副甲状腺機能低下症の参加者に 1 日 1 回および 2 回投与した場合の組換えヒト副甲状腺ホルモン (rhPTH [1-84]) の血中濃度と作用を評価するための研究 (PARALLAX)

包含基準:

1. 研究手順と制限を完全に順守する理解、能力、および意欲。
2. -必要に応じて、書面による、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセントを自発的に提供して、研究に参加する能力。
3. -同意時に18歳以上（> =）の成人男性または女性。 インフォームドコンセントの参加者の署名日は、スクリーニング期間の開始として定義されます。 この研究のスクリーニング期間には、管理スクリーニング期間（必要な場合）と臨床スクリーニング期間の両方が含まれる場合があります。 この選択基準の目的のために、年齢は、研究参加者がインフォームドコンセントに最初に署名した時点でのみ評価されます。
4. -診断後12か月以上の副甲状腺機能低下症の病歴、低カルシウム血症の歴史的生化学的証拠を含む 付随する血清無傷副甲状腺ホルモン（PTH）濃度が検査室正常範囲の下限を下回っています。
5. サプリメントの経口カルシウム治療の要件 >= 1 日あたり 1000 ミリグラム (mg) の元素カルシウム。
6. 1日あたり0.25マイクログラム（mcg）以上の活性型ビタミンDによる治療の要件（つまり、1日あたり0.25 mcgカルシトリオールまたは同等物）。
7. -臨床スクリーニング訪問時の臨床化学検査結果に基づく検査室正常基準範囲内の血清カルシウムレベル（中央および/またはローカル検査結果に基づく）および治療期間1、-2日目（中央および/またはローカル検査結果に基づく） 、または正常範囲外の場合、研究者によって臨床的に重要ではないと見なされます。
8. -尿中カルシウム排泄>= 200mg（5ミリモル[mmol]）/ 24時間（h）、24時間の収集に基づいて、臨床スクリーニング期間中いつでも収集されましたが、臨床研究センター（CRC）へのチェックイン前治療期間 1、-2 日目 (中央および/またはローカル ラボの結果に基づく)。
9. -臨床スクリーニング訪問時の検査室の正常範囲内の血清マグネシウムレベル、または正常範囲外の場合、研究者によって臨床的に重要ではないと見なされます。
10. -血清甲状腺機能検査は、臨床スクリーニング来院時の検査室の正常範囲内、または正常範囲外の場合は、治験責任医師によって臨床的に重要ではないと見なされます。
11. -血清25-ヒドロキシビタミンD（25（OH）D）レベルが正常の下限と検査室の正常上限の1.5倍の間、またはこの範囲外の場合、治験責任医師が臨床的に重要ではないと見なした場合、臨床スクリーニングで訪問。
12. 血清クレアチニンが 1.5 mg/デシリットル (dL) (<133 マイクロモル [mmol]/リットル [L]) 未満かつ推定クレアチニンクリアランスが 60 ミリリットル (mL)/分 (>1.002 mL/ 秒 [ s]) 臨床スクリーニング訪問時、および治療期間1、2日目で血清クレアチニン<1.5 mg/dL (<133mmol/L)。
13. -プロトコルの該当する避妊要件を遵守することに同意した男性または妊娠していない、授乳していない女性、または出産の可能性のない女性。

除外基準:

1. -治験薬の最後の投与が行われた他の治験薬研究への参加 治療期間1の1日目の1日前の3か月以内（または消失半減期が18日を超える場合は5半減期以内）。
2. -心血管系、呼吸器系、腎臓系、胃腸系、免疫系、血液系、内分泌系（研究中の状態を除く）、または神経系を含む臨床的に重要な障害の存在または病歴または研究者によって決定された精神疾患。
3. -カルシウム感知受容体（CaSR）遺伝子の活性化変異に起因する副甲状腺機能低下症の既知の病歴またはPTHに対する反応性の障害（偽性副甲状腺機能低下症）。
4. 活動性甲状腺機能亢進症を含むがこれに限定されない、副甲状腺機能低下症以外のカルシウム代謝またはリン酸カルシウム恒常性に影響を与える可能性のある疾患;コントロール不良のインスリン依存性糖尿病または2型糖尿病;重度および慢性の心臓、肝臓または腎臓病;クッシング症候群;関節リウマチなどの神経筋疾患;骨髄腫;膵炎;栄養失調;くる病;最近の長期の不動;活動性の悪性腫瘍、骨転移または骨格悪性腫瘍の病歴;原発性または続発性副甲状腺機能亢進症;副甲状腺癌の病歴;下垂体機能低下症、先端巨大症;または多発性内分泌腫瘍タイプ 1 および 2、研究者によって決定されます。

