezí patologie. V případě, že stav menopauzy u subjektu byl jasně stanoven (například subjekt uvádí, že má amenoreu po dobu 10 let), ale hladiny FSH nejsou v souladu s postmenopauzálním stavem, bude stanovení způsobilosti subjektu na uvážení zkoušejícího po konzultaci s odpovědným lékařem sponzora.

4. Mužský subjekt ochotný používat 2 účinné metody antikoncepce (pokud nejsou anatomicky sterilní) od první dávky do 3 měsíců poté (tj. do 3 měsíců po užití IMP).
5. Subjekt s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18-30 kg/m2. BMI = tělesná hmotnost (kg)/výška (m)2.
6. Subjekt bez klinicky významných abnormálních hodnot biochemie séra, hematologie a vyšetření moči do 14 dnů od první dávky.
7. Subjekt s negativním screeningem zneužívání drog v moči, stanoveným do 14 dnů od první dávky (pozitivní výsledek na alkohol lze podle uvážení zkoušejícího opakovat).
8. Subjekt s negativními výsledky viru lidské imunodeficience (HIV), povrchovým antigenem hepatitidy B (Hep B) a protilátkou proti viru hepatitidy C (Hep C).
9. Subjekt bez klinicky významných abnormalit na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) stanovených do 14 dnů po první dávce.
10. Subjekt bez klinicky významných abnormalit krevního tlaku nebo pulsu stanovených do 14 dnů po první dávce.
11. Subjektem je nekuřák nebo bývalý kuřák, který nekouřil v posledních 3 měsících (určeno kotininem v moči < 500 ng/ml při screeningové návštěvě).
12. Subjekt je k dispozici k dokončení studie (včetně všech následných návštěv) a dodržení studijních omezení.
13. Subjekt přesvědčí posudkového lékaře o své způsobilosti k účasti ve studii.
14. Subjekt poskytuje písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt s klinicky významnou anamnézou gastrointestinální poruchy, která pravděpodobně ovlivňuje absorpci léčiva.
2. Subjekt užívající pravidelnou medikaci (s výjimkou antikoncepce) do 14 dnů od první dávky, která může mít dopad na bezpečnost a cíle studie (uvážení zkoušejícího).
3. Subjekt s prokázanou dysfunkcí ledvin, jater, centrálního nervového systému, respirační, kardiovaskulární nebo metabolické dysfunkce.
4. Jedinci s jakoukoli renální (hladina sérového kreatininu (CREAT) > 1,5krát nad horní hranicí normálu (ULN)) nebo jaterní nedostatečností (hladina alkalické fosfatázy (ALP) > 1,2krát nad ULN, gama glutamyltransferáza (GGT), aspartáttransamináza ( AST) nebo hladina alanintransaminázy (ALT) > 2,5krát nad ULN a hladina celkového bilirubinu (BIL-T) > 1,5krát nad ULN).
5. Subjekt s anamnézou nebo rodinnou anamnézou (bezprostřední příbuzný) syndromu dlouhého QT intervalu nebo Torsade de Pointes nebo symptomatické bradykardie.
6. Subjekt s klinicky významnou anamnézou předchozí alergie / citlivosti na SENS-218 nebo jeho pomocné látky nebo jiné antagonisty receptoru 5-hydroxytryptofanu3 (5-HT3).
7. Subjekt s klinicky významnou anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu.
8. Subjekt s neschopností dobře komunikovat s vyšetřovatelem (tj. jazykový problém, špatný mentální vývoj nebo narušená mozková funkce).
9. Účast subjektu v klinické studii New Chemical Entity během předchozích 4 měsíců nebo klinické studii uváděných na trh během předchozích 3 měsíců. (N.B. vymývací období mezi studiemi je definováno jako časové období, které uplynulo mezi poslední dávkou předchozí studie a první dávkou následující studie).
10. Subjekt daroval 450 ml nebo více krve během předchozích 3 měsíců