Badanie mające na celu ocenę stężenia i działania rekombinowanego ludzkiego hormonu przytarczyc (rhPTH [1-84]) we krwi, podawanego raz lub dwa razy dziennie uczestnikom z niedoczynnością przytarczyc (PARALLAX)

Kryteria przyjęcia:

1. Zrozumienie, zdolność i chęć pełnego przestrzegania procedur i ograniczeń związanych z badaniem.
2. Zdolność do dobrowolnego wyrażenia pisemnej, podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody na udział w badaniu.
3. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat (>=) w momencie wyrażenia zgody. Za początek Okresu Kwalifikacyjnego uznaje się datę podpisania przez uczestnika świadomej zgody. Okres przesiewowy dla tego badania może obejmować zarówno administracyjny okres przesiewowy (w razie potrzeby), jak i kliniczny okres przesiewowy. Dla celów tego kryterium włączenia wiek zostanie oceniony dopiero w momencie pierwszego podpisania świadomej zgody przez uczestnika badania.
4. Historia niedoczynności przytarczyc trwająca >=12 miesięcy, po rozpoznaniu, w tym historyczne dowody biochemiczne hipokalcemii z towarzyszącym stężeniem nienaruszonego hormonu przytarczyc (PTH) w surowicy poniżej dolnej granicy zakresu normy laboratoryjnej.
5. Zapotrzebowanie na uzupełniające doustne leczenie wapniem >=1000 miligramów (mg) pierwiastkowego wapnia dziennie.
6. Wymagania dotyczące terapii aktywnymi formami witaminy D w minimalnej dawce >=0,25 mikrograma (mcg) na dobę (tj. >=0,25 mcg kalcytriolu lub ekwiwalentu na dobę).
7. Stężenie wapnia w surowicy mieszczące się w prawidłowym zakresie referencyjnym w laboratorium na podstawie wyników z laboratorium chemii klinicznej podczas klinicznej wizyty przesiewowej (na podstawie wyników z laboratorium centralnego i/lub lokalnego) oraz w okresie leczenia 1, dzień -2 (na podstawie wyników z laboratorium centralnego i/lub lokalnego) , lub jeśli poza normalnym zakresem, badacz uzna to za nieistotne klinicznie.
8. Wydalanie wapnia z moczem >=200 mg (5 milimoli [mmol])/24 godziny (h), w oparciu o 24-godzinny zbiór pobrany w dowolnym momencie w okresie badań klinicznych, ale przed zgłoszeniem do Centrum Badań Klinicznych (CRC) w 1. okresie leczenia, dzień -2 (na podstawie wyników z laboratorium centralnego i/lub lokalnego).
9. Stężenie magnezu w surowicy mieści się w normalnym zakresie laboratoryjnym podczas klinicznej wizyty przesiewowej lub, jeśli jest poza normalnym zakresem, uznane przez badacza za nieistotne klinicznie.
10. Badania czynności tarczycy w surowicy w normalnych granicach laboratoryjnych podczas klinicznej wizyty przesiewowej lub, jeśli wykraczają poza normalny zakres, uznane przez badacza za nieistotne klinicznie.
11. Stężenie 25-hydroksywitaminy D (25(OH)D) w surowicy między dolną granicą normy a 1,5-krotnością górnej granicy normy laboratoryjnej lub, jeśli poza tym zakresem, badacz uzna to za nieistotne klinicznie podczas przesiewowego badania klinicznego Odwiedzać.
12. Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej (<) 1,5 mg/ decylitr (dl) (<133 mikromol [mmol]/ litr [l]) ORAZ szacunkowy klirens kreatyniny większy niż (>) 60 mililitrów (ml)/minutę (>1,002 ml/sekundę [ s]) podczas klinicznej wizyty przesiewowej i stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 mg/dl (<133 mmol/l) w okresie leczenia 1, dzień -2.
13. Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży i niekarmiąca, która zgadza się przestrzegać wszelkich obowiązujących wymagań dotyczących antykoncepcji zawartych w protokole lub kobiety, które nie mogą zajść w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

1. Udział w jakimkolwiek innym badaniu badanego leku, w którym ostatnia dawka badanego leku została podana w ciągu 3 miesięcy przed Dniem 1 Okresu leczenia 1 (lub w ciągu 5 okresów półtrwania, jeśli okres półtrwania w fazie eliminacji jest dłuższy niż 18 dni).
2. Obecność lub historia klinicznie istotnego zaburzenia obejmującego układ sercowo-naczyniowy, oddechowy, nerkowy, żołądkowo-jelitowy, immunologiczny, hematologiczny, endokrynologiczny (z wyjątkiem stanu objętego badaniem) lub układ(y) neurologiczny lub chorobę psychiczną określoną przez badacza.
3. Znana historia niedoczynności przytarczyc spowodowana mutacją aktywacyjną w genie receptora wapniowego (CaSR) lub upośledzoną reakcją na PTH (rzekoma niedoczynność przytarczyc).
4. Każda choroba, która może wpływać na metabolizm wapnia lub homeostazę wapniowo-fosforanową, inna niż niedoczynność przytarczyc, w tym między innymi czynna nadczynność tarczycy; źle kontrolowana cukrzyca insulinozależna lub cukrzyca typu 2; ciężka i przewlekła choroba serca, wątroby lub nerek; Zespół Cushinga; choroba nerwowo-mięśniowa, taka jak reumatoidalne zapalenie stawów; szpiczak; zapalenie trzustki; niedożywienie; krzywica; niedawny długotrwały bezruch; aktywny nowotwór złośliwy, przerzuty do kości lub nowotwory układu kostnego w wywiadzie; pierwotna lub wtórna nadczynność przytarczyc; historia raka przytarczyc; niedoczynność przysadki, akromegalia; lub mnogich nowotworów wewnątrzwydzielniczych typu 1 i 2, zgodnie z ustaleniami badacza.

