Morfina spinale contro idromorfone per il controllo del dolore dopo il parto cesareo

L'anestesia spinale è la tecnica anestetica più comune utilizzata per il parto cesareo negli Stati Uniti e in tutto il mondo. Gli oppioidi intratecali vengono somministrati con un anestetico locale durante l'anestesia spinale dopo il parto cesareo. L'efficacia della morfina intratecale per il controllo del dolore post-cesareo è ben consolidata e l'uso dell'idromorfone intratecale in questa popolazione di pazienti è in crescita. Non sono stati condotti studi prospettici per confrontare specificamente l'efficacia della morfina intratecale rispetto all'idromorfone per l'analgesia post-cesareo.

Dopo la somministrazione intratecale, la disponibilità del farmaco oppioide dipende dalla liposolubilità del singolo farmaco. A causa della sua natura idrofila, le concentrazioni di morfina nel liquido cerebrospinale (CSF) diminuiscono più lentamente rispetto a dosi simili di farmaci lipofili. Ciò spiega una maggiore diffusione rostrale, una maggiore analgesia dermatomerica e una maggiore durata d'azione rispetto agli oppioidi altamente lipofili come il fentanil e il sufentanil. Quando viene utilizzata per l'analgesia post-cesareo, la morfina intratecale ha una durata d'azione compresa tra 14 e 36 ore con un'ampia variazione tra i singoli pazienti. Sebbene l'idromorfone sia chimicamente simile alla morfina, è più liposolubile. Questo diminuisce la sua diffusione all'interno dello spazio intratecale e migliora la sua penetrazione nel corno dorsale del midollo spinale dove si verificano interazioni con i recettori degli oppioidi. Queste differenze tra i due farmaci possono influenzare la loro durata d'azione. Teoricamente, ciò ridurrebbe la durata d'azione dell'idromorfone intratecale rispetto alla morfina intratecale. Studi retrospettivi hanno dimostrato che il beneficio analgesico dell'idromorfone intratecale sembra estendersi almeno 12 ore dopo il parto cesareo e può estendersi fino a 24 ore.

Sebbene efficaci nel ridurre il dolore, gli oppioidi intratecali sono associati a effetti collaterali tra cui prurito, nausea e depressione respiratoria. Una meta-analisi che ha esaminato ventotto studi che hanno esaminato la morfina intratecale rispetto al placebo ha dimostrato un moderato aumento dell'incidenza di prurito, nausea e vomito. In effetti, l'incidenza della nausea con la morfina IT è stata segnalata per essere quasi del 33%. Le differenze nella farmacocinetica tra morfina e idromorfone possono anche creare differenze nei profili degli effetti collaterali. Alcuni studi hanno scoperto che l'idromorfone provoca meno nausea e prurito rispetto alla morfina, mentre altri no. Sebbene la depressione respiratoria indotta da oppioidi sia un evento raro, gli studi che valutano l'idromorfone intratecale per il dolore post-parto cesareo non hanno riportato alcun caso di depressione respiratoria.

In questo studio, i ricercatori mirano a confrontare la durata dell'analgesia della morfina intratecale rispetto all'idromorfone per l'analgesia dopo il parto cesareo. Secondariamente, gli investigatori confronteranno gli effetti collaterali di ciascun farmaco, inclusi nausea e prurito. Per raggiungere gli obiettivi di questo studio, è importante studiare le dosi equipotenti di questi farmaci. Il lavoro precedente dei ricercatori di questo studio ha rilevato che la dose efficace per l'analgesia postoperatoria nel 90% dei pazienti (ED90) è di 75 microgrammi per l'idromorfone intratecale e di 150 microgrammi per la morfina intratecale. Tuttavia, non è noto se queste due dosi di farmaci equipotenti forniscano una durata simile dell'analgesia.

I ricercatori ipotizzano che 150 mcg di morfina intratecale si tradurrà in una durata più lunga dell'analgesia rispetto a 75 microgrammi di idromorfone intratecale. Inoltre, i ricercatori ipotizzano che ci sarà più prurito nel gruppo dell'idromorfone intratecale subito dopo l'intervento chirurgico e nessuna differenza negli effetti collaterali a 24 ore dall'intervento.