Studie om de bloedconcentraties en acties van recombinant humaan bijschildklierhormoon (rhPTH [1-84]) te beoordelen wanneer het eenmaal of tweemaal per dag wordt toegediend aan deelnemers met hypoparathyreoïdie (PARALLAX)

Inclusiecriteria:

1. Een begrip, het vermogen en de bereidheid om volledig te voldoen aan studieprocedures en -beperkingen.
2. Mogelijkheid om vrijwillig schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven, zoals van toepassing, om deel te nemen aan het onderzoek.
3. Volwassen mannen of vrouwen ouder dan of gelijk aan (>=) 18 jaar op het moment van toestemming. De datum waarop de deelnemer de geïnformeerde toestemming ondertekent, wordt gedefinieerd als het begin van de screeningperiode. De screeningperiode voor dit onderzoek kan zowel de administratieve screeningperiode (indien nodig) als de klinische screeningperiode omvatten. Voor de toepassing van dit inclusiecriterium wordt de leeftijd pas beoordeeld op het moment dat de geïnformeerde toestemming voor het eerst wordt ondertekend door de studiedeelnemer.
4. Voorgeschiedenis van hypoparathyreoïdie gedurende >=12 maanden, na diagnose, inclusief historisch biochemisch bewijs van hypocalciëmie met gelijktijdige intacte parathyroïdhormoon (PTH)-concentraties in het serum onder de ondergrens van het normale laboratoriumbereik.
5. Vereiste voor aanvullende orale calciumbehandeling >=1000 milligram (mg) elementair calcium per dag.
6. Vereiste voor therapie met actieve vormen van vitamine D met een minimale dosis van >=0,25 microgram (mcg) per dag (d.w.z. >=0,25 microgram calcitriol of equivalent per dag).
7. Serumcalciumspiegel binnen het normale referentiebereik van het laboratorium op basis van resultaten van het klinisch chemisch laboratorium tijdens het klinisch screeningsbezoek (op basis van centrale en/of lokale laboratoriumresultaten) en behandelingsperiode 1, dag -2 (op basis van centrale en/of lokale laboratoriumresultaten) of indien buiten het normale bereik, door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd.
8. Urine-calciumuitscheiding >=200 mg (5 millimolair [mmol])/24 uur (uur), gebaseerd op een 24-uurs verzameling, verzameld op elk moment tijdens de klinische screeningperiode, maar voorafgaand aan het inchecken bij het Clinical Research Centre (CRC) bij behandelingsperiode 1, dag -2 (gebaseerd op centrale en/of lokale laboratoriumresultaten).
9. Serummagnesiumgehalte binnen het normale bereik van het laboratorium tijdens het klinisch screeningsbezoek of, indien buiten het normale bereik, door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd.
10. Serum-schildklierfunctietests binnen normale laboratoriumlimieten tijdens het klinisch screeningsbezoek, of, indien buiten het normale bereik, door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd.
11. Serum 25-hydroxyvitamine D (25(OH)D)-spiegel tussen de ondergrens van normaal en 1,5 maal de bovengrens van normaal in het laboratorium, of, indien buiten dit bereik, door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd, bij de klinische screening Bezoek.
12. Serumcreatinine minder dan (<) 1,5 mg/ deciliter (dL) (<133 micromol [mmol]/ liter [L]) EN geschatte creatinineklaring groter dan (>) 60 milliliter (ml)/minuut (>1,002 ml/ seconde [ s]) tijdens het klinisch screeningsbezoek en serumcreatinine <1,5 mg/dl (<133 mmol/l) tijdens behandelingsperiode 1, dag -2.
13. Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouw die ermee instemt te voldoen aan alle toepasselijke anticonceptievereisten van het protocol of vrouwen die niet zwanger kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan enig ander geneesmiddelonderzoek waarbij de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1 van behandelingsperiode 1 (of binnen 5 halfwaardetijden, als de eliminatiehalfwaardetijd langer is dan 18 dagen).
2. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een klinisch significante aandoening met betrekking tot het cardiovasculaire, respiratoire, nier-, gastro-intestinale, immunologische, hematologische, endocriene (met uitzondering van de aandoening die wordt bestudeerd), of neurologische systeem(en) of psychiatrische ziekte zoals bepaald door de onderzoeker.
3. Bekende voorgeschiedenis van hypoparathyreoïdie als gevolg van een activeringsmutatie in het calcium-sensing receptor (CaSR)-gen of verminderde respons op PTH (pseudohypoparathyreoïdie).
4. Elke ziekte die het calciummetabolisme of de calciumfosfaathomeostase kan beïnvloeden anders dan hypoparathyreoïdie, inclusief maar niet beperkt tot actieve hyperthyreoïdie; slecht gereguleerde insulineafhankelijke diabetes mellitus of diabetes mellitus type 2; ernstige en chronische hart-, lever- of nierziekte; het syndroom van Cushing; neuromusculaire ziekte zoals reumatoïde artritis; myeloom; pancreatitis; ondervoeding; rachitis; recente langdurige immobiliteit; actieve maligniteit, botmetastasen of een voorgeschiedenis van maligniteiten van het skelet; primaire of secundaire hyperparathyreoïdie; een voorgeschiedenis van bijschildkliercarcinoom; hypopituïtarisme, acromegalie; of multipele endocriene neoplasie type 1 en 2, zoals bepaald door de onderzoeker.

