Undersøgelse for at vurdere blodkoncentrationerne og virkningerne af rekombinant humant parathyroidhormon (rhPTH [1-84]), når det gives én og to gange dagligt til deltagere med hypoparathyroidisme (PARALLAX)

Inklusionskriterier:

1. En forståelse, evne og vilje til fuldt ud at overholde studieprocedurer og restriktioner.
2. Evne til frivilligt at give skriftligt, underskrevet og dateret informeret samtykke efter behov for at deltage i undersøgelsen.
3. Voksne mænd eller kvinder i alderen over eller lige (>=) 18 år på tidspunktet for samtykke. Datoen for deltagerens underskrift af det informerede samtykke er defineret som begyndelsen af ​​screeningsperioden. Screeningsperioden for denne undersøgelse kan omfatte både den administrative screeningsperiode (hvis nødvendigt) og den kliniske screeningsperiode. Med henblik på dette inklusionskriterium vil alder kun blive vurderet på det tidspunkt, hvor det informerede samtykke første gang underskrives af undersøgelsesdeltageren.
4. Anamnese med hypoparathyroidisme i >=12 måneder, post-diagnose, inklusive historisk biokemisk tegn på hypocalcæmi med samtidig serumkoncentrationer af intakt parathyroidhormon (PTH) under den nedre grænse for laboratoriets normalområde.
5. Krav til supplerende oral calciumbehandling >=1000 milligram (mg) elementært calcium pr. dag.
6. Behov for behandling med aktive former for D-vitamin ved en minimumsdosis på >=0,25 mikrogram (mcg) pr. dag (dvs. >=0,25 mcg calcitriol eller tilsvarende pr. dag).
7. Serumcalciumniveau inden for laboratoriets normale referenceområde baseret på klinisk kemi laboratorieresultater ved det kliniske screeningbesøg (baseret på centrale og/eller lokale laboratorieresultater) og behandlingsperiode 1, dag -2 (baseret på centrale og/eller lokale laboratorieresultater) , eller hvis den ligger uden for normalområdet, anses det for ikke at være klinisk signifikant af investigator.
8. Urincalciumudskillelse >=200 mg (5 millimolær [mmol])/24 timer (h), baseret på en 24-timers opsamling, opsamlet når som helst i den kliniske screeningsperiode, men før check-in til Clinical Research Center (CRC) ved Behandlingsperiode 1, Dag -2 (baseret på centrale og/eller lokale laboratorieresultater).
9. Serummagnesiumniveau inden for laboratoriets normale område ved det kliniske screeningbesøg eller, hvis det er uden for normalområdet, vurderet som ikke klinisk signifikant af investigator.
10. Serum-thyreoideafunktionstests inden for normale laboratoriegrænser ved det kliniske screeningbesøg, eller, hvis det er uden for normalområdet, betragtet som ikke klinisk signifikant af investigator.
11. Serum 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) niveau mellem den nedre grænse for normal og 1,5 gange laboratoriets øvre grænse for normal, eller, hvis den ligger uden for dette interval, vurderet som ikke klinisk signifikant af investigator, ved den kliniske screening Besøg.
12. Serumkreatinin mindre end (<) 1,5 mg/deciliter (dL) (<133 mikromol [mmol]/ liter [L]) OG estimeret kreatininclearance større end (>) 60 milliliter (mL)/minut (>1,002mL/sekund [ s]) ved det kliniske screeningsbesøg og serumkreatinin <1,5 mg/dL (<133 mmol/L) ved behandlingsperiode 1, dag -2.
13. Mand eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinde, der indvilliger i at overholde alle gældende præventionskrav i protokollen, eller kvinder i ikke-fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i ethvert andet afprøvningslægemiddelstudie, hvor den sidste dosis af forsøgslægemidlet fandt sted inden for 3 måneder før dag 1 i behandlingsperiode 1 (eller inden for 5 halveringstider, hvis eliminationshalveringstiden er længere end 18 dage).
2. Tilstedeværelse eller historie af en klinisk signifikant lidelse, der involverer den kardiovaskulære, respiratoriske, renale, gastrointestinale, immunologiske, hæmatologiske, endokrine (med undtagelse af den undersøgte tilstand) eller neurologiske system(er) eller psykiatrisk sygdom som bestemt af investigator.
3. Kendt historie med hypoparathyroidisme som følge af en aktiveringsmutation i calcium sensing receptor (CaSR) genet eller svækket respons på PTH (pseudohypoparathyroidisme).
4. Enhver sygdom, der kan påvirke calciummetabolisme eller calciumphosphathomeostase, bortset fra hypoparathyroidisme, inklusive, men ikke begrænset til, aktiv hyperthyroidisme; dårligt kontrolleret insulinafhængig diabetes mellitus eller type 2 diabetes mellitus; alvorlig og kronisk hjerte-, lever- eller nyresygdom; Cushings syndrom; neuromuskulær sygdom, såsom rheumatoid arthritis; myelom; pancreatitis; fejlernæring; rakitis; nylig langvarig immobilitet; aktiv malignitet, knoglemetastaser eller en historie med skeletmaligniteter; primær eller sekundær hyperparathyroidisme; en anamnese med parathyreoideacarcinom; hypopituitarisme, akromegali; eller multipel endokrin neoplasi type 1 og 2, som bestemt af investigator.

