Исследование по оценке концентрации в крови и действия рекомбинантного человеческого паратиреоидного гормона (рчПТГ [1-84]) при введении один и два раза в день участникам с гипопаратиреозом (PARALLAX)

Критерии включения:

1. Понимание, способность и готовность полностью соблюдать процедуры и ограничения обучения.
2. Возможность добровольно предоставить письменное, подписанное и датированное информированное согласие на участие в исследовании.
3. Взрослые мужчины или женщины старше или равные (>=) 18 лет на момент согласия. Дата подписания участником информированного согласия определяется как начало периода проверки. Период проверки для данного исследования может включать как период административной проверки (при необходимости), так и период клинической проверки. Для целей этого критерия включения возраст будет оцениваться только на момент подписания информированного согласия участником исследования.
4. Гипопаратиреоз в анамнезе >=12 месяцев после постановки диагноза, включая исторические биохимические признаки гипокальциемии с сопутствующей концентрацией интактного паратиреоидного гормона (ПТГ) в сыворотке ниже нижнего предела лабораторного нормального диапазона.
5. Потребность в дополнительной пероральной терапии кальцием >=1000 миллиграммов (мг) элементарного кальция в день.
6. Потребность в терапии активными формами витамина D в минимальной дозе >=0,25 мкг (мкг) в день (то есть >=0,25 мкг кальцитриола или его эквивалента в день).
7. Уровень кальция в сыворотке находится в пределах лабораторного нормального референтного диапазона на основании результатов клинической биохимии во время визита для клинического скрининга (на основе результатов центральной и/или местной лаборатории) и в период лечения 1, день -2 (на основе результатов центральной и/или местной лаборатории) , или если вне нормального диапазона, считается исследователем не клинически значимым.
8. Экскреция кальция с мочой >=200 мг (5 миллимолей [ммоль])/24 часа (ч), на основе 24-часового сбора, собранного в любое время в течение периода клинического скрининга, но до регистрации в Центре клинических исследований (CRC) в период лечения 1, день -2 (на основании результатов центральной и/или местной лаборатории).
9. Уровень магния в сыворотке находится в пределах лабораторных норм во время визита для клинического скрининга или, если он выходит за пределы нормы, считается исследователем клинически не значимым.
10. Тесты функции щитовидной железы в сыворотке находятся в нормальных лабораторных пределах во время визита для клинического скрининга или, если они выходят за пределы нормальных значений, исследователи считают их клинически незначимыми.
11. Уровень 25-гидроксивитамина D (25(OH)D) в сыворотке между нижним пределом нормы и 1,5-кратным превышением лабораторного верхнего предела нормы, или, если он выходит за пределы этого диапазона, считается исследователем клинически не значимым при клиническом скрининге Посещать.
12. Креатинин сыворотки менее (<) 1,5 мг/дл (<133 микромоль [ммоль]/литр [л]) И расчетный клиренс креатинина более (>) 60 миллилитров (мл)/минуту (>1,002 мл/сек. s]) во время визита для клинического скрининга и креатинин сыворотки <1,5 мг/дл (<133 ммоль/л) в период лечения 1, день -2.
13. Мужчина или небеременная, некормящая женщина, которая соглашается соблюдать любые применимые противозачаточные требования протокола, или женщины, не способные к деторождению.

Критерий исключения:

1. Участие в любом другом исследовании исследуемого препарата, в котором последняя доза исследуемого препарата была принята в течение 3 месяцев до 1-го дня 1-го периода лечения (или в течение 5 периодов полувыведения, если период полувыведения превышает 18 дней).
2. Наличие или наличие в анамнезе клинически значимого расстройства, затрагивающего сердечно-сосудистую, респираторную, почечную, желудочно-кишечную, иммунную, гематологическую, эндокринную (за исключением исследуемого состояния) или неврологическую систему (системы) или психическое заболевание, как определено исследователем.
3. Известный в анамнезе гипопаратиреоз, возникший в результате мутации активации в гене рецептора, чувствительного к кальцию (CaSR), или нарушения реакции на ПТГ (псевдогипопаратиреоз).
4. Любое заболевание, которое может повлиять на метаболизм кальция или кальциево-фосфатный гомеостаз, кроме гипопаратиреоза, включая, помимо прочего, активный гипертиреоз; плохо контролируемый инсулинозависимый сахарный диабет или сахарный диабет 2 типа; тяжелое и хроническое заболевание сердца, печени или почек; Синдром Кушинга; нервно-мышечное заболевание, такое как ревматоидный артрит; миелома; панкреатит; недоедание; рахит; недавняя длительная неподвижность; активное злокачественное новообразование, метастазы в кости или злокачественные новообразования скелета в анамнезе; первичный или вторичный гиперпаратиреоз; История карциномы паращитовидной железы; гипопитуитаризм, акромегалия; или множественная эндокринная неоплазия 1 и 2 типов, по определению исследователя.

