Tutkimus ihmisen rekombinantin lisäkilpirauhashormonin (rhPTH [1-84]) veren pitoisuuksien ja toiminnan arvioimiseksi, kun sitä annetaan kerran ja kahdesti päivässä potilaille, joilla on hypoparatyreoosi (PARALLAX)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärrys, kyky ja halu noudattaa täysin opiskelumenettelyjä ja rajoituksia.
2. Kyky antaa vapaaehtoisesti kirjallinen, allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle.
3. Aikuiset miehet tai naiset, joiden ikä on vähintään (>=) 18 vuotta suostumuksen tekohetkellä. Seulontajakson alkamispäiväksi määritellään osallistujan tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivä. Tämän tutkimuksen seulontajakso voi käsittää sekä hallinnollisen seulontajakson (tarvittaessa) että kliinisen seulontajakson. Tämän sisällyttämiskriteerin soveltamiseksi ikä arvioidaan vain silloin, kun tutkimukseen osallistuja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen ensimmäisen kerran.
4. Anamneesissa yli 12 kuukauden hypoparatyreoosi, diagnoosin jälkeen, mukaan lukien historialliset biokemialliset todisteet hypokalsemiasta ja samanaikainen seerumin koskematon lisäkilpirauhashormonin (PTH) pitoisuus laboratorionormaalin alarajan alapuolella.
5. Suun kautta otettavan kalsiumlisähoidon tarve >=1000 milligrammaa (mg) alkuainekalsiumia päivässä.
6. Tarve hoidolle D-vitamiinin aktiivisilla muodoilla vähintään 0,25 mikrogrammaa (mcg) päivässä (eli >=0,25 mikrogrammaa kalsitriolia tai vastaavaa päivässä).
7. Seerumin kalsiumtaso laboratorion normaalin vertailualueen sisällä kliinisen kemian laboratoriotulosten perusteella kliinisen seulontakäynnin aikana (perustuu keskus- ja/tai paikallisiin laboratoriotuloksiin) ja hoitojaksolla 1, päivä -2 (perustuu keskus- ja/tai paikallisiin laboratoriotuloksiin) , tai jos se on normaalin alueen ulkopuolella, tutkija ei pidä sitä kliinisesti merkittävänä.
8. Kalsiumin erittyminen virtsaan >=200mg (5 millimolaarinen [mmol])/24 tuntia (h), perustuen 24 tunnin keräykseen, kerätty milloin tahansa kliinisen seulontajakson aikana, mutta ennen sisäänkirjautumista Clinical Research Centeriin (CRC) hoitojaksolla 1, päivänä -2 (perustuu keskus- ja/tai paikallisiin laboratoriotuloksiin).
9. Seerumin magnesiumtaso on laboratorion normaalin alueen sisällä kliinisellä seulontakäynnillä tai, jos se on normaalin alueen ulkopuolella, tutkijan mielestä se ei ole kliinisesti merkitsevä.
10. Seerumin kilpirauhasen toimintakokeet normaaleissa laboratoriorajoissa kliinisen seulontakäynnin aikana tai, jos ne ovat normaalin alueen ulkopuolella, tutkijan mielestä ei kliinisesti merkitseviä.
11. Seerumin 25-hydroksi-D-vitamiinin (25(OH)D) taso normaalin alarajan ja 1,5-kertaisen laboratorion normaalin ylärajan välillä, tai jos se on tämän alueen ulkopuolella, ei tutkijan mielestä kliinisesti merkitsevä, kliinisessä seulonnassa Vierailla.
12. Seerumin kreatiniini alle (<) 1,5 mg/desilitra (dL) (<133 mikromoolia [mmol]/litra [L]) JA arvioitu kreatiniinipuhdistuma yli (>) 60 millilitraa (ml)/min (> 1,002 ml/sekunti) s]) kliinisellä seulontakäynnillä ja seerumin kreatiniini <1,5 mg/dl (<133 mmol/l) hoitojaksolla 1, päivä -2.
13. Mies tai ei-raskaana, ei-imettävä nainen, joka suostuu noudattamaan kaikkia soveltuvia ehkäisymenetelmiä koskevia vaatimuksia, tai naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen, jossa viimeinen tutkimuslääkkeen annos annettiin 3 kuukauden sisällä ennen hoitojakson 1 päivää 1 (tai 5 puoliintumisajan sisällä, jos eliminaation puoliintumisaika on yli 18 päivää).
2. Kliinisesti merkittävä sairaus, johon liittyy tutkijan määrittämä sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, munuais-, maha-suolikanavan, immunologinen, hematologinen, endokriininen (lukuun ottamatta tutkittavaa tilaa) tai neurologinen systeemi(t) tai psykiatrinen sairaus, olemassaolo tai historia.
3. Tunnettu hypoparatyreoosi, joka johtuu kalsiumia tunnistavan reseptorin (CaSR) geenin aktivaatiomutaatiosta tai heikentyneestä vasteesta PTH:lle (pseudohypoparatyreoosi).
4. Mikä tahansa sairaus, joka saattaa vaikuttaa kalsiumaineenvaihduntaan tai kalsiumfosfaattihomeostaasiin, muu kuin hypoparatyreoosi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen kilpirauhasen liikatoiminta; huonosti hallittu insuliinista riippuvainen diabetes mellitus tai tyypin 2 diabetes mellitus; vakava ja krooninen sydän-, maksa- tai munuaissairaus; Cushingin oireyhtymä; neuromuskulaarinen sairaus, kuten nivelreuma; myelooma; haimatulehdus; aliravitsemus; riisitauti; viimeaikainen pitkittynyt liikkumattomuus; aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, luumetastaasit tai aiemmat luuston pahanlaatuiset kasvaimet; primaarinen tai sekundaarinen hyperparatyreoosi; anamneesissa lisäkilpirauhassyöpä; hypopituitarismi, akromegalia; tai useita endokriinisiä neoplasiatyyppejä 1 ja 2 tutkijan määrittämänä.

