Spinalmorphin vs. Hydromorphon zur Schmerzkontrolle nach Kaiserschnitt

Die Spinalanästhesie ist die häufigste Anästhesietechnik, die in den Vereinigten Staaten und auf der ganzen Welt für Kaiserschnittgeburten verwendet wird. Intrathekale Opioide werden mit einem Lokalanästhetikum während einer Spinalanästhesie nach einer Kaiserschnitt-Analgesie verabreicht. Die Wirksamkeit von intrathekalem Morphin zur Schmerzkontrolle nach Kaiserschnitt ist gut belegt, und die Anwendung von intrathekalem Hydromorphon bei dieser Patientenpopulation nimmt zu. Es wurden keine prospektiven Studien durchgeführt, um speziell die Wirksamkeit von intrathekalem Morphin gegenüber Hydromorphon für die Analgesie nach Kaiserschnitt zu vergleichen.

Nach intrathekaler Verabreichung hängt die Disposition des Opioid-Arzneimittels von der Lipidlöslichkeit des jeweiligen Arzneimittels ab. Aufgrund seiner hydrophilen Natur nimmt die Konzentration von Morphin im Liquor cerebrospinalis (CSF) langsamer ab als bei ähnlichen Dosen lipophiler Arzneimittel. Dies erklärt eine stärkere rostrale Ausbreitung, eine stärkere dermatomale Analgesie und eine längere Wirkungsdauer im Vergleich zu hoch lipophilen Opioiden wie Fentanyl und Sufentanil. Bei Anwendung zur Analgesie nach Kaiserschnitt hat intrathekales Morphin eine Wirkungsdauer zwischen 14 und 36 Stunden mit großen Schwankungen zwischen einzelnen Patienten. Während Hydromorphon Morphin chemisch ähnlich ist, ist es fettlöslicher. Dies verringert seine Ausbreitung innerhalb des Intrathekalraums und verstärkt sein Eindringen in das Hinterhorn des Rückenmarks, wo Wechselwirkungen mit Opioidrezeptoren auftreten. Diese Unterschiede zwischen den beiden Medikamenten können ihre Wirkungsdauer beeinflussen. Theoretisch würde dies die Wirkdauer von intrathekalem Hydromorphon im Vergleich zu intrathekalem Morphin verkürzen. Retrospektive Studien haben gezeigt, dass der analgetische Nutzen von intrathekalem Hydromorphon mindestens 12 Stunden nach der Kaiserschnittentbindung anhält und bis zu 24 Stunden anhalten kann.

Obwohl die Schmerzlinderung wirksam ist, werden intrathekale Opioide mit Nebenwirkungen wie Juckreiz, Übelkeit und Atemdepression in Verbindung gebracht. Eine Metaanalyse, in der 28 Studien untersucht wurden, in denen intrathekales Morphin im Vergleich zu Placebo untersucht wurde, zeigte einen moderaten Anstieg der Häufigkeit von Pruritus, Übelkeit und Erbrechen. Tatsächlich wurde berichtet, dass die Inzidenz von Übelkeit mit IT-Morphin fast 33 % beträgt. Die Unterschiede in der Pharmakokinetik zwischen Morphin und Hydromorphon können auch zu Unterschieden in den Nebenwirkungsprofilen führen. Einige Studien haben herausgefunden, dass Hydromorphon weniger Übelkeit und Juckreiz verursacht als Morphin, während andere dies nicht getan haben. Obwohl eine opioidinduzierte Atemdepression ein seltenes Ereignis ist, haben Studien, die intrathekales Hydromorphon bei Schmerzen nach Kaiserschnitt untersuchten, keine Fälle von Atemdepression berichtet.

In dieser Studie zielen die Forscher darauf ab, die Dauer der Analgesie von intrathekalem Morphin vs. Hydromorphon für Analgesie nach Kaiserschnitt zu vergleichen. Zweitens vergleichen die Ermittler die Nebenwirkungen jedes Medikaments, einschließlich Übelkeit und Pruritus. Um die Ziele dieser Studie zu erreichen, ist es wichtig, äquipotente Dosen dieser Medikamente zu untersuchen. Frühere Arbeiten der Prüfärzte dieser Studie ergaben, dass die wirksame Dosis zur postoperativen Analgesie bei 90 % der Patienten (ED90) 75 Mikrogramm für intrathekales Hydromorphon und 150 Mikrogramm für intrathekales Morphin beträgt. Es ist jedoch nicht bekannt, ob diese beiden äquipotenten Medikamentendosen eine ähnliche Dauer der Analgesie bieten.

Die Forscher vermuten, dass 150 Mikrogramm intrathekales Morphin im Vergleich zu 75 Mikrogramm intrathekalem Hydromorphon zu einer längeren Dauer der Analgesie führen. Darüber hinaus stellen die Forscher die Hypothese auf, dass es in der Gruppe mit intrathekalem Hydromorphon früh nach der Operation zu mehr Juckreiz und 24 Stunden nach der Operation zu keinen Unterschieden bei den Nebenwirkungen kommen wird.