Estudo para avaliar as concentrações sanguíneas e as ações do hormônio paratireoidiano humano recombinante (rhPTH [1-84]) quando administrado uma ou duas vezes ao dia a participantes com hipoparatireoidismo (PARALLAX)

Critério de inclusão:

1. Uma compreensão, capacidade e vontade de cumprir integralmente os procedimentos e restrições do estudo.
2. Capacidade de fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito, assinado e datado, conforme aplicável para participar do estudo.
3. Homens ou mulheres adultos com idade igual ou superior a (>=) 18 anos no momento do consentimento. A data da assinatura do consentimento informado pelo participante é definida como o início do Período de Triagem. O Período de Triagem para este estudo pode abranger o Período de Triagem Administrativa (se necessário) e o Período de Triagem Clínica. Para fins deste critério de inclusão, a idade será avaliada apenas no momento da primeira assinatura do consentimento informado pelo participante do estudo.
4. História de hipoparatireoidismo por >=12 meses, pós-diagnóstico, incluindo evidências bioquímicas históricas de hipocalcemia com concentrações séricas concomitantes de hormônio da paratireoide intacto (PTH) abaixo do limite inferior da faixa normal de laboratório.
5. Necessidade de tratamento oral suplementar com cálcio >=1000 miligramas (mg) de cálcio elementar por dia.
6. Requisito para terapia com formas ativas de vitamina D em uma dose mínima de >=0,25 micrograma (mcg) por dia (ou seja, >=0,25 mcg de calcitriol ou equivalente por dia).
7. Nível de cálcio sérico dentro do intervalo de referência normal do laboratório com base nos resultados do laboratório de química clínica na visita de triagem clínica (com base nos resultados do laboratório central e/ou local) e no período de tratamento 1, dia -2 (com base nos resultados do laboratório central e/ou local) , ou se fora do intervalo normal, considerado não clinicamente significativo pelo investigador.
8. Excreção urinária de cálcio >=200mg (5 milimoles [mmol])/24 horas (h), com base em uma coleta de 24 horas, coletada a qualquer momento durante o Período de Triagem Clínica, mas antes do check-in no Centro de Pesquisa Clínica (CRC) no Período de Tratamento 1, Dia -2 (com base nos resultados laboratoriais centrais e/ou locais).
9. Nível sérico de magnésio dentro do intervalo normal do laboratório na Visita de Triagem Clínica ou, se fora do intervalo normal, considerado não clinicamente significativo pelo investigador.
10. Testes séricos de função tireoidiana dentro dos limites laboratoriais normais na Visita de Triagem Clínica ou, se fora do intervalo normal, considerados clinicamente não significativos pelo investigador.
11. Nível sérico de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) entre o limite inferior do normal e 1,5 vezes o limite superior normal do laboratório ou, se estiver fora desse intervalo, considerado não clinicamente significativo pelo investigador, na Triagem Clínica Visita.
12. Creatinina sérica menor que (<) 1,5 mg/ decilitro (dL) (<133 micromole [mmol]/ litro [L]) E depuração de creatinina estimada maior que (>) 60 mililitros (mL)/minuto (>1,002mL/segundo [ s]) na Visita de Triagem Clínica e creatinina sérica <1,5 mg/dL (<133mmol/L) no Período de Tratamento 1, Dia -2.
13. Homem ou mulher não grávida e não lactante que concorda em cumprir com quaisquer requisitos contraceptivos aplicáveis ​​do protocolo ou mulheres sem potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

1. Participação em qualquer outro estudo de medicamento experimental no qual a última dose do medicamento experimental ocorreu dentro de 3 meses antes do Dia 1 do Período de Tratamento 1 (ou dentro de 5 meias-vidas, se a meia-vida de eliminação for superior a 18 dias).
2. Presença ou história de um distúrbio clinicamente significativo envolvendo os sistemas cardiovascular, respiratório, renal, gastrointestinal, imunológico, hematológico, endócrino (com exceção da condição em estudo) ou sistema(s) neurológico(s) ou doença psiquiátrica conforme determinado pelo investigador.
3. História conhecida de hipoparatireoidismo resultante de uma mutação de ativação no gene do receptor de detecção de cálcio (CaSR) ou resposta prejudicada ao PTH (pseudo-hipoparatireoidismo).
4. Qualquer doença que possa afetar o metabolismo do cálcio ou a homeostase do fosfato de cálcio além do hipoparatireoidismo, incluindo, entre outros, hipertireoidismo ativo; diabetes mellitus dependente de insulina mal controlada ou diabetes mellitus tipo 2; doença cardíaca, hepática ou renal grave e crônica; síndrome de Cushing; doença neuromuscular tal como artrite reumatóide; mieloma; pancreatite; desnutrição; raquitismo; imobilidade prolongada recente; malignidade ativa, metástases ósseas ou história de malignidades esqueléticas; hiperparatireoidismo primário ou secundário; uma história de carcinoma de paratireoide; hipopituitarismo, acromegalia; ou neoplasia endócrina múltipla tipos 1 e 2, conforme determinado pelo investigador.

