Studie zur Bewertung der Blutkonzentrationen und Wirkungen des rekombinanten menschlichen Parathormons (rhPTH [1-84]) bei einmal und zweimal täglicher Verabreichung an Teilnehmer mit Hypoparathyreoidismus (PARALLAX)

Einschlusskriterien:

1. Ein Verständnis, die Fähigkeit und die Bereitschaft, die Studienverfahren und -beschränkungen vollständig einzuhalten.
2. Fähigkeit, freiwillig eine schriftliche, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
3. Erwachsene Männer oder Frauen im Alter von mindestens (>=) 18 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung. Das Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung des Teilnehmers wird als Beginn des Screening-Zeitraums definiert. Der Screening-Zeitraum für diese Studie kann sowohl den administrativen Screening-Zeitraum (falls erforderlich) als auch den klinischen Screening-Zeitraum umfassen. Für die Zwecke dieses Einschlusskriteriums wird das Alter nur zum Zeitpunkt der erstmaligen Unterzeichnung der Einverständniserklärung durch den Studienteilnehmer bewertet.
4. Vorgeschichte von Hypoparathyreoidismus für> = 12 Monate, nach der Diagnose, einschließlich historischer biochemischer Hinweise auf Hypokalzämie mit begleitenden Serumkonzentrationen von intaktem Parathormon (PTH) unterhalb der unteren Grenze des Labornormalbereichs.
5. Bedarf für eine zusätzliche orale Kalziumbehandlung >= 1000 Milligramm (mg) elementares Kalzium pro Tag.
6. Erfordernis einer Therapie mit aktiven Formen von Vitamin D in einer Mindestdosis von >=0,25 Mikrogramm (mcg) pro Tag (d. h. >=0,25 mcg Calcitriol oder Äquivalent pro Tag).
7. Serumkalziumspiegel innerhalb des normalen Referenzbereichs des Labors, basierend auf Laborergebnissen der klinischen Chemie beim klinischen Screening-Besuch (basierend auf zentralen und/oder lokalen Laborergebnissen) und Behandlungszeitraum 1, Tag -2 (basierend auf zentralen und/oder lokalen Laborergebnissen) , oder wenn außerhalb des normalen Bereichs, vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant erachtet.
8. Kalziumausscheidung über den Urin >=200 mg (5 Millimolar [mmol])/24 Stunde (h), basierend auf einer 24-Stunden-Sammlung, die jederzeit während des klinischen Screening-Zeitraums gesammelt wurde, jedoch vor dem Check-in beim Clinical Research Center (CRC) in Behandlungszeitraum 1, Tag -2 (basierend auf zentralen und/oder lokalen Laborergebnissen).
9. Serum-Magnesium-Spiegel innerhalb des normalen Laborbereichs beim klinischen Screening-Besuch oder, falls außerhalb des normalen Bereichs, vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant erachtet.
10. Serum-Schilddrüsenfunktionstests innerhalb der normalen Laborgrenzen beim klinischen Screening-Besuch oder, wenn sie außerhalb des normalen Bereichs liegen, vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant angesehen.
11. 25-Hydroxyvitamin D (25(OH)D)-Serumspiegel zwischen der Untergrenze des Normalwerts und dem 1,5-fachen des oberen Laborgrenzwerts des Normalwerts oder, falls außerhalb dieses Bereichs, vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant erachtet, beim klinischen Screening Besuchen.
12. Serumkreatinin kleiner als (<) 1,5 mg/ Deziliter (dL) (<133 Mikromol [mmol]/ Liter [L]) UND geschätzte Kreatinin-Clearance größer als (>) 60 Milliliter (ml)/Minute (>1,002 ml/Sekunde [ s]) beim klinischen Screening-Besuch und Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dL (< 133 mmol/L) im Behandlungszeitraum 1, Tag -2.
13. Männlich oder nicht schwangere, nicht stillende Frau, die sich bereit erklärt, alle anwendbaren Verhütungsvorschriften des Protokolls einzuhalten, oder Frauen im nicht gebärfähigen Alter.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie, bei der die letzte Dosis des Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 des Behandlungszeitraums 1 erfolgte (oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, wenn die Eliminationshalbwertszeit größer als 18 Tage ist).
2. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Störung, die das kardiovaskuläre, respiratorische, renale, gastrointestinale, immunologische, hämatologische, endokrine (mit Ausnahme der untersuchten Erkrankung) oder neurologischen System(e) oder psychiatrischen Erkrankungen umfasst, wie vom Ermittler festgestellt.
3. Bekannter Hypoparathyreoidismus in der Vorgeschichte aufgrund einer Aktivierungsmutation im Calcium-Sensing-Rezeptor (CaSR)-Gen oder einer beeinträchtigten Reaktion auf PTH (Pseudohypoparathyreoidismus).
4. Jede andere Krankheit als Hypoparathyreoidismus, die den Calciumstoffwechsel oder die Calciumphosphat-Homöostase beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive Hyperthyreose; schlecht kontrollierter insulinabhängiger Diabetes mellitus oder Typ-2-Diabetes mellitus; schwere und chronische Herz-, Leber- oder Nierenerkrankung; Cushing-Syndrom; neuromuskuläre Erkrankungen wie rheumatoide Arthritis; Myelom; Pankreatitis; Unterernährung; Rachitis; kürzliche anhaltende Immobilität; aktive Malignität, Knochenmetastasen oder eine Vorgeschichte von bösartigen Skeletterkrankungen; primärer oder sekundärer Hyperparathyreoidismus; eine Vorgeschichte von Nebenschilddrüsenkarzinom; Hypopituitarismus, Akromegalie; oder multiple endokrine Neoplasien Typ 1 und 2, wie vom Prüfarzt festgestellt.

