Studio per valutare le concentrazioni ematiche e le azioni dell'ormone paratiroideo umano ricombinante (rhPTH [1-84]) quando somministrato una e due volte al giorno a partecipanti con ipoparatiroidismo (PARALLAX)

Criterio di inclusione:

1. Comprensione, capacità e volontà di rispettare pienamente le procedure e le restrizioni dello studio.
2. Capacità di fornire volontariamente il consenso informato scritto, firmato e datato, se applicabile, per partecipare allo studio.
3. Uomini o donne adulti di età superiore o uguale (>=) a 18 anni al momento del consenso. La data della firma del consenso informato da parte del partecipante è definita come l'inizio del Periodo di screening. Il periodo di screening per questo studio può comprendere sia il periodo di screening amministrativo (se necessario) sia il periodo di screening clinico. Ai fini di questo criterio di inclusione, l'età sarà valutata solo nel momento in cui il consenso informato viene firmato per la prima volta dal partecipante allo studio.
4. Storia di ipoparatiroidismo per >=12 mesi, post-diagnosi, inclusa l'evidenza biochimica storica di ipocalcemia con concomitanti concentrazioni sieriche intatte di ormone paratiroideo (PTH) al di sotto del limite inferiore dell'intervallo normale di laboratorio.
5. Requisito per il trattamento orale supplementare con calcio >=1000 milligrammi (mg) di calcio elementare al giorno.
6. Necessità di terapia con forme attive di vitamina D a una dose minima di >=0,25 microgrammi (mcg) al giorno (ovvero >=0,25 mcg di calcitriolo o equivalente al giorno).
7. Livello sierico di calcio all'interno dell'intervallo di riferimento normale del laboratorio basato sui risultati di laboratorio di chimica clinica alla visita di screening clinico (basato sui risultati di laboratorio centrale e/o locale) e Periodo di trattamento 1, giorno -2 (basato sui risultati di laboratorio centrale e/o locale) , o se al di fuori del range normale, considerato non clinicamente significativo dallo sperimentatore.
8. Escrezione urinaria di calcio >=200 mg (5 millimolare [mmol])/24 ore (h), sulla base di una raccolta di 24 ore, raccolta in qualsiasi momento durante il periodo di screening clinico, ma prima del check-in presso il Centro di ricerca clinica (CRC) al Periodo di trattamento 1, Giorno -2 (basato sui risultati del laboratorio centrale e/o locale).
9. Livello sierico di magnesio all'interno dell'intervallo normale di laboratorio alla visita di screening clinico o, se al di fuori dell'intervallo normale, considerato clinicamente non significativo dallo sperimentatore.
10. Test di funzionalità tiroidea sierica entro i normali limiti di laboratorio alla visita di screening clinico o, se al di fuori del range normale, considerato clinicamente non significativo dallo sperimentatore.
11. Livello sierico di 25-idrossivitamina D (25(OH)D) compreso tra il limite inferiore della norma e 1,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio o, se al di fuori di questo intervallo, considerato clinicamente non significativo dallo sperimentatore, allo screening clinico Visita.
12. Creatinina sierica inferiore a (<) 1,5 mg/decilitro (dL) (<133 micromoli [mmol]/litro [L]) E clearance della creatinina stimata superiore a (>) 60 millilitri (mL)/minuto (>1,002 ml/secondo [ s]) alla visita di screening clinico e creatinina sierica <1,5 mg/dL (<133mmol/L) al Periodo di trattamento 1, Giorno -2.
13. Maschio o femmina non incinta, non in allattamento che accetta di rispettare tutti i requisiti contraccettivi applicabili del protocollo o femmine in età non fertile.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale sul farmaco in cui l'ultima dose del farmaco sperimentale si è verificata entro 3 mesi prima del Giorno 1 del Periodo di trattamento 1 (o entro 5 emivite, se l'emivita di eliminazione è superiore a 18 giorni).
2. Presenza o anamnesi di un disturbo clinicamente significativo che coinvolge il sistema cardiovascolare, respiratorio, renale, gastrointestinale, immunologico, ematologico, endocrino (con l'eccezione della condizione in studio), o il sistema(i) neurologico(i) o malattia psichiatrica come determinato dallo sperimentatore.
3. Anamnesi nota di ipoparatiroidismo risultante da una mutazione di attivazione nel gene del recettore sensibile al calcio (CaSR) o da ridotta risposta al PTH (pseudoipoparatiroidismo).
4. Qualsiasi malattia che possa influenzare il metabolismo del calcio o l'omeostasi del calcio-fosfato diversa dall'ipoparatiroidismo, incluso ma non limitato a ipertiroidismo attivo; diabete mellito insulino-dipendente scarsamente controllato o diabete mellito di tipo 2; malattie cardiache, epatiche o renali gravi e croniche; Sindrome di Cushing; malattie neuromuscolari come l'artrite reumatoide; mieloma; pancreatite; malnutrizione; rachitismo; recente immobilità prolungata; malignità attiva, metastasi ossee o anamnesi di neoplasie scheletriche; iperparatiroidismo primario o secondario; una storia di carcinoma paratiroideo; ipopituitarismo, acromegalia; o neoplasia endocrina multipla di tipo 1 e 2, come determinato dallo sperimentatore.