5. U samców i samic szczurów hormon przytarczyc powodował zwiększenie częstości występowania kostniakomięsaka (złośliwego guza kości). Występowanie kostniakomięsaka było zależne od dawki parathormonu i czasu trwania leczenia. Efekt ten obserwowano przy poziomach ekspozycji na hormon przytarczyc w zakresie od 3 do 71-krotności poziomów ekspozycji u ludzi otrzymujących dawkę 100 mcg rhPTH(1-84). W związku z tym uczestnicy ze zwiększonym wyjściowym ryzykiem wystąpienia kostniakomięsaka, tacy jak uczestnicy z chorobą Pageta kości lub niewyjaśnionym zwiększeniem aktywności fosfatazy alkalicznej, uczestnicy pediatryczni i młodzi dorośli z otwartymi nasadami kości, uczestnicy z dziedzicznymi zaburzeniami predysponującymi do kostniakomięsaka lub uczestnicy z wcześniejszą radioterapia wiązką lub implantami obejmująca szkielet jest wykluczona.

6. Uczestnicy, u których w wywiadzie stwierdzono hiperkalcemię podczas rozpoczynania leczenia PTH, analogami PTH lub fragmentami PTH.

7. Uczestnicy, u których w przeszłości występowała hipokalcemia po nagłym odstawieniu leczenia PTH, analogami PTH lub fragmentami PTH.

8. Uczestnik uzależniony od regularnych pozajelitowych wlewów wapnia (np. glukonian wapnia) w celu utrzymania homeostazy wapnia w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem, zgodnie z ustaleniami badacza.

9. Stosowanie następujących leków przed podaniem badanego produktu w ciągu 14 dni - diuretyki tiazydowe; 30 dni - diuretyki pętlowe, lit, ogólnoustrojowe kortykosteroidy (wymagana jest ocena lekarska badacza. Przede wszystkim należy wykluczyć duże dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów [np. prednizon]. Dopuszczalne mogą być stabilne dawki hydrokortyzonu [np. w leczeniu choroby Addisona]); 3 miesiące - kalcytonina, chlorowodorek cynakalcetu, leczenie rhPTH(1-84) lub N-końcowym PTH lub fragmentami lub analogami peptydów pokrewnych PTH; Dla kobiet: wyklucza się zmiany w hormonalnej terapii zastępczej w ciągu 3 miesięcy. Stabilna (>=3 miesiące) hormonalna terapia zastępcza jest dopuszczalna; 6 miesięcy - tabletki z fluorem, doustne bisfosfoniany, metotreksat, hormon wzrostu, digoksyna, raloksyfen lub podobne selektywne modulatory receptora estrogenowego (SERM); 12 miesięcy - dożylne bisfosfoniany, nadużywanie narkotyków lub alkoholu, zgodnie z ustaleniami badacza.

10. Obecność jakichkolwiek klinicznie istotnych wyników badań laboratoryjnych, ocen parametrów życiowych lub elektrokardiogramów (EKG), według oceny badacza.

11. Wartości EKG z dwunastu odprowadzeń (średnia odczytów z trzech powtórzeń) wykazujące odstęp QTc >450 milisekund (ms) (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety) podczas klinicznej wizyty przesiewowej i/lub dowolnego punktu czasowego do dnia 1. przed podaniem dawki włącznie (Okres 1).

12. Jakikolwiek stan chorobowy lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza mogłyby sprawić, że uczestnik nie nadawałby się do tego badania.

13. Pozytywny wynik testu na którąkolwiek z następujących infekcji wirusowych podczas Klinicznej Wizyty Przesiewowej: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B; Wirusowe zapalenie wątroby typu C; ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) 14. Znana znaczna skaza krwotoczna, która może wykluczać wielokrotne nakłucia żyły, zgodnie z ustaleniami badacza.

15. Uczestnicy, którzy oddali łącznie 100 ml do 499 ml pełnej krwi w ciągu 30 dni przed dawkowaniem lub uczestnicy, którzy oddali łącznie ponad 499 ml pełnej krwi w ciągu 56 dni przed dawkowaniem.

16. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas Klinicznej Wizyty Przesiewowej i/lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków i alkoholu podczas rejestracji w CRC w Okresie Leczenia 1. Uczestnicy przyjmujący leki na receptę, które mogą zostać wykryte podczas badania moczu na obecność narkotyki mogą być włączone zgodnie z orzeczeniem medycznym badacza.

17. Historia klinicznie istotnej choroby w ciągu 4 tygodni przed dawkowaniem (określona przez badacza).

18. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie operacji lub procedury w ciągu ostatnich 8 tygodni, zgodnie z ustaleniami badacza.

19. Historia reakcji alergicznych na PTH lub analogi PTH lub inne klinicznie istotne alergie, określone przez badacza.