5 . Parathormon führte bei männlichen und weiblichen Ratten zu einem Anstieg der Osteosarkom-Inzidenz (bösartiger Knochentumor). Das Auftreten von Osteosarkomen war abhängig von der Parathormondosis und der Behandlungsdauer. Diese Wirkung wurde bei Parathormon-Expositionsspiegeln im Bereich des 3- bis 71-fachen der Expositionsspiegel bei Menschen beobachtet, die eine Dosis von 100 mcg rhPTH(1-84) erhielten. Daher Teilnehmer, die ein erhöhtes Ausgangsrisiko für Osteosarkom haben, wie Teilnehmer mit Morbus Paget des Knochens oder unerklärliche Erhöhungen der alkalischen Phosphatase, pädiatrische und junge erwachsene Teilnehmer mit offenen Epiphysen, Teilnehmer mit Erbkrankheiten, die für Osteosarkom prädisponieren, oder Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von externen Strahl- oder Implantat-Strahlentherapie mit Beteiligung des Skeletts sind ausgeschlossen.

6. Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte von Hyperkalzämie zu Beginn der Behandlung mit PTH, PTH-Analoga oder Fragmenten von PTH.

7. Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte von Hypokalzämie nach abruptem Absetzen der Behandlung mit PTH, PTH-Analoga oder Fragmenten von PTH.

8. Der Teilnehmer ist auf regelmäßige parenterale Calciuminfusionen (z. B. Calciumgluconat) angewiesen, um die Calciumhomöostase innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung aufrechtzuerhalten, wie vom Prüfarzt festgelegt.

9. Verwendung der folgenden Medikamente vor der Verabreichung des Prüfpräparats innerhalb von: 14 Tagen – Thiaziddiuretika; 30 Tage - Schleifendiuretika, Lithium, systemische Kortikosteroide (der Prüfarzt muss eine ärztliche Beurteilung abgeben. Vor allem hochdosierte systemische Kortikosteroide [zB Prednison] sollten ausgeschlossen werden. Stabile Dosen von Hydrocortison [z. B. zur Behandlung der Addison-Krankheit] können akzeptabel sein); 3 Monate – Calcitonin, Cinacalcethydrochlorid, Behandlung mit rhPTH(1-84) oder N-terminalem PTH oder PTH-verwandten Peptidfragmenten oder Analoga; Bei Frauen: Änderungen der Hormonersatztherapie innerhalb von 3 Monaten sind ausgeschlossen. Eine stabile (>=3 Monate) Hormonersatztherapie ist akzeptabel; 6 Monate – Fluoridtabletten, orale Bisphosphonate, Methotrexat, Wachstumshormon, Digoxin, Raloxifen oder ähnliche selektive Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs); 12 Monate - intravenöse Bisphosphonate, Drogen- oder Alkoholmissbrauch, wie vom Prüfarzt festgestellt.

10. Vorhandensein von klinisch signifikanten Ergebnissen aus Labortests, Vitalzeichenbewertungen oder Elektrokardiogrammen (EKGs), wie vom Prüfarzt beurteilt.

11. Zwölf-Kanal-EKG-Werte (Durchschnitt dreifacher Ablesungen), die QTc > 450 Millisekunden (ms) (Männer) oder > 470 ms (Frauen) beim klinischen Screening-Besuch und/oder zu beliebigen Zeitpunkten bis einschließlich der Vordosis von Tag 1 zeigen (Zeitraum 1).

12. Jede Erkrankung oder vorherige Therapie, die den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet machen würde.

13. Positives Testergebnis für eine der folgenden Virusinfektionen beim klinischen Screening-Besuch: Hepatitis-B-Oberflächenantigen; Hepatitis C; Humanes Immunschwächevirus (HIV) 14. Bekannte signifikante Blutungsdiathese, die mehrere Venenpunktionen ausschließen könnte, wie vom Prüfarzt festgestellt.

15. Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung insgesamt 100 ml bis 499 ml Vollblut gespendet haben, oder Teilnehmer, die innerhalb von 56 Tagen vor der Dosierung insgesamt mehr als 499 ml Vollblut gespendet haben.

16. Ein positives Screening auf Missbrauchsdrogen beim klinischen Screening-Besuch und/oder ein positives Screening auf Missbrauchsdrogen und Alkohol beim Check-in in das CRC in Behandlungszeitraum 1. Teilnehmer, die verschreibungspflichtige Medikamente einnehmen, die während des Urinscreenings nachgewiesen werden könnten Missbrauchsdrogen können nach medizinischem Ermessen des Ermittlers registriert werden.

17. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit während der 4 Wochen vor der Dosierung (wie vom Prüfarzt festgestellt).

18. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Operation oder Prozedur innerhalb der letzten 8 Wochen, wie vom Prüfarzt festgestellt.

19. Geschichte einer allergischen Reaktion (en) auf PTH oder PTH-Analoga oder andere klinisch signifikante Allergien, wie vom Prüfarzt festgestellt.