5 . Em ratos machos e fêmeas, o hormônio da paratireoide causou um aumento na incidência de osteossarcoma (um tumor ósseo maligno). A ocorrência de osteossarcoma foi dependente da dose de paratormônio e duração do tratamento. Este efeito foi observado em níveis de exposição ao paratormônio variando de 3 a 71 vezes os níveis de exposição em humanos recebendo uma dose de 100 mcg de rhPTH(1-84). Portanto, participantes com risco basal aumentado para osteossarcoma, como participantes com doença óssea de Paget ou elevações inexplicáveis ​​de fosfatase alcalina, participantes pediátricos e adultos jovens com epífises abertas, participantes com distúrbios hereditários que predispõem ao osteossarcoma ou participantes com história prévia de radioterapia por feixe ou implante envolvendo o esqueleto são excluídos.

6. Participantes com histórico conhecido de hipercalcemia durante o início do tratamento com PTH, análogos de PTH ou fragmentos de PTH.

7. Participantes com histórico conhecido de hipocalcemia após interrupção abrupta do tratamento com PTH, análogos de PTH ou fragmentos de PTH.

8. Participante dependente de infusões parenterais regulares de cálcio (por exemplo, gluconato de cálcio) para manter a homeostase do cálcio dentro de 3 meses antes da inscrição, conforme determinado pelo investigador.

9. Uso dos seguintes medicamentos antes da administração do produto experimental em: 14 dias- diuréticos tiazídicos; 30 dias - diuréticos de alça, lítio, corticosteróides sistêmicos (avaliação médica é necessária pelo investigador. Principalmente altas doses de corticosteroides sistêmicos [por exemplo, prednisona] devem ser excluídas. Doses estáveis ​​de hidrocortisona [exemplo, como tratamento para a doença de Addison] podem ser aceitáveis); 3 meses - calcitonina, cloridrato de cinacalcet, tratamento com rhPTH(1-84) ou PTH N-terminal ou fragmentos ou análogos peptídicos relacionados com PTH; Para mulheres: são excluídas alterações na terapia de reposição hormonal dentro de 3 meses. Terapia de reposição hormonal estável (>=3 meses) é aceitável; 6 meses - comprimidos de flúor, bisfosfonatos orais, metotrexato, hormônio do crescimento, digoxina, raloxifeno ou moduladores seletivos de receptores de estrogênio (SERMs) semelhantes; 12 meses - bisfosfonatos intravenosos, abuso de drogas ou álcool, conforme determinado pelo investigador.

10. Presença de quaisquer resultados clinicamente significativos de testes laboratoriais, avaliações de sinais vitais ou eletrocardiogramas (ECGs), conforme julgado pelo investigador.

11. Valores de ECG de doze derivações (média de leituras em triplicado) demonstrando QTc>450 milissegundos (mseg) (homens) ou >470 mseg (mulheres) na Visita de Triagem Clínica e/ou quaisquer pontos de tempo até e incluindo a pré-dose do Dia 1 (Período 1).

12. Qualquer condição médica ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para este estudo.

13. Resultado de teste positivo para qualquer uma das seguintes infecções virais na visita de triagem clínica: antígeno de superfície da hepatite B; Hepatite C; vírus da imunodeficiência humana (HIV) 14. Diátese hemorrágica significativa conhecida que pode impedir punções venosas múltiplas, conforme determinado pelo investigador.

15. Participantes que doaram um total de 100 mL a 499 mL de sangue total dentro de 30 dias antes da dosagem, ou participantes que doaram um total de mais de 499 mL de sangue total dentro de 56 dias antes da dosagem.

16. Uma triagem positiva para drogas de abuso na Visita de Triagem Clínica e/ou uma triagem positiva para drogas de abuso e álcool no check-in para o CRC no Período de Tratamento 1. Participantes tomando medicamentos prescritos que podem ser detectados durante a triagem de urina para drogas de abuso podem ser registradas de acordo com o julgamento médico do investigador.

17. História de uma doença clinicamente significativa durante as 4 semanas anteriores à dosagem (conforme determinado pelo investigador).

18. Histórico de qualquer cirurgia ou procedimento clinicamente significativo nas últimas 8 semanas, conforme determinado pelo investigador.

19. Histórico de resposta(s) alérgica(s) ao PTH ou análogos do PTH, ou outras alergias clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador.