Spinal morfin vs. Hydromorfon for smertekontroll etter keisersnitt

Spinalbedøvelse er den vanligste anestesiteknikken som brukes til keisersnitt i USA og over hele verden. Intratekale opioider administreres med lokalbedøvelse under spinalanestesi etter analgesi etter keisersnitt. Effektiviteten av intratekal morfin for smertekontroll etter keisersnitt er godt etablert, og bruken av intratekal hydromorfon i denne pasientpopulasjonen øker. Ingen prospektive studier har blitt utført for å spesifikt sammenligne effekten av intratekal morfin versus hydromorfon for post-keisersnitt analgesi.

Etter intratekal administrering avhenger disponering av opioid medikament av lipidløseligheten til det enkelte legemiddel. På grunn av dens hydrofile natur, synker konsentrasjoner av morfin i cerebrospinalvæske (CSF) langsommere enn tilsvarende doser av lipofile legemidler. Dette står for mer rostral spredning, større dermatomal analgesi og lengre virkningsvarighet sammenlignet med svært lipofile opioider som fentanyl og sufentanil. Når det brukes til post-keisersnitt analgesi, har intratekal morfin en virkningsvarighet mellom 14-36 timer med stor variasjon mellom individuelle pasienter. Mens hydromorfon er kjemisk lik morfin, er det mer lipidløselig. Dette reduserer spredningen i det intratekale rommet og forbedrer dets penetrasjon inn i det dorsale hornet i ryggmargen der interaksjoner med opioidreseptorer forekommer. Disse forskjellene mellom de to medisinene kan påvirke virkningsvarigheten. Teoretisk sett vil dette redusere virkningsvarigheten til intratekal hydromorfon sammenlignet med intratekal morfin. Retrospektive studier har vist at den smertestillende fordelen for intratekal hydromorfon ser ut til å forlenge seg minst 12 timer etter keisersnitt og kan strekke seg opp til 24 timer.

Selv om de er effektive for å redusere smerte, er intratekale opioider assosiert med bivirkninger inkludert kløe, kvalme og respirasjonsdepresjon. En metaanalyse som gjennomgikk tjueåtte studier som undersøkte intratekal morfin versus placebo, viste moderate økninger i forekomsten av kløe, kvalme og oppkast. Faktisk har forekomsten av kvalme med IT-morfin blitt rapportert å være nesten 33 %. Forskjellene i farmakokinetikk mellom morfin og hydromorfon kan også skape forskjeller i bivirkningsprofiler. Noen studier har funnet at hydromorfon forårsaker mindre kvalme og kløe enn morfin, mens andre ikke har gjort det. Selv om opioidindusert respirasjonsdepresjon er en sjelden hendelse, har studier som evaluerer intratekal hydromorfon for smerter etter keisersnitt ikke rapportert noen tilfeller av respirasjonsdepresjon.

I denne studien har etterforskerne som mål å sammenligne varigheten av analgesi av intratekal morfin vs. hydromorfon for analgesi etter keisersnitt. Sekundært vil etterforskerne sammenligne bivirkningene av hvert medikament, inkludert kvalme og kløe. For å nå målene for denne studien er det viktig å studere ekvipotente doser av disse medisinene. Tidligere arbeid fra etterforskerne av denne studien fant at den effektive dosen for postoperativ analgesi hos 90 % av pasientene (ED90) er 75 mikrogram for intratekal hydromorfon og 150 mikrogram for intratekal morfin. Det er imidlertid ikke kjent om disse to ekvipotente medikamentdosene gir samme varighet av smertestillende.

Etterforskerne antar at 150 mikrogram intratekal morfin vil resultere i en lengre varighet av analgesi sammenlignet med 75 mikrogram intratekal hydromorfon. I tillegg antar etterforskerne at det vil være mer pruritus i den intratekale hydromorfongruppen tidlig etter operasjonen, og ingen forskjell i bivirkninger 24 timer etter operasjonen.