5 . Bij mannelijke en vrouwelijke ratten veroorzaakte parathyroïdhormoon een toename van de incidentie van osteosarcoom (een kwaadaardige bottumor). Het optreden van osteosarcoom was afhankelijk van de dosis parathyroïdhormoon en de duur van de behandeling. Dit effect werd waargenomen bij blootstellingsniveaus van parathyroïdhormoon variërend van 3 tot 71 keer de blootstellingsniveaus bij mensen die een dosis van 100 mcg rhPTH kregen(1-84). Daarom kunnen deelnemers met een verhoogd basisrisico op osteosarcoom, zoals deelnemers met de botziekte van Paget of onverklaarbare verhogingen van alkalische fosfatase, pediatrische en jongvolwassen deelnemers met open epifysen, deelnemers met erfelijke aandoeningen die predisponeren voor osteosarcoom of deelnemers met een voorgeschiedenis van externe bundel- of implantaatbestraling waarbij het skelet betrokken is, is uitgesloten.

6. Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van hypercalciëmie tijdens de start van de behandeling met PTH, PTH-analogen of fragmenten van PTH.

7. Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van hypocalciëmie na abrupt staken van de behandeling met PTH, PTH-analogen of fragmenten van PTH.

8. Deelnemer die afhankelijk is van regelmatige parenterale calciuminfusies (bijvoorbeeld calciumgluconaat) om de calciumhomeostase binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving te behouden, zoals bepaald door de onderzoeker.

9. Gebruik van de volgende medicijnen vóór toediening van het onderzoeksproduct binnen: 14 dagen - thiazidediuretica; 30 dagen - lisdiuretica, lithium, systemische corticosteroïden (medisch oordeel is vereist door de onderzoeker. Vooral hoge doses systemische corticosteroïden [bijvoorbeeld prednison] moeten worden uitgesloten. Stabiele doses hydrocortison [bijvoorbeeld als behandeling voor de ziekte van Addison] kunnen acceptabel zijn); 3 maanden - calcitonine, cinacalcet-hydrochloride, behandeling met rhPTH(1-84) of N-terminaal PTH of PTH-gerelateerde peptidefragmenten of analogen; Voor vrouwen: veranderingen in hormoonvervangingstherapie binnen 3 maanden zijn uitgesloten. Stabiele (>=3 maanden) hormoonsubstitutietherapie is acceptabel; 6 maanden - fluoridetabletten, orale bisfosfonaten, methotrexaat, groeihormoon, digoxine, raloxifeen of vergelijkbare selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's); 12 maanden - intraveneuze bisfosfonaten, drugs- of alcoholmisbruik, zoals bepaald door de onderzoeker.

10. Aanwezigheid van klinisch significante resultaten van laboratoriumtests, beoordelingen van vitale functies of elektrocardiogrammen (ECG's), zoals beoordeeld door de onderzoeker.

11. Twaalf-afleidingen ECG-waarden (gemiddelde van drievoudige metingen) die QTc >450 milliseconden (msec) (mannen) of >470 msec (vrouwen) aantonen bij het klinisch screeningsbezoek en/of elk tijdstip tot en met predosis van dag 1 (Periode 1).

12. Elke medische aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor dit onderzoek.

13. Positief testresultaat voor een van de volgende virale infecties bij het klinisch screeningsbezoek: Hepatitis B-oppervlakte-antigeen; hepatitis C; humaan immunodeficiëntievirus (hiv) 14. Bekende significante bloedingsdiathese die meerdere venapuncties zou kunnen uitsluiten, zoals bepaald door de onderzoeker.

15. Deelnemers die in totaal 100 ml tot 499 ml volbloed hebben gedoneerd binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering, of deelnemers die in totaal meer dan 499 ml volbloed hebben gedoneerd binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.

16. Een positieve screening op drugsmisbruik tijdens het klinisch screeningsbezoek, en/of een positieve screening op drugsmisbruik en alcohol bij het inchecken bij het CRC tijdens behandelingsperiode 1. Deelnemers die voorgeschreven medicijnen gebruiken die kunnen worden gedetecteerd tijdens de urinescreening voor misbruik van drugs kan worden geregistreerd volgens het medische oordeel van de onderzoeker.

17. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte gedurende de 4 weken voorafgaand aan de dosering (zoals bepaald door de onderzoeker).

18. Geschiedenis van elke klinisch significante operatie of procedure in de afgelopen 8 weken, zoals bepaald door de onderzoeker.

19. Geschiedenis van een allergische reactie(s) op PTH of PTH-analogen, of andere klinisch significante allergieën, zoals vastgesteld door de onderzoeker.