Spinal morfin vs. hydromorfon til smertekontrol efter kejsersnit

Spinal anæstesi er den mest almindelige anæstesiteknik, der bruges til kejsersnit i USA og over hele verden. Intratekale opioider administreres med et lokalbedøvelsesmiddel under spinal anæstesi efter kejsersnit analgesi. Effektiviteten af ​​intrathekal morfin til smertekontrol efter kejsersnit er veletableret, og brugen af ​​intrathekal hydromorfon i denne patientpopulation vokser. Der er ikke udført prospektive undersøgelser for specifikt at sammenligne effektiviteten af ​​intrathekal morfin versus hydromorfon til post-kejsersnits analgesi.

Efter intratekal administration afhænger opioidlægemiddeldisposition af lipidopløseligheden af ​​det enkelte lægemiddel. På grund af dens hydrofile natur falder cerebrospinalvæskekoncentrationer (CSF) af morfin langsommere end tilsvarende doser af lipofile lægemidler. Dette tegner sig for mere rostral spredning, større dermatomal analgesi og længere virkningsvarighed sammenlignet med stærkt lipofile opioider som fentanyl og sufentanil. Når det anvendes til post-kejsersnit analgesi, har intratekal morfin en virkningsvarighed mellem 14-36 timer med stor variation mellem individuelle patienter. Mens hydromorfon kemisk ligner morfin, er det mere lipidopløseligt. Dette mindsker spredningen i det intrathecale rum og øger dets indtrængning i rygmarvens dorsale horn, hvor der forekommer interaktioner med opioidreceptorer. Disse forskelle mellem de to lægemidler kan påvirke deres virkningsvarighed. Teoretisk set vil dette reducere virkningsvarigheden af ​​intrathecal hydromorfon sammenlignet med intrathekal morfin. Retrospektive undersøgelser har vist, at den analgetiske fordel for intrathecal hydromorfon ser ud til at forlænge mindst 12 timer efter kejsersnit og kan strække sig op til 24 timer.

Selvom de er effektive til at reducere smerte, er intratekale opioider forbundet med bivirkninger, herunder kløe, kvalme og respirationsdepression. En metaanalyse, der gennemgik otteogtyve undersøgelser, som undersøgte intratekal morfin versus placebo, viste moderate stigninger i forekomsten af ​​kløe, kvalme og opkastning. Faktisk er forekomsten af ​​kvalme med IT-morfin blevet rapporteret til at være næsten 33 %. Forskellene i farmakokinetik mellem morfin og hydromorfon kan også skabe forskelle i bivirkningsprofiler. Nogle undersøgelser har fundet ud af, at hydromorfon forårsager mindre kvalme og kløe end morfin, mens andre ikke har. Selvom opioid-induceret respirationsdepression er en sjælden hændelse, har undersøgelser, der evaluerer intratekal hydromorfon for post-kejsersnit, ikke rapporteret nogen tilfælde af respirationsdepression.

I denne undersøgelse sigter efterforskerne på at sammenligne varigheden af ​​analgesi af intratekal morfin vs. hydromorfon for analgesi efter kejsersnit. Sekundært vil efterforskerne sammenligne bivirkningerne af hvert lægemiddel, herunder kvalme og kløe. For at nå målene for denne undersøgelse er det vigtigt at studere ækvipotente doser af disse medikamenter. Tidligere arbejde fra efterforskerne af denne undersøgelse viste, at den effektive dosis til postoperativ analgesi hos 90 % af patienterne (ED90) er 75 mikrogram for intrathekal hydromorfon og 150 mikrogram for intrathekal morfin. Det vides dog ikke, om disse to ækvipotente medicindoser giver en lignende varighed af analgesi.

Efterforskerne antager, at 150 mcg intrathekal morfin vil resultere i en længere varighed af analgesi sammenlignet med 75 mikrogram intrathekal hydromorfon. Derudover antager efterforskerne, at der vil være mere kløe i den intratekale hydromorfongruppe tidligt efter operationen, og ingen forskel i bivirkninger 24 timer efter operationen.