Estudio para evaluar las concentraciones en sangre y las acciones de la hormona paratiroidea humana recombinante (rhPTH [1-84]) cuando se administra una o dos veces al día a participantes con hipoparatiroidismo (PARALLAX)

Criterios de inclusión:

1. Comprensión, capacidad y voluntad para cumplir plenamente con los procedimientos y restricciones del estudio.
2. Capacidad para proporcionar voluntariamente un consentimiento informado por escrito, firmado y fechado, según corresponda, para participar en el estudio.
3. Hombres o mujeres mayores de edad mayores o iguales (>=) de 18 años en el momento del consentimiento. La fecha de la firma del participante del consentimiento informado se define como el comienzo del Período de selección. El Período de selección para este estudio puede abarcar tanto el Período de selección administrativa (si es necesario) como el Período de selección clínica. A los efectos de este criterio de inclusión, la edad solo se evaluará en el momento en que el participante del estudio firme por primera vez el consentimiento informado.
4. Antecedentes de hipoparatiroidismo durante >= 12 meses, posteriores al diagnóstico, incluida la evidencia bioquímica histórica de hipocalcemia con concentraciones séricas concomitantes de hormona paratiroidea intacta (PTH) por debajo del límite inferior del rango normal de laboratorio.
5. Requerimiento de tratamiento suplementario con calcio oral >=1000 miligramos (mg) de calcio elemental por día.
6. Requerimiento de terapia con formas activas de vitamina D a una dosis mínima de >=0,25 microgramos (mcg) por día (es decir, >=0,25 mcg de calcitriol o equivalente por día).
7. Nivel de calcio sérico dentro del rango de referencia normal del laboratorio basado en los resultados del laboratorio de química clínica en la visita de evaluación clínica (basado en los resultados del laboratorio central y/o local) y el período de tratamiento 1, día -2 (basado en los resultados del laboratorio central y/o local) , o si está fuera del rango normal, considerado clínicamente no significativo por el investigador.
8. Excreción de calcio urinario >=200 mg (5 milimolar [mmol])/24 horas (h), basado en una recolección de 24 horas, recolectada en cualquier momento durante el Período de evaluación clínica, pero antes del registro en el Centro de investigación clínica (CRC) en el Período de tratamiento 1, Día -2 (según los resultados del laboratorio central y/o local).
9. Nivel de magnesio sérico dentro del rango normal de laboratorio en la visita de selección clínica o, si está fuera del rango normal, considerado clínicamente no significativo por el investigador.
10. Pruebas de función tiroidea en suero dentro de los límites normales de laboratorio en la visita de selección clínica o, si están fuera del rango normal, el investigador las considera clínicamente no significativas.
11. Nivel sérico de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) entre el límite inferior normal y 1,5 veces el límite superior normal de laboratorio o, si está fuera de este rango, el investigador lo considera clínicamente no significativo, en el examen clínico Visita.
12. Creatinina sérica inferior a (<) 1,5 mg/ decilitro (dL) (<133 micromol [mmol]/ litro [L]) Y aclaramiento de creatinina estimado superior a (>) 60 mililitros (mL)/minuto (>1,002 ml/ segundo [ s]) en la Visita de Selección Clínica, y creatinina sérica <1.5 mg/dL (<133mmol/L) en el Período de Tratamiento 1, Día -2.
13. Hombre o mujer no embarazada, no lactante que acepta cumplir con los requisitos anticonceptivos aplicables del protocolo o mujeres en edad fértil.

Criterio de exclusión:

1. Participación en cualquier otro estudio de fármaco en investigación en el que la última dosis del fármaco en investigación se produjo dentro de los 3 meses anteriores al día 1 del período de tratamiento 1 (o dentro de las 5 vidas medias, si la vida media de eliminación es superior a 18 días).
2. Presencia o antecedentes de un trastorno clínicamente significativo que involucre los sistemas cardiovascular, respiratorio, renal, gastrointestinal, inmunológico, hematológico, endocrino (con la excepción de la afección en estudio) o neurológico o enfermedad psiquiátrica según lo determine el investigador.
3. Antecedentes conocidos de hipoparatiroidismo como resultado de una mutación de activación en el gen del receptor de detección de calcio (CaSR) o alteración de la capacidad de respuesta a la PTH (pseudohipoparatiroidismo).
4. Cualquier enfermedad que pueda afectar el metabolismo del calcio o la homeostasis del fosfato de calcio que no sea el hipoparatiroidismo, incluidos, entre otros, el hipertiroidismo activo; diabetes mellitus insulinodependiente o diabetes mellitus tipo 2 mal controlada; enfermedades cardíacas, hepáticas o renales graves y crónicas; Síndrome de Cushing; enfermedad neuromuscular tal como artritis reumatoide; mieloma; pancreatitis; desnutrición; raquitismo; inmovilidad prolongada reciente; malignidad activa, metástasis óseas o antecedentes de malignidad esquelética; hiperparatiroidismo primario o secundario; antecedentes de carcinoma de paratiroides; hipopituitarismo, acromegalia; o neoplasia endocrina múltiple tipos 1 y 2, según lo determine el investigador.