5 . Hos han- og hunrotter forårsagede parathyroidhormon en stigning i forekomsten af ​​osteosarkom (en ondartet knogletumor). Forekomsten af ​​osteosarkom var afhængig af parathyreoideahormondosis og behandlingsvarighed. Denne effekt blev observeret ved eksponeringsniveauer for parathyreoideahormon i området fra 3 til 71 gange eksponeringsniveauerne hos mennesker, der fik en dosis på 100 mcg rhPTH(1-84). Derfor deltagere, som har en øget baseline-risiko for osteosarkom, såsom deltager med Pagets knoglesygdom eller uforklarlige forhøjelser af alkalisk fosfatase, pædiatriske og unge voksne deltagere med åbne epifyser, deltagere med arvelige lidelser, der er disponerede for osteosarkom eller deltager med en tidligere historie med ekstern strålebehandling med stråle eller implantat, der involverer skelettet, er udelukket.

6. Deltagere, som har en kendt historie med hypercalcæmi under påbegyndelse af behandling med PTH, PTH-analoger eller fragmenter af PTH.

7. Deltagere, som har en kendt historie med hypocalcæmi efter pludselig ophør af behandling med PTH, PTH-analoger eller fragmenter af PTH.

8. Deltager afhængig af regelmæssige parenterale calciuminfusioner (f.eks. calciumgluconat) for at opretholde calciumhomeostase inden for 3 måneder før tilmelding, som bestemt af investigator.

9. Brug af følgende medikamenter før administration af forsøgsprodukt inden for: 14 dage - thiaziddiuretika; 30 dage - loop-diuretika, lithium, systemiske kortikosteroider (medicinsk vurdering er påkrævet af investigator. Primært høje doser af systemiske kortikosteroider [f.eks. prednison] bør udelukkes. Stabile doser af hydrocortison [eksempel som behandling for Addisons sygdom] kan være acceptable); 3 måneder - calcitonin, cinacalcethydrochlorid, behandling med rhPTH(1-84) eller N-terminal PTH eller PTH-relaterede peptidfragmenter eller analoger; For kvinder: ændringer i hormonsubstitutionsbehandling inden for 3 måneder er udelukket. Stabil (>=3 måneder) hormonsubstitutionsterapi er acceptabel; 6 måneder - fluoridtabletter, orale bisfosfonater, methotrexat, væksthormon, digoxin, raloxifen eller lignende selektive østrogenreceptormodulatorer (SERM'er); 12 måneder - intravenøse bisfosfonater, stof- eller alkoholmisbrug, som bestemt af investigator.

10. Tilstedeværelse af klinisk signifikante resultater fra laboratorietests, vurderinger af vitale tegn eller elektrokardiogrammer (EKG'er), som vurderet af investigator.

11. Tolv-aflednings-EKG-værdier (gennemsnit af tredobbelte aflæsninger), der viser QTc>450 millisekund (msec) (mænd) eller >470 msek (hunner) ved det kliniske screeningbesøg og/eller et hvilket som helst tidspunkt op til og inklusive prædosis på dag 1 (Periode 1).

12. Enhver medicinsk tilstand eller tidligere behandling, som efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til denne undersøgelse.

13. Positivt testresultat for enhver af følgende virusinfektioner ved det kliniske screeningbesøg: Hepatitis B overfladeantigen; hepatitis C; humant immundefektvirus (HIV) 14. Kendt signifikant blødningsdiatese, der kunne udelukke flere venepunkturer som bestemt af investigator.

15. Deltagere, der har doneret i alt 100 mL til 499 mL fuldblod inden for 30 dage før dosering, eller deltagere, der har doneret i alt mere end 499 mL fuldblod inden for 56 dage før dosering.

16. En positiv screening for misbrugsstoffer ved det kliniske screeningsbesøg og/eller en positiv screening for misbrugsstoffer og alkohol ved check-in til CRC ved behandlingsperiode 1. Deltagere, der tager receptpligtig medicin, der kan opdages under urinscreeningen for misbrugsstoffer kan tilmeldes efter efterforskerens medicinske vurdering.

17. Anamnese med en klinisk signifikant sygdom i løbet af de 4 uger før dosering (som bestemt af investigator).

18. Anamnese med enhver klinisk signifikant operation eller procedure inden for de seneste 8 uger, som bestemt af investigator.

19. Anamnese med en eller flere allergiske reaktioner på PTH eller PTH-analoger eller andre klinisk signifikante allergier, som bestemt af investigator.