5. オスとメスのラットにおいて、副甲状腺ホルモンは骨肉腫（悪性骨腫瘍）の発生率を増加させました。 骨肉腫の発生は、副甲状腺ホルモンの投与量と治療期間に依存していました。 この影響は、rhPTH(1-84) を 100 mcg 投与したヒトの暴露レベルの 3 倍から 71 倍の範囲の副甲状腺ホルモン暴露レベルで観察されました。 したがって、骨のパジェット病またはアルカリホスファターゼの原因不明の上昇を伴う参加者、骨端が開いている小児および若年成人の参加者、骨肉腫の素因となる遺伝性疾患の参加者、または外因性疾患の既往歴のある参加者など、骨肉腫のベースラインリスクが高い参加者骨格を含むビームまたはインプラント放射線療法は除外されます。

6. PTH、PTH類似体またはPTHの断片による治療の開始中に高カルシウム血症の既知の病歴がある参加者。

7. PTH、PTH類似体またはPTHの断片による治療の突然の中止に続く低カルシウム血症の既知の病歴がある参加者。

8.参加者は、定期的な非経口カルシウム注入（例えば、グルコン酸カルシウム）に依存して、登録前3ヶ月以内にカルシウム恒常性を維持すると、研究者によって決定されます。

9.治験薬の投与前の次の薬物の使用：14日-サイアザイド系利尿薬; 30 日 - ループ利尿薬、リチウム、全身性コルチコステロイド (研究者による医学的判断が必要です。 主に高用量の全身性コルチコステロイド（プレドニゾンなど）は除外する必要があります。 ヒドロコルチゾンの安定した用量 [例えば、アジソン病の治療として] は許容される場合があります)。 3ヶ月 - カルシトニン、シナカルセト塩酸塩、rhPTH(1-84)またはN末端PTHまたはPTH関連ペプチド断片または類似体による治療;女性の場合：3 か月以内のホルモン補充療法の変更は除外されます。 安定した (>=3 か月) ホルモン補充療法は許容されます。 6 か月 - フッ化物錠剤、経口ビスフォスフォネート、メトトレキサート、成長ホルモン、ジゴキシン、ラロキシフェンまたは同様の選択的エストロゲン受容体モジュレーター (SERM); 12ヶ月 - 治験責任医師の判断による、ビスフォスフォネートの静脈内投与、薬物またはアルコールの乱用。

10.研究者によって判断された、臨床検査、バイタルサイン評価、または心電図（ECG）からの臨床的に重要な結果の存在。

11. 12 誘導 ECG 値 (3 回の測定値の平均) が QTc > 450 ミリ秒 (ミリ秒) (男性) または > 470 ミリ秒 (女性) を示す臨床スクリーニング来院時および/または 1 日目の投与前までの任意の時点(期間 1)。

12.研究者の意見では、参加者をこの研究に不適切にする病状または以前の治療。

13.臨床スクリーニング訪問時の次のウイルス感染のいずれかに対する陽性の検査結果：B型肝炎表面抗原。 C型肝炎;ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 14. -調査官によって決定された、複数の静脈穿刺を妨げる可能性のある既知の重大な出血素因。

15. 投与前 30 日以内に合計 100 mL から 499 mL の全血を寄付した参加者、または投与前 56 日以内に合計 499 mL を超える全血を寄付した参加者。

16. -臨床スクリーニング訪問時の乱用薬物の陽性スクリーニング、および/または治療期間1のCRCへのチェックイン時の乱用薬物およびアルコールの陽性スクリーニング。尿スクリーニング中に検出される可能性のある処方薬を服用している参加者乱用薬物は、研究者の医学的判断に従って登録される場合があります。

17.投与前4週間の臨床的に重大な病気の病歴（研究者によって決定される）。

18.治験責任医師が決定した、過去8週間以内の臨床的に重要な手術または処置の履歴。

19. 治験責任医師が決定した、PTHまたはPTH類似体に対するアレルギー反応、またはその他の臨床的に重大なアレルギーの病歴。