5 . En ratas macho y hembra, la hormona paratiroidea provocó un aumento en la incidencia de osteosarcoma (un tumor óseo maligno). La aparición de osteosarcoma dependía de la dosis de hormona paratiroidea y la duración del tratamiento. Este efecto se observó en niveles de exposición a la hormona paratiroidea que oscilan entre 3 y 71 veces los niveles de exposición en seres humanos que reciben una dosis de 100 mcg de rhPTH(1-84). Por lo tanto, los participantes que tienen un mayor riesgo inicial de osteosarcoma, como los participantes con la enfermedad ósea de Paget o elevaciones inexplicables de la fosfatasa alcalina, los participantes pediátricos y adultos jóvenes con epífisis abiertas, los participantes con trastornos hereditarios que predisponen al osteosarcoma o los participantes con antecedentes de Se excluye la radioterapia de haz o implante que involucre el esqueleto.

6. Participantes que tengan antecedentes conocidos de hipercalcemia durante el inicio del tratamiento con PTH, análogos de PTH o fragmentos de PTH.

7. Participantes con antecedentes conocidos de hipocalcemia después de la interrupción abrupta del tratamiento con PTH, análogos de PTH o fragmentos de PTH.

8. Participante dependiente de infusiones parenterales regulares de calcio (por ejemplo, gluconato de calcio) para mantener la homeostasis del calcio dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, según lo determine el investigador.

9. Uso de los siguientes medicamentos antes de la administración del producto en investigación dentro de: 14 días: diuréticos tiazídicos; 30 días: diuréticos de asa, litio, corticosteroides sistémicos (se requiere el juicio médico del investigador). Deben excluirse principalmente dosis altas de corticosteroides sistémicos [por ejemplo, prednisona]. Pueden ser aceptables dosis estables de hidrocortisona [por ejemplo, como tratamiento para la enfermedad de Addison]); 3 meses - calcitonina, clorhidrato de cinacalcet, tratamiento con rhPTH(1-84) o PTH N-terminal o fragmentos de péptidos relacionados con PTH o análogos; Para mujeres: se excluyen los cambios en la terapia de reemplazo hormonal dentro de los 3 meses. La terapia de reemplazo hormonal estable (>=3 meses) es aceptable; 6 meses: tabletas de fluoruro, bisfosfonatos orales, metotrexato, hormona del crecimiento, digoxina, raloxifeno o moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM) similares; 12 meses: bisfosfonatos intravenosos, abuso de drogas o alcohol, según lo determine el investigador.

10. Presencia de cualquier resultado clínicamente significativo de pruebas de laboratorio, evaluaciones de signos vitales o electrocardiogramas (ECG), a juicio del investigador.

11. Valores de ECG de doce derivaciones (promedio de lecturas por triplicado) que demuestren un QTc>450 milisegundos (mseg) (hombres) o >470 mseg (mujeres) en la visita de selección clínica y/o en cualquier momento hasta la predosis inclusive del día 1 (Periodo 1).

12. Cualquier condición médica o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el participante no fuera apto para este estudio.

13. Resultado positivo de la prueba para cualquiera de las siguientes infecciones virales en la visita de evaluación clínica: antígeno de superficie de la hepatitis B; hepatitis C; virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 14. Diátesis hemorrágica significativa conocida que podría impedir múltiples venopunciones según lo determine el investigador.

15. Participantes que hayan donado un total de 100 ml a 499 ml de sangre completa dentro de los 30 días anteriores a la dosificación, o participantes que hayan donado un total de más de 499 ml de sangre completa dentro de los 56 días anteriores a la dosificación.

dieciséis. Un examen positivo de drogas de abuso en la visita de evaluación clínica y/o un examen positivo de drogas de abuso y alcohol al registrarse en el CRC en el Período de tratamiento 1. Los participantes que toman medicamentos recetados que podrían detectarse durante el examen de orina para las drogas de abuso pueden inscribirse según el criterio médico del investigador.

17. Antecedentes de una enfermedad clínicamente significativa durante las 4 semanas anteriores a la dosificación (según lo determine el investigador).

18. Antecedentes de cualquier cirugía o procedimiento clínicamente significativo en las últimas 8 semanas, según lo determine el investigador.

19. Historial de respuesta(s) alérgica(s) a PTH o análogos de PTH, u otras alergias clínicamente significativas, según lo determine el investigador.