Фармакокинетическое исследование однократной дозы SENS-218 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины и женщины европеоидной расы (небеременные/не кормящие) в возрасте от 18 до 50 лет.
2. Субъект женского пола детородного возраста с отрицательным тестом на беременность во время скринингового визита и желающим использовать 2 эффективных метода контрацепции, от первой дозы до 3 месяцев после нее (т.е. до 3 месяцев после приема ИЛП).

3. Субъект женского пола, не способный к деторождению, с отрицательным тестом на беременность во время скринингового визита.

   Для целей данного исследования это определяется как наличие у субъекта аменореи в течение не менее 12 месяцев подряд или не менее 4 месяцев после хирургической стерилизации (включая двустороннюю перевязку фаллопиевых труб или двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее) и уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), попадающие в соответствующий референтный диапазон патологии. В случае, если менопаузальный статус субъекта был точно установлен (например, субъект указывает, что у него была аменорея в течение 10 лет), но уровни ФСГ не соответствуют постменопаузальному состоянию, определение приемлемости субъекта будет на усмотрение Исследователь после консультации с Ответственным врачом Спонсора.

4. Субъект мужского пола, желающий использовать 2 эффективных метода контрацепции (если они не анатомически бесплодны) с момента первой дозы до 3 месяцев после нее (т. е. до 3 месяцев после приема ИЛП).
5. Субъект с индексом массы тела (ИМТ) 18-30 кг/м2. ИМТ = масса тела (кг)/рост (м)2.
6. Субъект без клинически значимых аномальных показателей биохимии сыворотки, гематологии и мочи в течение 14 дней после первой дозы.
7. Субъект с отрицательным результатом скрининга злоупотребления наркотиками в моче, выявленного в течение 14 дней после первой дозы (положительный результат на алкоголь может быть повторен по усмотрению исследователя).
8. Субъект с отрицательным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (Hep B) и антитела к вирусу гепатита C (Hep C).
9. Субъект без клинически значимых отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, определенной в течение 14 дней после первой дозы.
10. Субъект без клинически значимых отклонений артериального давления или пульса, определенных в течение 14 дней после первой дозы.
11. Субъект является некурящим или бывшим курильщиком, который не курил в течение последних 3 месяцев (определяется по уровню котинина в моче < 500 нг/мл при скрининговом посещении).
12. Субъект доступен для завершения исследования (включая все последующие визиты) и соблюдения ограничений исследования.
13. Субъект удовлетворил судмедэксперта своей пригодностью для участия в исследовании.
14. Субъект дает письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Субъект с клинически значимым желудочно-кишечным расстройством в анамнезе, которое может повлиять на всасывание лекарств.
2. Субъект регулярно принимает лекарства (за исключением противозачаточных средств) в течение 14 дней после первой дозы, что может повлиять на безопасность и цели исследования (на усмотрение исследователя).
3. Субъект с признаками почечной, печеночной, центральной нервной системы, дыхательной, сердечно-сосудистой или метаболической дисфункции.
4. Субъекты с любой почечной (уровень сывороточного креатинина (CREAT) > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)) или печеночной недостаточностью (уровень щелочной фосфатазы (ЩФ) > 1,2 раза выше ВГН, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), аспартатаминотрансферазы ( АСТ), или уровень аланинтрансаминазы (АЛТ) > 2,5 раза выше ВГН, и уровень общего билирубина (БИЛ-Т) > 1,5 раза выше ВГН).
5. Субъект с историей или семейной историей (непосредственный родственник) синдрома удлиненного интервала QT или пируэтной тахикардии или симптоматической брадикардии.
6. Субъект с клинически значимой историей предыдущей аллергии / чувствительности к SENS-218 или его вспомогательным веществам или другим антагонистам рецептора 5-гидрокситриптофана3 (5-HT3).
7. Субъект с клинически значимой историей злоупотребления наркотиками или алкоголем.
8. Субъект с неспособностью нормально общаться со следователем (например, проблемы с речью, слабое умственное развитие или нарушение мозговой функции).
9. Участие субъекта в клиническом исследовании New Chemical Entity в течение предыдущих 4 месяцев или в клиническом исследовании продаваемого лекарственного средства в течение предыдущих 3 месяцев. (Примечание: период вымывания между исследованиями определяется как период времени, прошедший между последней дозой предыдущего исследования и первой дозой следующего исследования).
10. Субъект сдал 450 мл или более крови в течение предыдущих 3 месяцев.