Studie for å vurdere blodkonsentrasjoner og virkninger av rekombinant humant paratyreoideahormon (rhPTH [1-84]) når det gis én og to ganger daglig til deltakere med hypoparathyroidisme (PARALLAX)

Inklusjonskriterier:

1. En forståelse, evne og vilje til fullt ut å følge studieprosedyrer og restriksjoner.
2. Evne til frivillig å gi skriftlig, signert og datert informert samtykke som er relevant for å delta i studien.
3. Voksne menn eller kvinner over eller lik (>=) 18 år på tidspunktet for samtykke. Datoen for deltakersignaturen til det informerte samtykket er definert som begynnelsen av screeningsperioden. Screeningsperioden for denne studien kan omfatte både den administrative screeningsperioden (hvis nødvendig) og den kliniske screeningsperioden. For formålet med dette inklusjonskriteriet vil alder kun bli vurdert på det tidspunktet det informerte samtykket først er signert av studiedeltakeren.
4. Anamnese med hypoparatyreoidisme i >=12 måneder, post-diagnose, inkludert historisk biokjemisk bevis på hypokalsemi med samtidig serumkonsentrasjoner av intakt paratyreoideahormon (PTH) under den nedre grensen for laboratoriets normalområde.
5. Krav til supplerende oral kalsiumbehandling >=1000 milligram (mg) elementært kalsium per dag.
6. Krav til terapi med aktive former for vitamin D ved en minimumsdose på >=0,25 mikrogram (mcg) per dag (det vil si >=0,25 mcg kalsitriol eller tilsvarende per dag).
7. Serumkalsiumnivå innenfor laboratoriets normale referanseområde basert på laboratorieresultater i klinisk kjemi ved det kliniske screeningbesøket (basert på sentrale og/eller lokale laboratorieresultater) og behandlingsperiode 1, dag -2 (basert på sentrale og/eller lokale laboratorieresultater) , eller hvis den er utenfor normalområdet, ansett som ikke klinisk signifikant av etterforskeren.
8. Urinkalsiumutskillelse >=200 mg (5 millimolar [mmol])/24 timer (t), basert på en 24-timers samling, samlet når som helst i løpet av den kliniske screeningsperioden, men før innsjekking til Clinical Research Center (CRC) ved Behandlingsperiode 1, Dag -2 (basert på sentrale og/eller lokale laboratorieresultater).
9. Serummagnesiumnivå innenfor laboratoriets normalområde ved det kliniske screeningbesøket eller, hvis det er utenfor normalområdet, ansett som ikke klinisk signifikant av utrederen.
10. Serum skjoldbruskkjertelfunksjonstester innenfor normale laboratoriegrenser ved det kliniske screeningbesøket, eller, dersom det er utenfor normalområdet, ansett som ikke klinisk signifikant av etterforskeren.
11. Serum 25-hydroksyvitamin D (25(OH)D) nivå mellom den nedre normalgrensen og 1,5 ganger den øvre normalgrensen i laboratoriet, eller, hvis den er utenfor dette området, ansett som ikke klinisk signifikant av etterforskeren, ved den kliniske screeningen Besøk.
12. Serumkreatinin mindre enn (<) 1,5 mg/desiliter (dL) (<133 mikromol [mmol]/ liter [L]) OG estimert kreatininclearance større enn (>) 60 milliliter (mL)/minutt (>1,002mL/sekund [ s]) ved det kliniske screeningbesøket, og serumkreatinin <1,5 mg/dL (<133 mmol/L) ved behandlingsperiode 1, dag -2.
13. Mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne som godtar å overholde alle gjeldende prevensjonskrav i protokollen eller kvinner som ikke er i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i en hvilken som helst annen undersøkelsesstudie der siste dose av undersøkelseslegemiddel skjedde innen 3 måneder før dag 1 av behandlingsperiode 1 (eller innen 5 halveringstider, hvis eliminasjonshalveringstiden er lengre enn 18 dager).
2. Tilstedeværelse eller historie av en klinisk signifikant lidelse som involverer kardiovaskulær, respiratorisk, nyre, gastrointestinal, immunologisk, hematologisk, endokrin (med unntak av tilstanden som studeres), eller nevrologiske system(er) eller psykiatrisk sykdom som bestemt av etterforskeren.
3. Kjent historie med hypoparatyreoidisme som følge av en aktiveringsmutasjon i genet for kalsiumfølende reseptor (CaSR) eller svekket respons på PTH (pseudohypoparatyreoidisme).
4. Enhver sykdom som kan påvirke kalsiummetabolismen eller kalsiumfosfathomeostase annet enn hypoparatyreoidisme, inkludert men ikke begrenset til aktiv hypertyreose; dårlig kontrollert insulinavhengig diabetes mellitus eller type 2 diabetes mellitus; alvorlig og kronisk hjerte-, lever- eller nyresykdom; Cushings syndrom; nevromuskulær sykdom slik som revmatoid artritt; myelom; pankreatitt; underernæring; rakitt; nylig langvarig immobilitet; aktiv malignitet, benmetastaser eller en historie med skjelettmaligniteter; primær eller sekundær hyperparatyreoidisme; en historie med biskjoldbrusk karsinom; hypopituitarisme, akromegali; eller multippel endokrin neoplasi type 1 og 2, som bestemt av etterforskeren.