5 . У самцов и самок крыс гормон паращитовидной железы вызывал увеличение заболеваемости остеосаркомой (злокачественной опухолью кости). Возникновение остеосаркомы зависело от дозы паратиреоидного гормона и продолжительности лечения. Этот эффект наблюдался при уровнях воздействия паратиреоидного гормона в диапазоне от 3 до 71 раз по сравнению с уровнями воздействия у людей, получавших рчПТГ в дозе 100 мкг (1-84). Таким образом, участники с повышенным исходным риском остеосаркомы, такие как участник с болезнью Педжета костей или необъяснимым повышением уровня щелочной фосфатазы, дети и молодые взрослые участники с открытыми эпифизами, участники с наследственными заболеваниями, предрасполагающими к остеосаркоме, или участники с предшествующей историей наружных лучевая или имплантационная лучевая терапия с вовлечением скелета исключены.

6. Участники с известной гиперкальциемией в анамнезе во время начала лечения ПТГ, аналогами ПТГ или фрагментами ПТГ.

7. Участники с известной историей гипокальциемии после резкого прекращения лечения ПТГ, аналогами ПТГ или фрагментами ПТГ.

8. Участник зависит от регулярных парентеральных инфузий кальция (например, глюконата кальция) для поддержания гомеостаза кальция в течение 3 месяцев до включения в исследование, как это определено исследователем.

9. Использование следующих препаратов до введения исследуемого препарата в течение: 14 дней - тиазидные диуретики; 30 дней - петлевые диуретики, литий, системные кортикостероиды (требуется заключение врача). В первую очередь следует исключить высокие дозы системных кортикостероидов [например, преднизон]. Стабильные дозы гидрокортизона [например, для лечения болезни Аддисона] могут быть приемлемыми); 3 месяца - кальцитонин, цинакалцета гидрохлорид, лечение рчПТГ(1-84) или N-концевым ПТГ или фрагментами или аналогами родственных ПТГ пептидов; Для женщин: исключены изменения заместительной гормональной терапии в течение 3 мес. Стабильная (>=3 месяцев) заместительная гормональная терапия приемлема; 6 месяцев - таблетки фтора, пероральные бисфосфонаты, метотрексат, гормон роста, дигоксин, ралоксифен или аналогичные селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM); 12 месяцев - внутривенное введение бисфосфонатов, злоупотребление наркотиками или алкоголем по определению следователя.

10. Наличие любых клинически значимых результатов лабораторных анализов, оценки основных показателей жизнедеятельности или электрокардиограмм (ЭКГ) по оценке исследователя.

11. Значения ЭКГ в двенадцати отведениях (среднее из трех повторных показаний), демонстрирующие QTc > 450 миллисекунд (мс) (мужчины) или > 470 мс (женщины) во время визита для клинического скрининга и/или в любые моменты времени до и включая преддозировку в День 1. (Период 1).

12. Любое заболевание или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделают участника непригодным для данного исследования.

13. Положительный результат теста на любую из следующих вирусных инфекций во время визита для клинического скрининга: поверхностный антиген гепатита В; гепатит С; вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 14. Известный выраженный геморрагический диатез, который может исключить множественные венепункции по определению исследователя.

15. Участники, сдавшие в общей сложности от 100 до 499 мл цельной крови в течение 30 дней до введения дозы, или участники, сдавшие в общей сложности более 499 мл цельной крови в течение 56 дней до введения дозы.

16. Положительный скрининг на наркотики, вызывающие зависимость, во время визита для клинического скрининга и/или положительный результат скрининга на наркотики и алкоголь при регистрации в CRC в период лечения 1. Участники, принимающие рецептурные лекарства, которые могут быть обнаружены во время скрининга мочи на наркотические вещества могут быть зарегистрированы по медицинскому заключению следователя.

17. История клинически значимого заболевания в течение 4 недель до введения дозы (по определению исследователя).

18. История любой клинически значимой операции или процедуры в течение последних 8 недель, как определено исследователем.

19. История аллергических реакций на ПТГ или аналоги ПТГ или другие клинически значимые аллергии, установленные исследователем.