帝王切開後の疼痛管理のための脊髄モルヒネ対ヒドロモルフォン

脊椎麻酔は、米国および世界中で帝王切開に使用される最も一般的な麻酔法です。 髄腔内オピオイドは、帝王切開後の鎮痛による脊椎麻酔中に局所麻酔薬とともに投与されます。 帝王切開後の疼痛管理に対する髄腔内モルヒネの有効性は十分に確立されており、この患者集団における髄腔内ヒドロモルフォンの使用は増加しています。 帝王切開後の鎮痛に対する髄腔内モルヒネとヒドロモルフォンの有効性を具体的に比較する前向き研究は実施されていません。

髄腔内投与後のオピオイド薬物の体内動態は、個々の薬物の脂質溶解度に依存します。 親水性のため、モルヒネの脳脊髄液 (CSF) 濃度は、同様の用量の親油性薬物よりもゆっくりと低下します。 これは、フェンタニルやスフェンタニルのような親油性の高いオピオイドと比較して、吻側への広がりが大きく、皮膚の鎮痛作用が大きく、作用の持続時間が長いことを説明しています。 帝王切開後の鎮痛に使用する場合、髄腔内モルヒネの作用持続時間は 14 ～ 36 時間ですが、患者ごとに大きなばらつきがあります。 ヒドロモルホンは化学的にモルヒネに似ていますが、より脂溶性です。 これにより、髄腔内での拡散が減少し、オピオイド受容体との相互作用が起こる脊髄の後角への浸透が促進されます。 2 つの薬のこれらの違いは、作用の持続時間に影響を与える可能性があります。 理論的には、これにより、髄腔内モルヒネと比較した場合、髄腔内ヒドロモルフォンの作用持続時間が短縮されます。 レトロスペクティブ研究では、髄腔内ヒドロモルホンの鎮痛効果は、帝王切開後少なくとも 12 時間持続し、最大 24 時間持続する可能性があることが示されています。

髄腔内オピオイドは痛みの軽減には効果的ですが、かゆみ、吐き気、呼吸抑制などの副作用を伴います。 髄腔内モルヒネとプラセボを調査した 28 件の研究をレビューしたメタアナリシスでは、かゆみ、吐き気、嘔吐の発生率が中程度に増加することが示されました。 実際、IT モルヒネによる吐き気の発生率は 33% 近くであると報告されています。 モルヒネとヒドロモルフォンの間の薬物動態の違いは、副作用プロファイルにも違いをもたらす可能性があります。 いくつかの研究では、ヒドロモルフォンはモルヒネよりも吐き気やかゆみが少ないことがわかっていますが、他の研究ではそうではありません. オピオイド誘発性呼吸抑制はまれなイベントですが、帝王切開後の痛みに対するヒドロモルホンの髄腔内投与を評価した研究では、呼吸抑制の症例は報告されていません。

この研究では、研究者は、帝王切開後の鎮痛について、髄腔内モルヒネとヒドロモルフォンの鎮痛持続時間を比較することを目的としています。 次に、治験責任医師は、吐き気やかゆみなど、各薬剤の副作用を比較します。 この研究の目標を達成するには、これらの薬の等効力用量を研究することが重要です。 この研究の研究者による以前の研究では、患者の 90% における術後鎮痛の有効量 (ED90) は、髄腔内ヒドロモルフォンで 75 マイクログラム、髄腔内モルヒネで 150 マイクログラムであることがわかりました。 ただし、これら 2 つの等効性の投薬量が同様の鎮痛期間を提供するかどうかはわかっていません。

研究者らは、150 mcg の髄腔内モルヒネは、75 マイクログラムの髄腔内ヒドロモルフォンと比較して、より長い鎮痛効果をもたらすと仮定しています。 さらに研究者らは、手術後早期に髄腔内ヒドロモルフォン群で掻痒が多くなり、手術後 24 時間の副作用に違いはないと仮定しています。