Vizsgálat a rekombináns humán mellékpajzsmirigyhormon (rhPTH [1-84]) vérkoncentrációjának és hatásainak felmérésére, ha naponta egyszer és kétszer adják a hypoparathyreosisban szenvedő betegeknek (PARALLAX)

Bevételi kritériumok:

1. Megértés, képesség és hajlandóság teljes mértékben megfelelni a tanulmányi eljárásoknak és korlátozásoknak.
2. Képes önkéntes írásos, aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezés megadására a vizsgálatban való részvételhez.
3. Felnőtt férfiak vagy nők, akik a beleegyezés időpontjában legalább 18 évesek (>=). Az átvilágítási időszak kezdeteként a résztvevők beleegyezésének időpontját tekintik. Ennek a vizsgálatnak a szűrési időszaka magában foglalhatja az adminisztratív szűrési időszakot (ha szükséges) és a klinikai szűrési időszakot is. Ennek a felvételi feltételnek az alkalmazásában az életkort csak akkor kell értékelni, amikor a vizsgálatban résztvevő először aláírja a beleegyezésüket.
4. A kórtörténetben >=12 hónapig tartó hypoparathyreosis, a diagnózis után, beleértve a hypocalcaemia történeti biokémiai bizonyítékait is, és a szérum intakt parathormon (PTH) koncentrációja a laboratóriumi normál tartomány alsó határa alatt van.
5. Kiegészítő orális kalciumkezelés szükséglete >=1000 milligramm (mg) elemi kalcium naponta.
6. A D-vitamin aktív formáival végzett kezelés szükséglete legalább > 0,25 mikrogramm (mcg) naponta (azaz >=0,25 mcg kalcitriol vagy azzal egyenértékű naponta).
7. A szérum kalciumszintje a laboratóriumi normál referenciatartományon belül a klinikai kémiai laboratóriumi eredmények alapján a klinikai szűrési látogatáson (a központi és/vagy helyi laboreredmények alapján) és az 1. kezelési időszak -2. napon (a központi és/vagy helyi laboreredmények alapján) , vagy ha a normál tartományon kívül esik, azt a vizsgáló klinikailag nem tartja jelentősnek.
8. A vizelettel történő kalciumkiválasztás >=200mg (5 millimoláris [mmol])/24 óra (h), 24 órás gyűjtés alapján, a klinikai szűrési időszak alatt bármikor begyűjtve, de a Klinikai Kutatóközpontba (CRC) történő bejelentkezés előtt az 1. kezelési periódusban, a -2. napon (a központi és/vagy helyi laboreredmények alapján).
9. A szérum magnéziumszint a laboratóriumi normál tartományon belül van a klinikai szűrési látogatáson, vagy ha a normál tartományon kívül esik, akkor a vizsgáló klinikailag nem tartja jelentősnek.
10. A szérum pajzsmirigyfunkciós tesztek a normál laboratóriumi határokon belül a klinikai szűrővizsgálaton, vagy ha a normál tartományon kívül esnek, a vizsgáló klinikailag nem tekinti jelentősnek.
11. A szérum 25-hidroxi-D-vitamin (25(OH)D) szintje a normál alsó határa és a normál laboratóriumi felső határ 1,5-szerese között van, vagy ha ezen a tartományon kívül esik, akkor a klinikai szűrés során a vizsgáló klinikailag nem tartja jelentősnek. Látogatás.
12. A szérum kreatininszintje kevesebb, mint (<) 1,5 mg/deciliter (dL) (<133 mikromol [mmol]/liter [L]) ÉS a becsült kreatinin-clearance nagyobb, mint (>) 60 milliliter (mL)/perc (>1,002 ml/másodperc) s]) a klinikai szűrővizsgálaton, és a szérum kreatinin <1,5 mg/dL (<133 mmol/L) az 1. kezelési időszakban, a -2. napon.
13. Férfi vagy nem terhes, nem szoptató nő, aki vállalja, hogy megfelel a protokoll bármely vonatkozó fogamzásgátlási követelményének, vagy nem fogamzóképes nők.

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel bármely más olyan vizsgálati gyógyszervizsgálatban, amelyben a vizsgált gyógyszer utolsó adagja az 1. kezelési periódus 1. napja előtt 3 hónapon belül történt (vagy 5 felezési időn belül, ha az eliminációs felezési idő 18 napnál hosszabb).
2. Klinikailag jelentős rendellenesség jelenléte vagy kórtörténete, amely magában foglalja a szív- és érrendszeri, légzőszervi, vese-, gasztrointesztinális, immunológiai, hematológiai, endokrin (a vizsgált állapot kivételével) vagy neurológiai rendszer(ek)et vagy pszichiátriai betegséget, a vizsgáló meghatározása szerint.
3. A kalciumérzékelő receptor (CaSR) gén aktivációs mutációja vagy a PTH-ra való csökkent reakcióképesség (pszeudohypoparathyreosis) által okozott hypoparathyreosis ismert anamnézisében.
4. Minden olyan betegség, amely befolyásolhatja a kalcium-anyagcserét vagy a kalcium-foszfát homeosztázist, kivéve a hypoparathyreosisot, beleértve, de nem kizárólagosan, az aktív pajzsmirigy-túlműködést; rosszul kontrollált inzulinfüggő diabetes mellitus vagy 2-es típusú diabetes mellitus; súlyos és krónikus szív-, máj- vagy vesebetegség; Cushing-szindróma; neuromuszkuláris betegségek, például rheumatoid arthritis; mielóma; hasnyálmirigy-gyulladás; alultápláltság; angolkór; közelmúltban elhúzódó mozdulatlanság; aktív rosszindulatú daganatok, csontmetasztázisok vagy a kórtörténetben szereplő rosszindulatú csontrendszeri daganatok; primer vagy szekunder hyperparathyreosis; mellékpajzsmirigy karcinóma anamnézisében; hypopituitarismus, akromegália; vagy többszörös 1. és 2. típusú endokrin neoplázia, a vizsgáló által megállapítottak szerint.