5 . Hos hann- og hunnrotter forårsaket parathyroidhormon en økning i forekomsten av osteosarkom (en ondartet beinsvulst). Forekomsten av osteosarkom var avhengig av biskjoldbruskhormondose og behandlingsvarighet. Denne effekten ble observert ved eksponeringsnivåer for parathyreoideahormoner fra 3 til 71 ganger eksponeringsnivåene hos mennesker som fikk en dose på 100 mcg rhPTH(1-84). Derfor deltakere som har økt grunnlinjerisiko for osteosarkom, slik som deltaker med Pagets bensykdom eller uforklarlige økninger av alkalisk fosfatase, pediatriske og unge voksne deltakere med åpne epifyser, deltakere med arvelige lidelser som disponerer for osteosarkom eller deltakere med tidligere ekstern historie. strålebehandling med stråle eller implantat som involverer skjelettet er ekskludert.

6. Deltakere som har en kjent historie med hyperkalsemi under oppstart av behandling med PTH, PTH-analoger eller fragmenter av PTH.

7. Deltakere som har en kjent historie med hypokalsemi etter brå seponering av behandling med PTH, PTH-analoger eller fragmenter av PTH.

8. Deltaker er avhengig av regelmessige parenterale kalsiuminfusjoner (eksempel kalsiumglukonat) for å opprettholde kalsiumhomeostase innen 3 måneder før registrering, som bestemt av utrederen.

9. Bruk av følgende medisiner før administrering av undersøkelsesprodukt innen: 14 dager- tiaziddiuretika; 30 dager - loop-diuretika, litium, systemiske kortikosteroider (medisinsk vurdering kreves av etterforskeren. Primært høye doser av systemiske kortikosteroider [eksempel prednison] bør utelukkes. Stabile doser av hydrokortison [eksempel som behandling for Addisons sykdom] kan være akseptable); 3 måneder - kalsitonin, cinacalcethydroklorid, behandling med rhPTH(1-84) eller N-terminal PTH eller PTH-relaterte peptidfragmenter eller analoger; For kvinner: endringer i hormonbehandling innen 3 måneder er utelukket. Stabil (>=3 måneder) hormonbehandling er akseptabel; 6 måneder - fluoridtabletter, orale bisfosfonater, metotreksat, veksthormon, digoksin, raloksifen eller lignende selektive østrogenreseptormodulatorer (SERM); 12 måneder - intravenøse bisfosfonater, narkotika- eller alkoholmisbruk, som bestemt av etterforskeren.

10. Tilstedeværelse av klinisk signifikante resultater fra laboratorietester, vurderinger av vitale tegn eller elektrokardiogrammer (EKG), som bedømt av etterforskeren.

11. Tolv-avlednings-EKG-verdier (gjennomsnitt av triplikatavlesninger) som viser QTc>450 millisekund (msec) (menn) eller >470 msec (kvinner) ved det kliniske screeningbesøket og/eller et hvilket som helst tidspunkt frem til og inkludert førdose av dag 1 (Periode 1).

12. Enhver medisinsk tilstand eller tidligere behandling som, etter utforskerens oppfatning, ville gjøre deltakeren uegnet for denne studien.

13. Positivt testresultat for noen av følgende virusinfeksjoner ved det kliniske screeningbesøket: Hepatitt B overflateantigen; hepatitt C; humant immunsviktvirus (HIV) 14. Kjent signifikant blødningsdiatese som kan utelukke flere venepunkturer som bestemt av utrederen.

15. Deltakere som har donert totalt 100 mL til 499 mL fullblod innen 30 dager før dosering, eller deltakere som har donert totalt mer enn 499 mL fullblod innen 56 dager før dosering.

16. En positiv skjerm for misbruk av rusmidler ved det kliniske screeningbesøket, og/eller en positiv skjerm for misbruk av rusmidler og alkohol ved innsjekking til CRC ved behandlingsperiode 1. Deltakere som tar reseptbelagte medisiner som kan oppdages under urinscreeningen for rusmidler kan registreres i henhold til etterforskerens medisinske vurdering.

17. Anamnese med en klinisk signifikant sykdom i løpet av de 4 ukene før dosering (som bestemt av utrederen).

18. Anamnese med klinisk signifikant kirurgi eller prosedyre i løpet av de siste 8 ukene, som bestemt av etterforskeren.

19. Anamnese med allergisk(e) respons(er) på PTH eller PTH-analoger, eller andre klinisk signifikante allergier, som bestemt av etterforskeren.