Uno studio farmacocinetico a dose singola di SENS-218 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine caucasici sani (non in gravidanza/non in allattamento) di età compresa tra 18 e 50 anni.
2. Soggetto di sesso femminile in età fertile con test di gravidanza negativo alla visita di screening e disposto a utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci, dalla prima dose fino ai 3 mesi successivi (ovvero, fino a 3 mesi dopo l'assunzione di IMP).

3. Soggetto di sesso femminile non fertile con test di gravidanza negativo alla visita di screening.

   Ai fini di questo studio, questo è definito come il soggetto che è amenorroico per almeno 12 mesi consecutivi o almeno 4 mesi di sterilizzazione post-chirurgica (inclusa legatura bilaterale delle tube di Falloppio o ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia) e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) rientranti nel rispettivo range di riferimento patologico. Nel caso in cui lo stato di menopausa di un soggetto sia stato chiaramente stabilito (ad esempio, il soggetto indica di essere amenorroico da 10 anni), ma i livelli di FSH non sono coerenti con una condizione post-menopausa, la determinazione dell'idoneità del soggetto sarà a discrezione del lo Sperimentatore previa consultazione con il Medico Responsabile dello Sponsor.

4. Soggetto di sesso maschile disposto a utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci (a meno che non siano anatomicamente sterili) dalla prima dose fino a 3 mesi dopo (ovvero fino a 3 mesi dopo l'assunzione di IMP).
5. Soggetto con un indice di massa corporea (BMI) di 18-30 kg/m2. BMI = peso corporeo (kg)/altezza (m)2.
6. Soggetto senza valori di biochimica sierica, ematologia e esame delle urine anormali clinicamente significativi entro 14 giorni dalla prima dose.
7. - Soggetto con uno screening di droghe d'abuso urinario negativo, determinato entro 14 giorni dalla prima dose (un risultato positivo per l'alcol può essere ripetuto a discrezione dell'investigatore).
8. Soggetto con risultati negativi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (Hep B) e anticorpi del virus dell'epatite C (Hep C).
9. Soggetto senza anomalie clinicamente significative nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) determinato entro 14 giorni dalla prima dose.
10. - Soggetto senza anomalie clinicamente significative della pressione sanguigna o del polso determinate entro 14 giorni dalla prima dose.
11. Il soggetto è un non fumatore o un ex fumatore che non ha fumato negli ultimi 3 mesi (determinato da cotinina nelle urine <500 ng/mL alla visita di screening).
12. Il soggetto è disponibile per completare lo studio (comprese tutte le visite di follow-up) e rispettare le restrizioni dello studio.
13. Il soggetto soddisfa un medico legale sulla propria idoneità a partecipare allo studio.
14. - Il soggetto fornisce il consenso informato scritto per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetto con una storia clinicamente significativa di disturbi gastrointestinali che possono influenzare l'assorbimento del farmaco.
2. - Soggetto che riceve regolarmente farmaci (ad eccezione della contraccezione) entro 14 giorni dalla prima dose che potrebbe avere un impatto sulla sicurezza e sugli obiettivi dello studio (a discrezione dello sperimentatore).
3. Soggetto con evidenza di disfunzione renale, epatica, del sistema nervoso centrale, respiratorio, cardiovascolare o metabolico.
4. Soggetti con qualsiasi insufficienza renale (livello di creatinina sierica (CREAT) > 1,5 volte superiore al limite superiore della norma (ULN)) o epatica (livello di fosfatasi alcalina (ALP) > 1,2 volte superiore a ULN, gamma glutamil transferasi (GGT), aspartato transaminasi ( AST) o livello di alanina transaminasi (ALT) > 2,5 volte sopra l'ULN e livello di bilirubina totale (BIL-T) > 1,5 volte sopra l'ULN).
5. Soggetto con storia o storia familiare (immediato parente) di sindrome del QT lungo o torsione di punta o bradicardia sintomatica.
6. Soggetto con anamnesi clinicamente significativa di precedente allergia/sensibilità a SENS-218 o ai suoi eccipienti o ad altri antagonisti del recettore 5-idrossitriptofano3 (5-HT3).
7. Soggetto con una storia clinicamente significativa di abuso di droghe o alcol.
8. Soggetto con incapacità di comunicare bene con l'investigatore (cioè, problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o funzione cerebrale compromessa).
9. Partecipazione del soggetto a uno studio clinico su una nuova entità chimica nei 4 mesi precedenti o a uno studio clinico su un farmaco commercializzato nei 3 mesi precedenti. (N.B. il periodo di washout tra gli studi è definito come il periodo di tempo trascorso tra l'ultima dose dello studio precedente e la prima dose dello studio successivo).
10. Il soggetto ha donato 450 ml o più di sangue nei 3 mesi precedenti