Spinal morfin vs. Hydromorphone för smärtkontroll efter kejsarsnitt

Spinalbedövning är den vanligaste anestesitekniken som används för kejsarsnitt i USA och över hela världen. Intratekala opioider administreras med lokalbedövning under spinalbedövning efter kejsarsnittsförlossningsanalgesi. Effektiviteten av intratekalt morfin för smärtkontroll efter kejsarsnitt är väl etablerad, och användningen av intratekal hydromorfon i denna patientpopulation växer. Inga prospektiva studier har utförts för att specifikt jämföra effekten av intratekalt morfin kontra hydromorfon för analgesi efter kejsarsnitt.

Efter intratekal administrering beror opioidläkemedlets disposition på det individuella läkemedlets lipidlöslighet. På grund av dess hydrofila natur sjunker koncentrationerna av morfin i cerebrospinalvätska (CSF) långsammare än liknande doser av lipofila läkemedel. Detta står för mer rostral spridning, större dermatomal analgesi och längre verkningslängd jämfört med mycket lipofila opioider som fentanyl och sufentanil. När det används för analgesi efter kejsarsnitt har intratekalt morfin en verkanstid mellan 14-36 timmar med stor variation mellan enskilda patienter. Även om hydromorfon kemiskt liknar morfin, är det mer lipidlösligt. Detta minskar dess spridning inom det intratekala utrymmet och ökar dess penetration in i ryggmärgens dorsala horn där interaktioner med opioidreceptorer förekommer. Dessa skillnader mellan de två läkemedlen kan påverka deras verkningslängd. Teoretiskt sett skulle detta minska verkningstiden för intratekal hydromorfon jämfört med intratekal morfin. Retrospektiva studier har visat att den smärtstillande fördelen för intratekal hydromorfon tycks sträcka sig minst 12 timmar efter kejsarsnitt och kan sträcka sig upp till 24 timmar.

Även om de är effektiva för att minska smärta, är intratekala opioider associerade med biverkningar inklusive klåda, illamående och andningsdepression. En metaanalys som granskade tjugoåtta studier som undersökte intratekalt morfin kontra placebo visade måttliga ökningar av förekomsten av klåda, illamående och kräkningar. Faktum är att förekomsten av illamående med IT-morfin har rapporterats vara nästan 33 %. Skillnaderna i farmakokinetik mellan morfin och hydromorfon kan också skapa skillnader i biverkningsprofiler. Vissa studier har funnit att hydromorfon orsakar mindre illamående och klåda än morfin, medan andra inte har gjort det. Även om opioidinducerad andningsdepression är en sällsynt händelse, har studier som utvärderar intratekal hydromorfon för smärta efter kejsarsnitt inte rapporterat några fall av andningsdepression.

I denna studie syftar utredarna till att jämföra varaktigheten av analgesi av intratekal morfin vs. hydromorfon för analgesi efter kejsarsnitt. Sekundärt kommer utredarna att jämföra biverkningarna av varje läkemedel, inklusive illamående och klåda. För att uppnå målen för denna studie är det viktigt att studera ekvipotenta doser av dessa mediciner. Tidigare arbete av utredarna av denna studie fann att den effektiva dosen för postoperativ analgesi hos 90 % av patienterna (ED90) är 75 mikrogram för intratekal hydromorfon och 150 mikrogram för intratekal morfin. Det är dock inte känt om dessa två ekvipotenta läkemedelsdoser ger en liknande varaktighet av analgesin.

Utredarna antar att 150 mikrogram intratekalt morfin kommer att resultera i en längre varaktighet av analgesin jämfört med 75 mikrogram intratekal hydromorfon. Dessutom antar utredarna att det kommer att finnas mer klåda i den intratekala hydromorfongruppen tidigt efter operationen, och ingen skillnad i biverkningar 24 timmar efter operationen.