5 . Nei ratti maschi e femmine, l'ormone paratiroideo ha causato un aumento dell'incidenza di osteosarcoma (un tumore osseo maligno). L'insorgenza di osteosarcoma dipendeva dalla dose di ormone paratiroideo e dalla durata del trattamento. Questo effetto è stato osservato a livelli di esposizione all'ormone paratiroideo compresi tra 3 e 71 volte i livelli di esposizione nell'uomo che riceveva una dose di 100 mcg di rhPTH(1-84). Pertanto, i partecipanti che presentano un rischio basale aumentato di osteosarcoma come i partecipanti con malattia ossea di Paget o aumenti inspiegabili della fosfatasi alcalina, i partecipanti pediatrici e giovani adulti con epifisi aperte, i partecipanti con disturbi ereditari che predispongono all'osteosarcoma o i partecipanti con una precedente storia di malattia esterna è esclusa la radioterapia con fasci o impianti che coinvolga lo scheletro.

6. Partecipanti che hanno una storia nota di ipercalcemia durante l'inizio del trattamento con PTH, analoghi del PTH o frammenti di PTH.

7. Partecipanti che hanno una storia nota di ipocalcemia a seguito di interruzione improvvisa del trattamento con PTH, analoghi del PTH o frammenti di PTH.

8. Partecipante dipendente da regolari infusioni parenterali di calcio (ad esempio, gluconato di calcio) per mantenere l'omeostasi del calcio entro 3 mesi prima dell'arruolamento, come determinato dallo sperimentatore.

9. Uso dei seguenti farmaci prima della somministrazione del prodotto sperimentale entro: 14 giorni- diuretici tiazidici; 30 giorni - diuretici dell'ansa, litio, corticosteroidi sistemici (è richiesto il parere medico dello sperimentatore. Dovrebbero essere escluse principalmente dosi elevate di corticosteroidi sistemici [esempio, prednisone]. Possono essere accettabili dosi stabili di idrocortisone [ad esempio, come trattamento per il morbo di Addison]); 3 mesi - calcitonina, cinacalcet cloridrato, trattamento con rhPTH(1-84) o PTH N-terminale o frammenti o analoghi peptidici correlati al PTH; Per le donne: sono esclusi i cambiamenti nella terapia ormonale sostitutiva entro 3 mesi. È accettabile una terapia ormonale sostitutiva stabile (>=3 mesi); 6 mesi - compresse di fluoro, bifosfonati orali, metotrexato, ormone della crescita, digossina, raloxifene o simili modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM); 12 mesi - bifosfonati per via endovenosa, abuso di droghe o alcol, come determinato dall'investigatore.

10. Presenza di risultati clinicamente significativi da test di laboratorio, valutazioni dei segni vitali o elettrocardiogrammi (ECG), a giudizio dello sperimentatore.

11. Valori dell'ECG a dodici derivazioni (media di letture triplicate) che dimostrano QTc> 450 millisecondi (msec) (maschi) o > 470 msec (femmine) alla visita di screening clinico e/o qualsiasi punto temporale fino alla pre-dose inclusa del giorno 1 (Periodo 1).

12.Qualsiasi condizione medica o terapia precedente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il partecipante inadatto a questo studio.

13. Risultato positivo del test per una qualsiasi delle seguenti infezioni virali alla visita di screening clinico: antigene di superficie dell'epatite B; epatite C; virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 14. - Diatesi emorragica significativa nota che potrebbe precludere più punture venose come determinato dallo sperimentatore.

15. Partecipanti che hanno donato un totale da 100 ml a 499 ml di sangue intero entro 30 giorni prima della somministrazione o partecipanti che hanno donato un totale di oltre 499 ml di sangue intero entro 56 giorni prima della somministrazione.

16. Uno screening positivo per droghe d'abuso alla visita di screening clinico e/o uno screening positivo per droghe d'abuso e alcol al momento del check-in al CRC al Periodo di trattamento 1. Partecipanti che assumono farmaci su prescrizione che potrebbero essere rilevati durante lo screening delle urine per le droghe d'abuso possono essere iscritte secondo il giudizio medico dello sperimentatore.

17. Storia di una malattia clinicamente significativa durante le 4 settimane precedenti la somministrazione (come determinato dallo sperimentatore).

18. Storia di qualsiasi intervento chirurgico o procedura clinicamente significativo nelle ultime 8 settimane, come determinato dallo sperimentatore.

19. Storia di una o più risposte allergiche al PTH o agli analoghi del PTH, o altre allergie clinicamente significative, come determinato dallo sperimentatore.