5. Hím és nőstény patkányokban a mellékpajzsmirigyhormon növelte az osteosarcoma (rosszindulatú csontdaganat) előfordulási gyakoriságát. Az osteosarcoma előfordulása a mellékpajzsmirigyhormon dózisától és a kezelés időtartamától függött. Ezt a hatást a 100 mcg dózisú rhPTH(1-84) humán expozíciós szint 3-71-szeresét meghaladó parathormon expozíciós szinteknél figyelték meg. Ezért olyan résztvevők, akiknél megnövekedett az osteosarcoma kiindulási kockázata, mint például a Paget-kórban szenvedő vagy az alkalikus foszfatáz megmagyarázhatatlan emelkedése, a nyitott epifízisben szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek, az osteosarcomára hajlamos örökletes rendellenességekben szenvedő résztvevők vagy olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében külsőleg előfordult külső a csontvázat érintő sugár- vagy implantátum-sugárterápia kizárt.

6. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében hiperkalcémia szerepel a PTH-val, PTH-analógokkal vagy PTH-fragmensekkel végzett kezelés megkezdésekor.

7. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében hipokalcémia szerepel a PTH-val, PTH-analógokkal vagy PTH-töredékekkel végzett kezelés hirtelen megszakítását követően.

8. A résztvevő rendszeres parenterális kalcium infúziótól (például kalcium-glükonát) függ a kalcium homeosztázis fenntartása érdekében a felvételt megelőző 3 hónapon belül, a vizsgáló meghatározása szerint.

9. A következő gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati készítmény beadása előtt: 14 napon belül - tiazid diuretikumok; 30 nap - kacsdiuretikumok, lítium, szisztémás kortikoszteroidok (orvosi vélemény szükséges a vizsgálónak). Elsősorban a szisztémás kortikoszteroidok (például prednizon) nagy dózisait kell kizárni. A hidrokortizon stabil dózisa [például Addison-kór kezelésére] elfogadható lehet); 3 hónap - kalcitonin, cinakalcet-hidroklorid, kezelés rhPTH(1-84) vagy N-terminális PTH vagy PTH-rokon peptidfragmensek vagy analógok; Nők esetében: a hormonpótló terápia 3 hónapon belüli változása kizárt. Stabil (>=3 hónap) hormonpótló terápia elfogadható; 6 hónap - fluorid tabletták, orális biszfoszfonátok, metotrexát, növekedési hormon, digoxin, raloxifen vagy hasonló szelektív ösztrogén receptor modulátorok (SERM-ek); 12 hónap - intravénás biszfoszfonátok, kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, a vizsgáló meghatározása szerint.

10. A laboratóriumi vizsgálatok, életjelek felmérése vagy elektrokardiogram (EKG) klinikailag jelentős eredményének megléte, a vizsgáló megítélése szerint.

11. Tizenkét elvezetéses EKG-érték (háromszori leolvasás átlaga), amely QTc >450 msec (msec) (férfiak) vagy >470 msec (nők) a klinikai szűrési látogatáson és/vagy bármely időpontban az 1. nap előtti adagolásig (1. időszak).

12. Bármilyen egészségügyi állapot vagy korábbi terápia, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a vizsgálat elvégzésére.

13. Pozitív teszteredmény az alábbi vírusfertőzések bármelyikére a klinikai szűrővizsgálaton: Hepatitis B felületi antigén; hepatitis C; humán immunhiány vírus (HIV) 14. Ismert, jelentős vérzéses diathesis, amely kizárhatja a többszöri vénapunkciót, ahogy azt a vizsgáló állapította meg.

15. Azok a résztvevők, akik az adagolást megelőző 30 napon belül összesen 100–499 ml teljes vért adtak le, vagy azok a résztvevők, akik az adagolást megelőző 56 napon belül összesen több mint 499 ml teljes vért adtak le.

16. Pozitív szűrés a kábítószerrel való visszaélésre a klinikai szűrővizsgálaton, és/vagy pozitív szűrés a kábítószerekkel és az alkohollal való visszaélésre a CRC-be történő bejelentkezéskor az 1. kezelési időszakban. Azok a résztvevők, akik olyan vényköteles gyógyszereket szednek, amelyek a vizeletszűrés során kimutathatók a visszaélés kábítószerei a nyomozó orvosi döntése alapján besorolhatók.

17. Klinikailag jelentős betegség az anamnézisben az adagolást megelőző 4 hét során (a vizsgáló meghatározása szerint).

18. Bármely klinikailag jelentős műtét vagy eljárás anamnézisében az elmúlt 8 hétben, a vizsgáló meghatározása szerint.

19. PTH-ra vagy PTH-analógokra adott allergiás válasz(ok), vagy egyéb klinikailag jelentős allergia a kórelőzményben, a vizsgáló meghatározása szerint.