5. Uros- ja naarasrotilla lisäkilpirauhashormoni lisäsi osteosarkooman (pahanlaatuinen luukasvain) ilmaantuvuutta. Osteosarkooman esiintyminen riippui lisäkilpirauhashormonin annoksesta ja hoidon kestosta. Tämä vaikutus havaittiin lisäkilpirauhashormonin altistustasoilla, jotka vaihtelivat 3–71-kertaisesti altistustasoihin verrattuna ihmisillä, jotka saivat 100 mikrogramman annoksen rhPTH(1-84). Siksi osallistujat, joilla on kohonnut osteosarkooman lähtötason riski, kuten osallistuja, jolla on Pagetin luutauti tai selittämätön alkalisen fosfataasin nousu, lapsipotilaat ja nuoret aikuiset, joilla on avoimia epifyysejä, osallistujat, joilla on osteosarkoomaan altistavia perinnöllisiä sairauksia tai osallistujat, joilla on aiempi ulkoinen sairaus. säde- tai implanttisäteilyhoitoa, johon liittyy luuranko, ei suljeta pois.

6. Osallistujat, joilla on tiedetty hyperkalsemiaa PTH-, PTH-analogien tai PTH-fragmenttien hoidon aloituksen aikana.

7. Osallistujat, joilla on tiedetty hypokalsemiaa PTH:n, PTH-analogien tai PTH-fragmenttien hoidon äkillisen lopettamisen jälkeen.

8. Osallistuja on riippuvainen säännöllisistä parenteraalisista kalsium-infuusioista (esimerkiksi kalsiumglukonaatti) kalsiumin homeostaasin ylläpitämiseksi 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, tutkijan määrityksen mukaan.

9. Seuraavien lääkkeiden käyttö ennen tutkimustuotteen antamista: 14 päivän sisällä - tiatsididiureetit; 30 päivää - loop-diureetit, litium, systeemiset kortikosteroidit (tutkijan tulee tehdä lääkärinarviointi). Ensisijaisesti suuret systeemisten kortikosteroidien annokset [esimerkiksi prednisoni] tulee sulkea pois. Vakaat hydrokortisoniannokset [esimerkiksi Addisonin taudin hoitoon] voivat olla hyväksyttäviä); 3 kuukautta - kalsitoniini, sinakalseettihydrokloridi, käsittely rhPTH(1-84):llä tai N-terminaalisella PTH:lla tai PTH:n läheisillä peptidifragmenteilla tai analogeilla; Naiset: hormonikorvaushoidon muutokset 3 kuukauden sisällä ovat poissuljettuja. Vakaa (>=3 kuukautta) hormonikorvaushoito on hyväksyttävää; 6 kuukautta - fluoriditabletit, oraaliset bisfosfonaatit, metotreksaatti, kasvuhormoni, digoksiini, raloksifeeni tai vastaavat selektiiviset estrogeenireseptorin modulaattorit (SERM:t); 12 kuukautta - suonensisäiset bisfosfonaatit, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tutkijan määrittelemällä tavalla.

10. Kliinisesti merkittävien tulosten olemassaolo laboratoriotesteistä, elintoimintojen arvioinneista tai EKG:stä, tutkijan arvioiden mukaan.

11. Kahdentoista kytkentäisen EKG-arvon (kolmen rinnakkaisten lukemien keskiarvo), jotka osoittavat QTc:n >450 millisekuntia (ms) (miehet) tai > 470 ms (naiset) kliinisellä seulontakäynnillä ja/tai missä tahansa ajankohdassa ennen 1. päivän annostusta. (Jakso 1).

12. Mikä tahansa sairaus tai aikaisempi hoito, joka tutkijan mielestä tekisi osallistujan sopimattomaksi tähän tutkimukseen.

13. Positiivinen testitulos jollekin seuraavista virusinfektioista kliinisellä seulontakäynnillä: Hepatiitti B -pinta-antigeeni; hepatiitti C; ihmisen immuunikatovirus (HIV) 14. Tunnettu merkittävä verenvuotodiateesi, joka voi estää useita laskimopunktioita, kuten tutkija on määrittänyt.

15. Osallistujat, jotka ovat luovuttaneet yhteensä 100 ml - 499 ml kokoverta 30 päivän aikana ennen annostusta, tai osallistujat, jotka ovat luovuttaneet yhteensä yli 499 ml kokoverta 56 päivän aikana ennen annosta.

16. Positiivinen seulonta huumeiden väärinkäytöstä kliinisen seulontakäynnin aikana ja/tai positiivinen huumeiden ja alkoholin näyttö CRC:lle sisäänkirjautumisen yhteydessä hoitojaksolla 1. Osallistujat, jotka käyttävät reseptilääkkeitä, jotka voidaan havaita virtsaseulonnan aikana huumeiden väärinkäyttö voidaan ottaa mukaan tutkijan lääketieteellisen arvion mukaan.

17. Anamneesissa kliinisesti merkittävä sairaus 4 viikon aikana ennen annosta (tutkijan määrittämänä).

18. Aiemmat kliinisesti merkittävät leikkaukset tai toimenpiteet viimeisen 8 viikon aikana tutkijan määrittämänä.

19. Aiemmat allergiset vasteet PTH:lle tai PTH-analogeille tai muut kliinisesti merkittävät allergiat tutkijan määrittämänä.